阿托伐他汀钙教学内容

阿托伐他汀钙药物介绍阿托伐他汀钙商品名为立普妥。1997年获得FDA批准在美国上市。治疗高胆固醇血症与混合型高胆固醇血症的有效药物。2适应症高胆固醇血症冠心病3作用机制抑制HMG-CoA还原酶

HMG-CoA还原酶是肝细胞合成Ch过程中的限速酶，催化HMG-CoA生成甲羟戊酸，甲羟戊酸是内源性Ch合成的关键步骤，抑制HMG-CoA还原酶则减少内源性Ch合成。4作用机制5用法用量心血管事件低危组LDL-C<160mg/dL和总胆固醇<240mg/dL心血管事件中危组LDL-C<130mg/dL和总胆固醇<200mg/dL心血管事件高危组LDL-C<100mg/dL和总胆固醇<160mg/dL心血管事件极高危组LDL-C<80mg/dL和总胆固醇<120mg/L治疗的目标67用法用量初始治疗口服10~20mg/d对于LDL-C需要下降45%以上的患者，初始治疗剂量为40mg/d。原发性高胆固醇血症剂量NTCLDL-CTGHDL-CNon-HDL-C/HDL-C安慰剂214410-3710mg22-29-39-196-3420mg20-33-43-269-4140mg21-37-50-296-4580mg23-45-60-375-538纯合子家族性高胆固醇血症用法用量治疗剂量为10~80mg/d9用法用量LDL-C≥190mg/dL，高强度治疗，剂量80mg/d，如果无法耐受剂量减半。1或2型糖尿病年龄在40至75岁，中等强度治疗，剂量10~20mg/d。1或2型糖尿病年龄在40至75岁，且预估有10年ASCVD风险≥7.5%，高强度治疗，治疗剂量为80mg/d，如果无法耐受剂量减半。年龄在40~75岁，且预估有10年ASCVD风险≥7.5%,中等至高强度治疗，剂量为10~80mg/d。冠心病（一级预防）

ACC/AHA血脂指南降低动脉硬化性心血管疾病风险的建议（2013）ACC:美国心脏病学会；AHA：美国心脏学会ASCVD：Atheroscleroticcardiovasculardisease动脉粥样硬化性心血管疾病

10冠心病（2级预防）

患者有ACVSD临床表现用法用量<75岁：高强度治疗：80mg/d,如果无法耐受剂量减半>75岁或不考虑高强度治疗：中等强度治疗10~20mg/d11用法用量急性冠脉综合症后的强化降脂：初始剂量为80mg/d非心源栓晒性中风/短暂性脑缺血：初始剂量为80mg/dACS的发生是由于冠状动脉硬化斑块破裂、血小板粘附、聚集和释放，凝血系统激活形成血栓，同时可伴血管痉挛，引起血管腔明显狭窄，甚至完全堵塞从而出现心肌的缺血缺氧，严重的出现心肌坏死，临床出现胸痛胸闷，心律失常，心力衰竭甚至猝死。12用法用量（儿童）家族性高胆固醇血症儿童10至17岁(女性>1年初经)：口服:10mg/d(最大:20mg/d)尚无本品对该人群生长发育安全性的资料。13不良反应任何剂量立普妥治疗患者中发生率>2%且高于安慰剂组的临床不良反应不良反应所有剂量10mg20mg40mg80mg安慰剂N=8755N=3908N=188N=604N=4055N=7311鼻咽炎关节痛腹泻四肢痛泌尿道感染消化不良恶心骨骼疼痛肌肉筋挛肌痛失眠咽喉痛8.36.96.86.05.74.74.03.83.63.53.02.312.98.97.38.56.95.93.75.24.63.62.83.95.311.76.43.76.43.23.73.24.85.91.11.67.010.614.19.38.06.07.15.15.18.45.32.84.24.35.23.14.13.33.82.32.42.72.80.78.26.56.35.95.64.33.53.63.13.12.92.114不良反应严重不良反应横纹肌溶解与肌病

肝酶异常药物相互作用推荐处方剂量环孢霉素立普妥10mg克拉霉素，伊曲康唑，HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦+沙奎那韦、洛匹那韦+利托那韦）立普妥>20mg/天时慎用推荐给予最低必须剂量给药剂量10mg20mg40mg80mg发生率0.2%0.2%0.6%2.3%15药物相互作用联合用药名称及用量阿托伐他汀剂量AUC变化Cmax变化环孢霉素5.2mg/kg/d10mgQD28D↑8.7倍↑10.7倍洛匹那韦400mgBID/利托那韦100mgBID14d20mgQD4D↑5.9倍↑4.7倍利托那韦400mgBID/沙奎那韦400mgBID15d40mgQD4D↑3.9倍↑4.3倍克拉霉素500mgBID9天80mgQD8D↑4.4倍↑5.4倍伊曲康唑200mgQD4D40mg单剂↑3.3倍↑20%葡萄柚汁240mlQD40mg单剂↑37%↑16%地尔硫卓240mgQD28D40mg单剂↑51%无变化红霉素500mgQID7D10mg单剂↑33%↑38%联合用药对阿托伐他汀药动学的影响16药物相互作用氨氯地平10mg单次给药80mg单剂1512西咪替丁300mgQD4W10mgQD2W↓<1%↓11%考来替泊10mgBID28W40mgQD28W未测定↓26%Maalox口服混悬液30mlQD17D10mgQD15D↓33%↓34%依非韦伦600mgQDQ14D10mg3D↓41%↓1%利福平600mgQD7D(联合给药)40mg单剂↑30%↑2.7倍利福平600mgQD5D(单独给药)40mg单剂↓80%↓40%吉非贝齐600mgBID7D40mg单剂↑35%↓<1%非诺贝特160mgQD7D40mg单剂↑3%↑2%17药物相互作用阿托伐他汀联合用药名称及用量药物/剂量（mg）AUC变化Cmax变化80mgQD15D安替比林600mg5D↑3%↓11%80mgQD14D地高辛0.25mgQD20D↑15%↑20%40mgQD22D口服避孕药QD2M-炔诺酮1mg-乙炔雌二醇35ug↑28%↑19%↑23%↑30%阿托伐他汀对联合用药物药动学的影响18注意事项糖尿病：升高糖化血红蛋白与空腹血糖。肝毒性：致命性和非致命性的肝衰竭很罕见。免疫介导坏死性肌病：表现为近端肌无力和肌酸磷酸激酶升高的水平。肌病/横纹肌溶解：呈剂量相关性，与CYP3A4抑制剂等制剂共用会升高发病率。病人的肌酸磷酸激酶水平明显升高(>10倍ULN)或者疑似肌病或肌病确诊，终止使用他汀。中风：中风患者或者短暂性脑出血性患者在接受长疗程大剂量的阿托伐他汀治疗会增加缺血性脑卒中的风险。19特殊人群用药肾功能损害：无需调整给药剂量。肝功能损害：禁用