肿瘤学入门知识教学文案

肿瘤学入门知识定义

肿瘤是正常细胞在不同因素长期作用下，产生的增生与异常分化所形成的新生物。

新生物一旦形成后，不因病因消除而停止增生,它不受生理调节，破坏正常组织与器官。

分良性与恶性，恶性者可转移到其他部位，治疗困难，常危及生命。发病情况:

我国每年新发病例200万，死亡约150余万人，其中60％以上为消化系统癌症。我国最常见的恶性肿瘤:

城市:依次肺癌、胃癌、肝癌、肠癌与乳癌农村:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌肿瘤已成为目前死亡常见原因之一恶性肿瘤为男性第二位死因，女性第三位。恶性肿瘤的细胞生物学

细胞周期

G1期G2期有丝分裂期S期限制点DNA合成期S期和有丝分裂期之间有丝分裂期与DNA合成期之间细胞分裂期CELL细胞水平改变一、异常细胞数量增多1、细胞周期缩短2、增殖细胞比例增加3、丢失细胞减少二、控制正常细胞周期的调控因素失效1、生长因子2、激素什么导致了癌变肿瘤的发生可以是由于细胞分裂失去控制或生长抑制机制的缺乏而引起的，通常是二者结合所致肿瘤的生长开始于细胞DNA结构的改变又称基因突变肿瘤的病因

环境/职业因素病毒遗传因素（如：BRCA1，是乳腺及卵巢肿瘤的可疑基因）年龄，饮食习惯，免疫状况肿瘤的分类一、实体瘤1、按器官分：结肠癌、乳腺癌、膀胱癌等2、组织起源分类：A上皮性肿瘤腺癌、鳞癌

B结缔组织肿瘤肉瘤

C特殊组织肿瘤黑色素瘤二、血液系统肿瘤1、骨髓系统：白血病2、淋巴系统：淋巴瘤肿瘤的早期表现1、大便习惯的改变2、难以治愈的咽喉炎3、不正常的出血或排液4、乳腺或其他部位的肿块5、吞咽困难和消化不良6、痣或疣的明显改变7、呛咳或声音嘶哑恶性肿瘤分级系统分级分化程度Gx未查出G1分化良好，轻度间变G2分化较好，中度间变G3和G4分化差或未分化，明显间变TNM分期系统T：原发性肿瘤TX临床上无法评估的肿瘤T0原发性病灶，无恶变证据TIS原位癌T1-4肿瘤的大小和累及范围不断扩大N:局部淋巴结

NX局部淋巴结临床上无法评估N0局部淋巴结未见明显异常N1-4局部淋巴结的异常状况不断加剧M：远处转移MX转移不能评估M0未见远处转移M1存在远处转移Karnofsky体能评价分级%患者状态100健康状况良好，无疾病症状和体征90能够正常活动，有轻度疾病症状和体征80能够正常活动，但较困难需作较大努力70能自理，但不能长时间日常活动，不能体力劳动60能自理，有时需要他人照料50需要较多的帮助，经常需要药物治疗40严重丧失体力活动能力，需要特别护理30不能自理，尚未进入终末期，建议住院治疗20必须住院治疗，病情严重，需要支持疗法。10处于频死状态，病情发展迅速0死亡姑息治疗与根治治疗的目标

治愈姑息治疗病人有治愈潜力的年轻病人患有其它需要优先治疗的疾病、预后差的老年病人治疗大剂量冲击疗法，有损伤性用药剂量小于治愈疗法治疗副作用严重的副作用，病人有短期的风险副作用轻微治疗目标杀灭所有转移癌细胞缓解症状结果病人无疾病及其症状表现，期望治愈或长期存活提高病人生存质量，但生存期可能较短。影响治疗的因素疾病：分期及分级患者：生理和心理状况药物经济学生活质量癌症病人生活质量的评估疼痛治疗的毒副作用（包括晚期病人的姑息治疗时的毒副作用）乏力害怕复发（对复发的担心）常用评价标准：EUROQOL、EORTC、SEIQOL、FLIC治疗的基本原则

局部治疗全身治疗原位癌根治原位癌杀灭全身未检测到癌细胞播散性癌阻止原位癌复发杀灭扩散的癌细胞通常情况下肿瘤患者既需要局部治疗又需要全身治疗治疗的主要模式1、手术2、放疗3、化疗4、激素治疗（内分泌治疗）5、免疫治疗（生物治疗）客观指标完全缓解（CR）部分缓解（PR）稳定期（SD）进展期（PD）总体有效率=CR+PR疗效评价标准1、患者生存时间2、疾病进展情况3、患者主观感觉4、实验室客观指标CR：所有肿瘤病变完全消失，疗效持续4周以上PR：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小50%以上，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上SD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到50%，或增大不超过25%，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上PD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过25%，或出现新病灶实体瘤疗效标准（WHO）主观指标1、疼痛2、治疗的毒副作用3、乏力4、害怕复发5、其他QOL指标治疗结果总体生存期 OS中位生存期 MDS无病生存期 DFS疾病进展时间 TTP中位缓解时间 MRD恶性肿瘤化疗所使用的药物

抑制细胞的分化，通常把他们

称为细胞毒药物1946年GilmanHN2治疗淋巴瘤五十年代CTX、5FuMTX治疗绒癌六、七十年代ADM、DDP

细胞动力学和抗癌药药代动力学八、九十年代耐药机制研究生物反应调节剂免疫治疗造血因子单克隆抗体

肿瘤化疗的发展恶性肿瘤化学治疗的疗效水平部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上皮细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤化疗能延长生存期的肿瘤：乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌肿瘤化疗的地位综合治疗重要的部分提高缓解率，延长生存期靶向治疗的发展提高化疗疗效联合化疗原则联合化疗方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性应用不同作用机制的药物发挥协同作用毒性反应在不同的器官、不同的时间，以免毒性相加制订合适的给药剂量和方案，给予适当的间隔时间1.对化疗敏感的全身性恶性肿瘤2.化疗是综合治疗的重要组成部分3.在综合治疗中用化疗控制远处转移，提高局部缓解率4.辅助化疗、新辅助化疗5.无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移的病人6.姑息性治疗化疗适应症1.明显衰竭或恶液质2.骨髓储备功能低下3.心血管、肝肾功能损害者4.严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者5.胃肠道梗阻者化疗禁忌症化疗的应用1、新辅助化疗2、辅助化疗3、一线、二线治疗4、单独化疗或联合化疗新辅助化疗定义:新辅助化疗是指局限性肿瘤手术或放疗前给予的化疗优点:缩小手术或放疗范围,减少手术或放疗损伤清除或抑制可能存在的微小转移灶肿瘤细胞产生耐药性的机会少从手术切除标本中了解化疗敏感性可避免体内潜在的继发灶在原发灶切除后1~7天内由于肿瘤负荷减少而加速生长可使手术时肿瘤细胞活力降低,不易播散入血可避免体内残留的肿瘤在手术后因血凝机制加强及免疫抑制而容易转移恶性肿瘤在局部有效治疗（手术或放疗）后所给予的化疗目的：杀灭微小转移病灶辅助化疗adjuvantchemotherapy原则：术后2-4周内开始术后复发的可能性大需给予多疗程治疗常用的化疗药物（一）一、烷化剂

1、氮芥类环磷酰胺

2、氮丙啶类塞替哌

3、烷基磺酸盐类白消安

4、亚硝基脲类卡氮介

5、三嗪类氮烯咪胺

6、金属盐类顺铂、奥沙利铂二、抗代谢物

1、嘧啶类似物5FU、替吉奥

2、嘌呤类似物

3、抗叶酸药氨甲喋呤常用的化疗药物（二）三、拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂I：1、喜树碱2、喜树碱类半合成的衍生物伊立替康拓扑异构酶抑制剂II：1、蒽环类抗生素2、鬼臼毒衍生物3、蒽二酮4、蒽吡唑类常用的化疗药物（三）四、抗微管系统药物1、紫杉醇2、多西紫杉醇3、长春新碱、长春地辛、长春花碱4、诺维苯五、其他药物

1.烷化剂

l

种类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、异环磷酰胺、瘤可宁、

左旋苯丙酸氮芥、马利兰、噻替哌、亚硝脲类

l

机制：释放活泼烷化基团，攻击重要基团、形成分子外、内

交联，DNA断裂，细胞死亡l

周期非特异性,作用强,浓度依赖性

l

毒性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致突变、致癌

l

适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤2.抗代谢类

l

种类：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5－Fu）、

阿糖胞苷（Ara-C）、羟基脲（HU）

l

机制：干扰核酸代谢而影响DNA合成

MTX

二氢叶酸还原酶（DHFR）

5-Fu

胸苷酸合成酶(TS)

HU

核苷酸还原酶

Ara-C

抑制DNA多聚酶

l

周期特异性（S期），作用较弱，时间依赖性

l

毒性：主要粘膜炎、

l

适应症：白血病、消化道肿瘤

3.植物碱

l

种类:1.长春花碱类：长春新碱、长春花碱、

长春酰胺、失碳长春花碱

2.三尖杉脂碱

3.靛玉红（青黛）

4.鬼臼毒素：足叶乙甙、鬼臼噻吩甙

5.紫杉醇、多西紫杉醇

6.喜树碱：羟基喜树碱、Topotecan,CPT-11

l

机理:1.长春花碱类：阻止微管蛋白聚合和形成（M期）

2.鬼臼毒素：拓扑异构酶II抑制剂DNA空间构像）

3.紫杉醇：促进微管双聚体的装配并抑制其去多聚

化（M期）

4.喜树碱：拓扑异构酶抑制剂,周期特异性，M期

l毒性:长春碱：剂量限制毒性为周围神经毒

CPT－11：严重腹泻

l

适应症：肺癌、淋巴瘤、大肠癌

4.杂类

l

种类：顺铂（DDP）、卡铂、氮烯咪胺、奥沙利铂l

机理：DDP与DNA双链形成双叉矛状的交叉联结

l

周期非特异性

l

毒性：肾毒性、恶性呕吐、骨髓抑制

l

适应症：肺癌、卵巢癌、肉瘤、淋巴瘤、睾丸肿瘤

5.激素

l

种类：

雄激素/抗雄激素――前列腺癌(Flutamide)

雌激素/雌激素受体阻断剂、抑制雌激素合成乳腺癌

（三苯氧胺）（氨基导眠能）

皮质激素――淋巴瘤、白血病、

孕激素――宫体癌

l

特点：主要抑制癌细胞

敏感性取决于肿瘤对激素的依赖性、起效较慢、毒性较小

6.生物工程生成的抗肿瘤药物

l

干扰素：毛细胞白细胞、Kaposi肉瘤、低度恶性淋巴瘤

l

白细胞介素：IL-2＋LAK细胞，对癌细胞产生杀伤作用;

IL-11升高血小板

l

单克隆抗体：美罗华

、C225、阿帕替尼、氟马替尼

l

生长因子：GM－CSF、G－CSF;促进粒细胞、巨噬细

胞分化成熟

l

肿瘤坏死因子：局部应用，瘤内注射

分子靶向治疗

分子靶向治疗

定义:根据恶性肿瘤演进的相应机制进行针对分子事件的干预阻断与治疗已经上市的靶向治疗药物:靶点:VEGF

恩度(重组人血管内皮抑素)

阿瓦斯丁(Avastin)靶点:EGFR

特罗凯易瑞沙赫赛汀

C225(昔妥西单抗)靶点:多靶点的抗酪氨酸激酶的抑制剂

多吉美(索拉非尼)

苏坦(舒尼替尼)靶点:CD117

格列卫(伊马替尼

)靶点:CD20

美罗华

抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨抗嘧啶药HU抑制核糖核苷酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶MTX烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU与DNA交叉联结，破坏DNA喜树碱类、鬼臼毒素类抑制拓扑异构酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA单链断裂ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干扰转录长春碱类、秋水仙碱、紫杉类干扰微管蛋白，抑制有丝分裂三尖杉酯碱干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成L-ASP分解门冬酰胺抗嘌呤药抗叶酸药转录复制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA细胞分裂蛋白质翻译氨基酸抗癌药作用机制