替考拉宁与肺炎

替考拉宁与肺炎检出率%2009年CHINET43670株临床分离株中前十位细菌2009-CHINET资料我国CHINET耐药监测显示葡萄球菌耐药率较高FuWangetal.ChinJInfectChemother2009;9(5):321-329.

金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药菌株比例分别为55.7%和75.9%11052株G+菌菌株亚洲国家HAP病原学研究提示金葡菌是主要致病菌排序

韩国中国台湾泰国马来西亚菲利宾*印度巴基斯坦1P.aerug(23%)P.

aeru(18%)P.

aeru(21%)A.

baum(28%)A.

baum(23%)P.

aeru(42.1%)A.

baum(38%)A.

baum(58%)2MRSA(23%)MRSA(16%)A.

baum(20%)P.

aeru(18%)P.

aeru(17.6%)K.

pn(26.3%)

K.

pn(23%)MRSA(18%)3K.pn(11%)A.

baum(16%)MRSA(16%)K.

pn(7.7%)MRSA(11.8%)A.

baum(13.1%)P.aeru(20%)P.

aeru(18%)4A.

baum(9%)

K.

pn(14%)K.

pn(9%)MRSA(7.6%)S.

malto(11.8%)MRSA(5%)5E.

cloa(8%)E.

cloa(8%)E.

coli(3.6%)E.

coli(2.8%)K.

pn(5.8%)AsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.VISAVISAVISAVRSAVRSAVRSAMRSAVSSAVSSAVSSA1999年12000年2001年22005年3三期临床时出现2株LRE利奈唑胺上市出现3株LRSA美国匹兹堡大学医疗中心ICU出现74株LRCNSLRSA（耐利奈唑胺金葡菌）出现情况1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.4.Anoutbreakofcolonizationwithlinezolid-resistantStaphylococcusepidermidisinanintensivetherapyunitKellyS,CollinsJ,,MaguireM.JournalofAntimicrobialChemotherapy,2008,61,901–9075.YurikaIkeda-Dantsuji•HideakiHanaki•FuminoriSakai,etal.Linezolid-resistantStaphylococcusaureusisolatedfrom2006through2008atsixhospitalsinJapan,JInfectChemother,publishedonline:07july2010.6.SánchezGarcíaM,DelaTorreMA,MoralesG,ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA.2010Jun9;303(22):2260-4.2006年42006～08年5爱尔兰一医院ICU出现16株LRSE日本上市后两年内连续出现13株LRSA2008年6西班牙一ICU出现15株LRSA，其中6例患者死亡作用于核糖体单一抑菌机制的利奈唑胺的耐药Vancomycin、LinezolidMICcreepJournalofAntimicrobialChemotherapy(2007)60,788–794ClatworthyAE,PiersonE,HungDT,etal.Targetingvirulence:anewparadigmforantimicrobialtherapy.Naturechemicalbiology.2007,3(9):541-548抗生素的耐药发展史，新药迅速耐药值得重视MRSA

病原药物之肺穿透比較%ELF/serumVancomycin11-17Teicoplanin132(48-332)Linezolid450Tigecycline138Daptomycin2万古霉素治疗MRSA肺炎失败率高治疗成功率(%)MoiseDeRykeClinEvallITWunderinkN=35N=42N=18N=20N=54Fagon万古霉素治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎失败率高WunderinkRG.SemRespirCritiCareMed.2006;27:92-103替考拉宁万古霉素的结构升级万古霉素替考拉宁糖基修饰脂肪酸侧链分子量：1486分子量：1891替考拉宁应运而生抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较组织/体液万古霉素替考拉宁斯沃骨7-13%50-60%60%脑脊液0-18%10%70%上皮细胞衬液

11-17%48-332%100~450%炎性渗出液-77%104%肌肉30%40%94%腹透液20%40%61%汗液--55%

30%的金葡感染必須考慮

metastaticinfection，不適合使用

vancomycin

Teicoplanin

組織穿透力強，對metastaticinfection之治療優於vancomycinEuropeanGlycopeptideSusceptibilitySurvey2008分离株%MIC分布－MRSA（n＝2852）EuropeanGlycopeptideSusceptibilitySurvey1995MIC分布－肠球菌属（n＝1695）分离株%替考拉宁良好的体外抗菌活性对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强2~4倍对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强4~8倍耐万古霉素的VanB,VanC等VRE对本品仍敏感药物峰浓度谷浓度ACU24h万古霉素25–35mg/L5–10mg/L400mg/Lxh-1替考拉宁40–50mg/L15–20mg/L560mg/Lxh-1糖肽类目标浓度对13例SICU内MRSA-VAP应用Teicoplanin12mg/kg30minIVq12h×2d,此后12mg/kggd4-6d同时测定血清和FLE药物浓度结果：血清谷浓度中位数:15.9µg/ml(8.9-29.9µg/ml)

FLE浓度中位数：4.9µg/ml（2.0-11.8µg/ml）结论：为达到稳态时肺组织中足够的药物谷浓度，在合并VAP的危重患者应用替考拉宁12mg/kg30minIVq12h×2d,此后12mg/kggd

其肺组织浓度均可保证≥2µg/mlIntensiveCareMed2006,32:776-779Steady-statetroughserumandepithelialliningfluidconcentrationsofteicoplanin12mg/kgperdayinpatientswithventilator-associatedpneumonia.替考拉宁与万古霉素的药代动力学比较给药途径弥散速度血浆蛋白结合率替考拉(6mg)/kg万古霉素500mg指标ClinicalEfficacyandRenalToxicityamongPatientswithFebrileNeutropenia

TeicoplaninVs.VancomycinRetrospective,comparative,single-centerstudy100consecutiveneutropenicpatientswithhematologicalmalignanciesandpersistentfeverafter72hoursoffirst-lineantibiotictherapyGroupT:50patientsfrom8/1996to9/2000receivedteicoplanin

+piperacillin/tazobactamandgentamicinGroupV:50patientsfrom10/2000to4/2002receivedvancomycin+meropenemandlevofloxacinHahn-AstCetal.Infection2008;36:54–8.DefinitionofTreatmentSuccessSuccessofempiricalantimicrobialtherapywasdefinedasdefervescenceforatleast7daysinabsenceofanysignofcontinuinginfection.Patientswhowerestillfebrileatday21ofantimicrobialtreatmentwereclassifiedasfailures.DefinitionofNephrotoxicityDocumentedbymonitoringofserumcreatinineIncreaseof>0.5mg/dlDoublingofcreatinineHahn-AstCetal.Infection2008;36:54–8.Hahn-AstCetal.Infection2008;36:54–8.Vancomycin

Teicoplanin-64%p＜0.05Hahn-AstCetal.Infection2008;36:54–8.替考拉宁治疗1431例病人的不良事件不良事件例数（%）注射局部反应41（2.9%）非特异性事件73（5.1%）过敏反应72（5.0%）血液化验指标异常31（2.2%）生化指标异常67（4.7%）耳毒性4（0.3%）肾毒性5（0.35%）JAntimicrobChemother1988Jan;21SupplA:61-7Wilcoxetal.JAntimicrobChemother2004;53:335–344临床治愈率利奈唑胺与替考拉宁C.Tascini.et.al.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.利奈唑胺与替考拉宁治疗G+菌感染的回顾性研究研究简介研究目的：比较利奈唑胺与替考拉宁治疗G+菌感染的疗效、不良反应、患者生存率及住院时间等研究方式：回顾性对照研究入选人群：

169例使用利奈唑胺的患者，91例使用替考拉宁的患者C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.患者特征特征利奈唑胺组替考拉宁组患者人数平均年龄+/-标准误差性别(男/女)入住ICU经验性治疗vs目标性治疗单一用药vs联合用药初始治疗vs补救治疗阳性症状量表分数(平均值±标准误差)VAP前的插管天数16956.21±18.1599/7036%21%vs79%33.7%vs62.3%24%vs76%48±18*15±9†9159.98±20.3462/2926%30%vs70%9.8%vs91.2%57%vs43%37±96±3*：p<0.007；†：p<0.002C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.利奈唑胺组替考拉宁组菌血症患者占25%肺炎患者占19.5%：22名患者为VAP，且均由耐甲氧西林金葡菌(MRSA)引起；仅3例为早发性菌血症患者占16%肺炎患者占20%：10名患者为VAP，亦均由MRSA引起，早发患者则占了7例菌血症及肺炎是两组患者最常见的感染类型C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.临床有效率(%)32/3712/1515/227/1015/1611/1413/169/1413/148/1310/14利奈唑胺治疗各部位感染的临床有效率与替考拉宁无统计学差异C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.

研究结果P<0.002P＞0.05不良反应发生率比较利奈唑胺组(169例)替考拉宁组(91例)12例患者出现不良事件，其中9例为贫血(1例患者用药超过100天后因贫血而停药)，1例在用药96天后出现可逆性下肢神经病，1例为过敏反应，1例为呕吐91例患者未发生不良事件结果显示：利奈唑胺组患者的不良反应发生率略高于替考拉宁组C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316