他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用

他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用1。他汀不依赖调脂作用的抗动脉硬化机制2。他汀在脑卒中一级预防中的应用3。他汀在脑卒中二级预防中的应用4。他汀在脑卒中急性期的应用他汀、动脉硬化、脑卒中防治他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用动脉硬化是各类血管病的主要原因之一他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用他汀抗动脉硬化作用的结局预防局部血栓形成预防动脉-动脉血栓栓塞他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用第一代他汀洛伐他汀辛伐他汀在肝脏打开内酯环转成活性（默克）第二代他汀普伐他汀为开环羟酸结构，无需转化（瑞士山道士）氟伐他汀是第一个全合成的他汀类药物，无需转化即具有药理活性第三代他汀阿托伐他汀也含有氟苯环和氮杂环（美国辉瑞）瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）（英国阿斯利康）匹伐他汀（Pitavastatin）日本日产化学公司羟甲基戊二酸目前临床上他汀的种类他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用

他汀不仅调控血脂而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用

1他汀不依赖调脂作用的抗动脉硬化和脑卒中防治机制1）他汀通过调节一氧化氮合酶(NOS)，特别是诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)的表达改善内皮细胞功能。2）他汀降低C-反应蛋白(CRP)及单核细胞CD11b/CD11b-CD18复合物的表达，限制白细胞向缺血组织迁移，抑制炎症反应

。3）他汀抑制MMP-9的活性稳定斑块。4）他汀通过抑制单核细胞纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)合成，使纤维蛋白溶解和血栓分解，起到抗血栓形成作用。5）他汀通过改变血小板膜的胆固醇含量，从而影响膜的流动性，抑制血小板聚集。6）他汀通过抑制NMDA和Rho/Rho激酶信号转导通路中类异戊二烯的生成发挥其脑保护作用。他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用2他汀类药物对卒中一级预防的作用胆固醇与冠心病复发事件试验研究(CholesterolAndRecurrentEvents,CARE)入选4159例心肌梗死的冠心病患者,将出血性卒中和缺血性卒中作为观察终点三酰甘油低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)正常或轻度增高,普伐他汀治疗5年(中位数为4.62年)1卒中发病率下降了32%2缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)的危险下降了27%,3出血性卒中没有增加。ChenYH,

FengB,

ChenZW.Statinsfor

primaryprevention

ofcardiovascularandcerebrovasculareventsindiabeticpatientswithoutestablishedcardiovasculardiseases:ameta-analysis.

ExpClinEndocrinolDiabetes.

2012;120(2):116-20.GrevingJP,

VisserenFL,

deWitGA,

AlgraA.Statin

treatmentfor

primaryprevention

ofvasculardisease:whomtotreat?Cost-effectivenessanalysis.

BMJ.他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用2他汀类药物对卒中一级预防的作用阿托伐他汀糖尿病协作研究(CollaborativeAtorvastatinDiabetesStudy,CARDS)无心血管病史的2型糖尿病患者阿托伐他汀(10mg/d)和安慰剂对照结果：1。缺血性卒中的相对危险降低48%。2。证明他汀对非冠心病脑卒中患者也有防治作用。Riskofstrokeandcardiovascular

eventsafterischemicstrokeortransientischemicattackinpatientswithtype2diabetesormetabolicsyndrome:secondaryanalysisoftheStrokePreventionbyAggressiveReductionin

Cholesterol

ArchNeurol.

2011;68(10):1245-51他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用3他汀类药物对卒中的二级预防作用卒中复发的危险为每年4%~8%美国卒中后高达20%的人在5年内再次发生卒中他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用3他汀类药物对卒中的二级预防作用他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用3他汀类药物对卒中的二级预防作用胆固醇与冠心病复发事件试验研究(CholesterolAndRecurrentEvents,CARE)入选4159例心肌梗死的冠心病患者的出血性和缺血性脑卒中观察三酰甘油低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)正常或轻度增高普伐他汀治疗5年(中位数为4.62年)1卒中发病率下降了32%2缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)的危险下降了27%3出血性卒中没有增加。他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用3他汀类药物对卒中的二级预防作用积极降胆固醇水平防治卒中的大型临床试验(TheStrokePreventionbyAggressiveReductioninCholesterolLevels,SPARCL)共纳入4731例患者随机接受阿托伐他汀80mg/d或安慰剂治疗实际随访4.9年。结果：卒中再发相对危险率显著降低16%;致死性卒中的危险率降低43%1.GoldsteinLB,Statin

treatmentand

stroke

outcomeintheStroke

PreventionbyAggressiveReductionin

Cholesterol

Levels(SPARCL)trial.

Stroke.

2009;40(11):3526-3531.2.CallahanA.Riskof

stroke

andcardiovascular

events

afterischemicstroke

ortransientischemicattackinpatientswithtype2diabetesormetabolicsyndrome:secondaryanalysisoftheStroke

PreventionbyAggressiveReductionin

CholesterolLevels(SPARCL)trial.ArchNeurol.2011;68(10):1245-1251.他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用4他汀类药物在缺血性脑卒中急性期的应用

随机双盲多中心临床研究MISTICS研究对缺血性脑卒中急性期患者接受辛伐他汀治疗的有效性和安全性评价促进新生血管形成促进神经元生成促进突触重塑BeerC,

BlackerD,

ByneveltM,

HankeyGJ,

PuddeyIB.

Arandomizedplacebocontrolledtrialofearlytreatmentofacuteischemic

strokewithatorvastatinandirbesartan.

IntJ

Stroke.

他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用5他汀在脑卒中急性期与溶栓药联用他汀可与溶栓药联用，且有较好的安全性。动物研究显示：联合用药组大鼠缺血后48小时患侧脑血流量较安慰剂组显著增加，脑梗死体积显著缩小，提示他汀类药物能增强溶栓治疗的疗效。Alvarez-Sabín等回顾性研究结果发现：发病前已使用他汀类药物治疗者接受溶栓治疗，神经功能预后显著改善。他汀治疗者血管成形术后的再通率更高。Alvarez-SabínJ,HuertasR,QuintanaM,RubieraM,DelgadoP,RibóM,MolinaCA,MontanerJ.Prior

statin

usemaybeassociatedwithimproved

strokeoutcomeaftertissueplasminogenactivator.

Stroke.2007;38(3):1076-1078.他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用Blanco等研究发现突然中断他汀会导致其神经保护作用迅速丧失。中断他汀治疗者早期神经功能衰退比例、卒中后4～7天脑梗死范围及随访3月mRS评分>2