枸橼酸托烷司琼注射液(专业版)

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DesignTemplateaddyoursubheading枸橼酸托烷司琼注射液TropisetronCitrateInjection规格：5ml:5mg商标名：欧亭®——化疗及术后止吐的首选回音必集团抚州制药有限公司汇报人：张晗——2016年5月

2主要内容1产品简介2作用机理3临床研究4用法及应用原则5总结3产品介绍生产厂家欧亭是杭州回音必集团抚州制药有限公司和杭州天冉药物研究有限公司研制生产的枸橼酸托烷司琼，是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺的竞争拮抗剂。产品特点高效、高选择性，作用时间长，它能选择性地阻断引起呕吐反射的外周神经元突触前5-HT3受体的兴奋，作用于传入中枢神经最后区的迷走神经活动的5-羟色胺第三亚型（5-HT3）受体。原料药枸橼酸托烷司琼注射液，以高纯度枸橼酸托烷司琼为原料药，化学名为：1AH，5AH-托品烧-3A-基D引哚-3-羟酸枸橼酸盐。专利及原料独家，专利期20年。

4一，产品简介-产品概况通用名：枸橼酸托烷司琼注射液英文名：TropisetronCitrateInjection类别：5-HT3受体拮抗剂

继昂丹司琼和格拉司琼之后上市的第三个5-HT3受体拮剂性状：无色澄明液体医保，基药：？类医保规格：5ml:5mg用法用量：1支/次，1次/天中标价：？零售价：？上市时间：？生产企业：回音必集团抚州制药有限公司5主要内容1产品简介2作用机理3临床研究4用法及应用原则5总结二，作用机理-适应症Thetextdemonstrateshowyourowntextwilllookwhenyoureplacetheplaceholdertext.枸橼酸托烷司琼用于预防和治疗细胞毒药物引起的恶心和呕吐癌症化疗放射治疗麻醉外科手术7癌症化疗后恶心呕吐发病机制及种类发病机制种类少数化疗药物由感官或神经刺激等通过大脑皮层传导而致呕部分化疗药物通过周围神经的传入引起呕吐中枢兴奋致呕多数化疗药物以原型或代谢产物，5-HT3受体受到刺激继而引起呕吐预期性反应（精神因素，发生率24%~65%）迟发性反应（24h后，可持续5~7d）急性反应（24h内，多在1~6h内）化疗与恶心、呕吐Thetextdemonstrateshowyourowntextwilllookwhenyoureplacetheplaceholdertext.最常见的不良反应之一会导致：代谢失衡严重时停止治疗创口愈合延迟体能下降营养耗竭恶心、呕吐在癌症化疗后发生率达80%~90%多巴胺P物质5-羟色胺阿片类乙酰胆碱组胺参与呕吐反射的神经递质呕吐反射5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为敏感。作用机理10托烷司琼是新型5-HT3受体拮抗剂，为外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体的高选择性抑制剂，具有外周性和中枢性的双重强效抗吐作用。

双重强效止吐（CTZ第四脑室的化学受体感受区）5-羟色氨（5-HT3）受体拮抗剂1995199219911991昂丹司琼格拉司琼托烷司琼阿扎司琼上市概况国外1项多中心、双盲、对照研究125-HT3各药物相互比较与受体作用方式

受体亲和力

亲和力单一量效反应曲线线性量效不同的5-HT3受体拮抗剂对迷走神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作用不完全相同：昂丹司琼阻断作用是可逆性的,而格拉司琼、托烷司琼等的阻断作用是不可逆的。止呕效果持久。托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。副作用少，药效集中。托烷司琼呈线形量效关系,而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼在超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。药效可预测。阻断不可逆13主要内容1产品简介2作用机理3临床研究4用法及应用原则5总结14临床研究1-（枸橼酸托烷司琼Ⅱ期临床研究）目的以进口盐酸托烷司琼注射液作对照，观察国产枸橼酸托烷司琼注射液预防化疗引起的恶心呕吐的疗效性和安全性。入选标准110例肿瘤化疗患者接受含顺铂或多柔比星（阿霉素）/表柔比星（表阿霉素）的联合化疗。设计遵照GCP原则的一项多中心、随机、双盲、阳性药物、自身交叉对照设计的Ⅱ期临床试验。（2003年8月-2004年6月）方案国产枸橼酸托烷司琼-进口盐酸托烷司琼组和进口盐酸托烷司琼-国产枸橼酸托烷司琼组，分别设盲为A-B组和B-A组，以观察两药对预防患者化疗所致恶心、呕吐的有效性是否有差异。枸橼酸托烷司琼或盐酸托烷司琼：5mg化疗前15min静注给药。《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),2015年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国两组间恶心的比较《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),2015年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国结果：A-B组和B-A组对化疗药物所致急性恶心的有效控制率分别为78.1%和75.2%。以上结果无显著差异（P>0.05）。两组间呕吐的比较《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),2015年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国结果：对急性呕吐的有效控制率分别为88.6%和88.6%；对延迟性呕吐有效控制率均在73%以上。以上结果均无显著差异（P>0.05）。17研究结果和结论安全性两组不良反应轻微，主要是疲倦、头痛、便秘等，发生率小于10%（P>0.05)，均无严重不良反应。结论国产枸橼酸托烷司琼用于防治化疗所致恶心、呕吐安全有效，疗效确切，与进口盐酸托烷司琼相当，费用则相对便宜，是一种高效、安全、费用相对低廉的化疗止吐药物。有效性A-B组和B-A组对化疗药物所致急性恶心和呕吐的有效控制率相当，结果无显著差异（P>0.05）。《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),2015年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国18临床研究2-（人体药代动力学研究）目的研究枸橼酸托烷司琼注射液在健康志愿者体内的生物利用度及生物等效性，为临床合理用药提供依据。入选标准20名健康志愿者设计双盲、随机、配对交叉。方案静脉滴注试验制剂枸橼酸托烷司琼注射液和参比制剂盐酸托烷司琼注射液，剂间间隔为1周，剂量均为5mg:5ml,采用液相色谱-质谱/质谱联用法测定血清中托烷司琼的质量浓度。《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),2015年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国人体药代动力学研究结果中国药业郭仲坚2012年9月20日第21卷第18期20研究结果和结论结果健康志愿者静脉滴注试验制剂和参比制剂的最大血药浓度（Cmax)分别为（41.244±11.457)mg/ml和（39.580±11.902）mg/ml,达峰时间（Tmax)分别为（0.467±0.136）h和（0.487±0.087）h。半衰期分别为（8.756±3.267）h和（8.101±3.819）h。结论枸橼酸托烷司琼注射液与进口盐酸托烷司琼具有相同的生物利用度及生物等效性。参数对比枸橼酸托烷司琼注射液和盐酸托烷司琼注射液在健康志愿者体内药代动力学的最大血药浓度、达峰时间、半衰期参数均相似。《中国新药与临床杂志》(ChinJNewDrugsClinRem),2015年5月，第34卷第5期

黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国21主要内容1产品简介2作用机理3临床研究4用法及应用原则5总结22四，用法-药物相互作用1盐酸托烷司琼若雨利福平或其他肝酶诱导药物（如苯巴比妥）同时使用，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢正常者宜增加剂量。3接受静脉高剂量（80mg）盐酸托烷司琼注射液的患者中观察到临床无意义的Qte延长，因此当于其他可能会导致Qte延长的药物合用时应非常注意。2细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量。4有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心律失常药物或ß受体阻滞剂的患者应用盐酸托烷司琼注射液应谨慎。23注意事项及禁忌1高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，顾高血压患者应慎用，其用量不宜超过10mg/天；禁忌对托烷司琼过敏者和孕妇禁用。3尚无本品在肝肾功能障碍中使用的临床数据，肝肾功能障碍者使用盐酸托烷司琼时半衰期延长，但这种变化在每天5mg,连续用药6天的治疗中不发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。

2本品常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用；24安全性数据来源于国内Ⅱ期临床试验，在推荐剂量下主要不良反应是疲倦（16%）、较少见的不良反应是头晕、便秘和头痛，偶见的不良反应是恶心、腹痛、乏力、腹泻、咳嗽、呕吐、气喘、胃肠道反应、心律不齐。枸橼酸托烷司琼与进口盐酸托烷司琼不良反应比较25用法简单，使用方便在任何化疗周期中，枸橼酸托烷司琼注射液最多应用6天成人：推荐剂量为托烷司琼5mg/天，在化疗前将本品5mg药物溶于100ml常用输注液中，静脉滴注15min以上或缓慢静脉推注。推荐第一天采用静脉途径给药，第2~6天可改为口服途径给药，5mg/天，与早晨起床时（至少餐前1h）用水送服。儿童：尚缺乏本品用于儿童的安全有效性数据。一般不推荐用于儿童，如病情需要权衡利弊后必须使用时，可参考下列剂量：2岁以上儿童推荐剂量为0.2mg/Kg,最高可达5mg/天，在每天化疗前静脉滴注或缓慢推注给药四，应用原则-枸橼酸托烷司琼警惕不良反应严格控制适应指征依据半衰期指定给药方案Aug161，妊娠呕吐可选服VB6；2，晕动性或内耳眩晕性呕吐可选用抗组胺药；3，恐高症或海空作业时呕吐选服甲氧氯普胺；4，胃动力低下或消化不良所致的呕吐选用促胃肠动力药。1，对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼的1日剂量不得超过10mg；2，托烷司琼与食物同服可使其吸收略延迟；3，与利福平或其他肝药酶诱导药物合用需增加剂量。4，对妊娠妇女慎用，哺乳妇女应停止哺乳1，托烷司琼代谢与CYP2D6系相关，分为快、慢代谢型，快代谢型人体的半衰期为7h，慢代谢型可达30h。2，托烷司琼在肝脏的首关效应与剂量有关，5mg一15mg时，其生物利用度大于60％27主要内容1产品简介2作用机理3临床研究4用法及应用原则5总结28五，总结-欧亭卖点双重抗吐作用安全性好，副作用少枸橼酸优于其他酸根独家专利20年，空间大，适合长期合作医生反馈化疗及术后止吐经典用药欧亭卖点29产品总结利润空间止吐药市场日益成熟，昂丹司琼和