1肾上腺素受体激动药

会计学11肾上腺素受体激动药PPT课件HH第1页/共61页分类按是否具有儿茶酚胺环分为：儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、苯肾上腺素(新福林）第2页/共61页作用特点儿茶酚胺类：药物作用强，维持时间短，易被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)灭活

非儿茶酚胺类：药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。第3页/共61页按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类①α受体激动药（α-adrenoceptoragonists）②α,β受体激动药（α,β-adrenoceptoragonists）③β受体激动药（β-adrenoceptoragonists）④α,β，DA受体激动药（α,β，D-adrenoceptoragonists）第4页/共61页第1节α受体激动药

去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：哺乳动物去甲肾上腺素能N末梢、肾上腺髓质。药用品:人工合成。不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。第5页/共61页〖体内过程〗第6页/共61页吸收：口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解，肠粘膜和肝也代谢；皮下注射收缩血管，吸收很少，发生组织坏死；静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱分布较多于心脏、肾上腺髓质中。外源性NA不易透过血脑屏障到达脑组织摄取NA被NA能神经末梢和非神经细胞所摄取：囊泡摄取贮存；摄入非神经cell内者被COMT代谢【体内过程】给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？第7页/共61页非选择性激动α受体，对心脏β1-R作用较弱，对β2-R无作用【药理作用】第8页/共61页

收缩血管

(+)血管α1-R，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也收缩冠状血管舒张

(+)心脏，心肌的代谢产物↑（如腺苷），而扩张血管，因血压升高，提高了冠状动脉血管的灌注压力，故冠脉流量增加第9页/共61页

心脏

较AD弱，(+)心脏β1-R，使心肌收缩性↑，心脏做功↑，心肌耗氧量↑。整体条件下，由于血压↑而反射性兴奋迷走N而使HR↓，心搏出量↘过大剂量，心脏自律性↑，出现心律失常。第10页/共61页

血压小剂量滴注时心脏↑，收缩压↑，血管收缩作用不剧烈，故舒张压升高不多而脉压差↑较大剂量，血管强烈收缩使外周阻力增高，故收缩压升高同时舒张压也明显升高，脉压变小

其他

大剂量时出现血糖升高第11页/共61页休克早期用NA，使收缩压维持12kPa左右，保证心、脑等重要器官血液供应。去甲肾上腺素的应用仅仅只是暂时急救措施！心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏）上消化道出血1～3mg稀释Po，食道或胃内局部收缩粘膜血管，产生止血效果

药物中毒致低血压【临床应用】第12页/共61页维持血压，保证心、脑、肾血流供应。②补足血容量后，血压仍不能回升者。应用原则目的①早期、小剂量、短期用；休克早期急性低血压第13页/共61页1.局部组织缺血坏死：处理；热敷、普鲁卡因+酚妥拉明(α-R阻断剂)局部浸润注射，扩张血管2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时3.长时突然停药，引起血压剧降，应逐渐停药〖禁忌症〗高血压，动脉硬化，器质性心脏病（冠心病）；少尿、无尿、微循环障碍等。

【不良反应及注意事项】第14页/共61页

为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)第15页/共61页1.收缩血管作用及↑血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较NA弱，不引起心律失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱作用特点:第16页/共61页应用：1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克第17页/共61页1、主要兴奋α1受体；2、升压：较弱而持久，用于防治脊椎麻醉和全身麻醉引起的低血压。现较少用于抗休克（因能明显减少肾血流量）。3、扩瞳：兴奋瞳孔扩大肌中的α受体，作用较阿托品短而弱（对睫状肌的M受体无作用，不引起调节麻痹，不升高眼内压）。用作快速短暂的扩瞳药(眼底检查)。由于兴奋α受体→血管收缩→房水生成↓→眼内压↓，可用于开角型青光眼的治疗。去氧肾上腺素(苯肾上腺素、新福林）第18页/共61页第2节α,β受体激动药第19页/共61页肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）

【体内过程】

Po在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度

皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，维持1Him吸收远较sc为快，im作用维持约10～30minAD在体内的摄取与代谢途径与NA相似，代谢产物或少量原形经肾排出。第20页/共61页

1.心脏心力↑心肌耗氧

+β1

心率↑心输出量↑收缩压↑自律性↑大剂量心律失常传导↑

2.血管收缩（α受体占优势）：皮肤、粘膜及内脏血管舒张（β2受体占优势）：骨骼肌血管、冠状脑血管、肺血管作用弱【药理作用】（+）α及β受体,产生α和β样效应第21页/共61页小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

3.血压与剂量密切相关第22页/共61页收缩压舒张压脉压小剂量大剂量第23页/共61页一次给家犬iv1ug/kg血压呈双相反应↑iv120mmHg90mmHg120mmHg

AD对血压的双向调节第24页/共61页肾上腺素升压作用的翻转

先给予α受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与AD，则使AD的缩血管作用减弱或取消，保留其激动β受体的舒张血管作用，使AD的升压作用翻转为降压。第25页/共61页

1)支气管平滑肌平喘

A.↑β2

明显松弛

B.↑β2抑制肥大细胞释放过敏物质

C.↑α1血管收缩,毛细血管通透性↓,水肿↓

2)胃肠平滑肌抑制，痉挛时张力↓原因:激动αβ受体；激动突前α2,ACh↓3)膀胱:β2↑逼尿肌舒张,α↑括约肌收缩→尿潴溜

4)眼睛:扩瞳

5）抑制子宫平滑肌收缩（妊娠末期）4.平滑肌第26页/共61页5.代谢:增强机体代谢，耗氧↑，↑α和β2、β3受体,促进肌糖元、肝糖元和脂肪分解，游离脂肪酸、血糖↑

6.CNS兴奋作用较弱第27页/共61页临床应用1.心脏骤停

①溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素②2.支气管哮喘松弛平滑肌、抑制过敏物质释放、水肿↓皮下或肌内注射，可迅速缓解发作，但维持时间短，仅30分~1小时。心室内注射第28页/共61页

3.过敏性休克:

①小血管扩张，毛细血管通透性↑，血浆容量和外周阻力↓，血压↓②

支气管平滑肌痉挛，过敏介质释放，粘膜水肿→呼吸困难③

心脏抑制①收缩血管，使血压上升②（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，抑制过敏介质解除呼吸困难过敏性休克的的特点肾上腺素为治过敏性休疗克首选药物第29页/共61页①延缓局麻药吸收延长局麻时间②减少麻药吸收减少中毒反应用法：1：25万,一次用量不超过0.3mg③止血，减轻水肿但注意手、趾部位的手术不能用，因这两部位的皮下组织少，易致局部坏死。4.与局麻药配伍第30页/共61页当鼻粘膜和齿龈出血时，可用浸有0.1%盐酸肾上腺素的棉球或纱布填塞局部止血。5.局部止血第31页/共61页不良反应

心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、第32页/共61页【药理作用、临床应用、不良反应】AD(+)α1-R(++++)血管收缩皮肤黏膜内脏与局部麻醉药合用局部止血血压β2-R(+++)扩张血管骨骼肌血压扩张支气管控制支气管哮喘急发β1-R(+++)兴奋心脏恢复心跳治疗心脏骤停心悸，快iv/量大心率失常（甚至室颤）αβ-R代谢，糖原分解，脂肪分解，血糖治疗过敏性休克第33页/共61页

麻黄碱（ephedrine）又名麻黄素，系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。而麻黄发汗解表、宣肺平喘和利尿的作用则是麻黄挥发油的作用。第34页/共61页麻黄：

发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。

第35页/共61页特点：

对受体选择性：类似肾上腺素↑α、β受体间接作用：促进NA释放，类似间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服

，作用慢而持久可透过BBB，中枢兴奋作用显著，易产生快速耐受性

【体内过程】口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。第36页/共61页【药理作用】

1、心血管：（+）心脏β1受体,收缩力增加、心排出量↑、心率反射性↓，两者抵消，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加第37页/共61页2扩张支气管3CNS兴奋4快速耐受性<肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢,机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安,失眠第38页/共61页【临床应用】

1.支气管哮喘:预防用药、轻症，口服、肌肉、皮下

2.充血性鼻塞：0.5%-1%

3.防治低血压状态：麻醉引起

4.荨麻疹或血管神经性水肿(巨大荨麻疹)

第39页/共61页【不良反应】不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。

【禁忌症】高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢第40页/共61页

服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度，对运动本人有极大的副作用。因此，麻黄碱属于国际奥委会严格禁止的兴奋剂。同时，麻黄碱也为制造冰毒的重要原料，已被纳入易制毒化学品管理。近年来，由于非法买卖、套购含麻黄碱类复方制剂制造毒品案时有发生，现含有盐酸麻黄碱成分的药品制剂，已经选择性的为β受体激动药所取代。第41页/共61页

第3节

β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。第42页/共61页异丙肾上腺素（isoprenaline）【体内过程】

Po在肠粘膜与硫酸基结合失效气雾剂吸入给药，吸收较快舌下含药舒张局部血管，吸收迅速在肝及其它组织中被COMT代谢，少被MAO代谢，较少被NA能神经所摄取，故作用较AD长

第43页/共61页【药理作用】（+）β1和β2对α几无影响。

心脏心力↑心肌耗氧↑

（+）β1心率↑心输出量↑传导↑引起心律失常少窦房结↑

作用较肾上腺素强，选择性高，较少发生心室颤动。

而肾上腺素对正位和异位起博点的作用都强。第44页/共61页2.血管和血压↑β1

，使心脏↑，收缩压↑↑β2

骨骼肌血管扩张冠脉扩张对肾和肠系膜血管弱。小量iv，收缩压↑，舒张压↓，脉压↑大量iv，静脉强烈舒张，血压下降。3.平滑肌:对支气管强，其他弱

1)↑β2

解除支气管痉挛

2)也能抑制组胺等过敏介质和释放，

3)不能消除粘膜水肿，久用耐受4.其它促进糖元与脂肪分解,也能增加组织耗氧量第45页/共61页临床应用支气管哮喘：急性发作（舌下或喷雾）缓慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞心脏骤停：适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞、窦房结功能衰竭并发的心脏骤停。常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室注射。房室传导阻滞致心脏骤停首选！！

感染中毒性休克：低排高阻型第46页/共61页【不良反应】心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。【禁忌症】冠心病、心肌炎、甲亢。

第47页/共61页选择性β受体激动药沙丁胺醇特布他林克伦特罗(又名瘦肉精、氨喘素)第48页/共61页过敏性休克时：

NAIPAD血压下降+++支气管水肿+-+过敏介质释放-++（β2受体兴奋作用）支气管痉挛-++第49页/共61页多巴胺（dopamine）【体内过程】Po易在肠和肝中破坏失效一般用脊髓蛛网膜下腔注射

(it)，MAO和COMT代谢失效，作用时间短

不易透过BBB，外源性多巴胺难引起中枢作用第50页/共61页【药理作用】

心脏

(+)心脏β1-R，心肌收缩加强，心输出增加一般剂量对心率(HR)影响不明显，大剂量加快HR与异丙肾上腺素(IP)比较，多巴胺增加心输出量作用较弱，对心率HR影响少，并发心律失常者少第51页/共61页〖药理作用〗(+)DA受体①小剂量(10μg/kg/分)血管扩张肾、肠系膜、冠脉②20μg/kg/分,2血管和血压(+)心β1受体心脏兴奋③>20μg/kg/分(+)α1受体收缩血管

心输出量促进神经末梢释放NA＋第52页/共61页(2)肾脏肾血管扩张

激活DA受体利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水第53页/共61页临床应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰与利尿药合用3急性心功能不全不良反应

恶心、呕吐、心动过速、

心律失常、肾血管收缩肾功能下降对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好头痛、高血压组织缺血坏死高血压、器质性心脏病慎用第54页/共61页多巴酚丁胺（dob