传染性单核细胞增多症IM

传染性单核细胞增多症IM第一页，共三十四页，2022年，8月28日病原学

EB病毒一、科属:属于疱疹病毒群二、特性：双链DNA病毒三、抗原

膜抗原(MA)

衣壳抗原(VCA)

核抗原(EBNA)

早期抗原(EA)

淋巴细胞检出的膜抗原(LYDMA)

以上抗原均产生相应的抗体VCA-IgM是新近感染的标志

第二页，共三十四页，2022年，8月28日EB病毒感染所致疾病传染性单核细胞增多症青春期初次感染非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt瘤）

发病前重度EBV感染

血清学证据：患儿体内EBV-Ab水平高

瘤组织中EBVDNA和核心抗原（EBNA）鼻咽癌：见于我国广东，广西，湖南

瘤组织中EBV-DNA，EBNA

血清中EBV抗体增高鼻咽癌治疗好转后，EBV抗体水平↓第三页，共三十四页，2022年，8月28日流行病学一、传染源病人、隐性感染者、携带者二、传播途径

主要经口-口接触传播可经输血、器官移植或骨髓移植感染三、易感人群

年长儿及青少年多见，6岁以下可呈不显性感染，卫生条件差的幼儿多见，卫生条件好的青少年多见。

四、流行特征

季节：四季均可发生，以秋末、春初多见

流行状况：多为散发，可呈一定规模流行，病后多可获得持久免疫。极个别亦有复发。复发时病程短，病情也轻。

第四页，共三十四页，2022年，8月28日接吻病还可以通过输血和性传播不必顾虑学校内飞沫传播是密切接触经口鼻传播，因此才能存活，所以传播主要病毒包裹在新鲜的体液中因为EB病毒的传染必须是第五页，共三十四页，2022年，8月28日发病机制EBV上皮细胞感染（唾液腺）

咽部（扁桃体的B淋巴细胞）

咽峡炎颈部淋巴结肿大持续带病毒

其它部位B淋巴细胞血液多克隆B淋巴细胞活化多克隆抗体特异性抗体嗜异性抗体自身抗体等Tc产生作用于携带EBV的B淋巴细胞变异淋巴细胞B淋巴细胞表面的抗原性改变刺激其它B淋巴细胞产生特异性抗体

一系列的临床表现肝脾肿大、心肌炎、肺炎、肾炎、神经系统表现等第六页，共三十四页，2022年，8月28日临床表现1、发热2、咽峡炎3、淋巴结肿大4、肝脾肿大5、皮疹6、严重的上呼吸道梗阻7、其他

第七页，共三十四页，2022年，8月28日一、发热一般体温在38-40℃之间，热型不定，持续时间可一般体温在38-40℃之间，热型不定，持续时间可数日、数周至数月，大多热程2周左右幼儿多无发热或仅低热。第八页，共三十四页，2022年，8月28日二、咽峡炎为传染性单核细胞增多症的主要症状。表现为患儿有咽痛咽、悬雍垂、扁桃体充血、水肿，50%以上的患儿扁桃体有渗出物或灰白色假膜形成，约25%的患儿在病程的5-17天，上腭有瘀点，少数有溃疡。约10%的传染性单核细胞增多症的患儿是无症状的链球菌携带者。

第九页，共三十四页，2022年，8月28日三、淋巴结肿大

为本病的特征，全身淋巴结皆可肿大，但以颈部显著，颈淋巴结肿大者可达70%以上；其次为腋下、腹股沟淋巴结。肿大淋巴结直径约1-4cm，质中，无粘连，不化脓，无明显压痛，双侧不对称。肠系膜淋巴结肿大可引起腹痛及压痛。淋巴结肿大消退可在数天、数周至数月。

第十页，共三十四页，2022年，8月28日四、肝脾肿大50-70%的患儿在病程2-3周出现轻中度脾肿大，约有1‰的患儿发生脾破裂，多发生在病程的第4-21天，以男性患儿多见，原因是由于菲薄的脾包膜和大量的淋巴细胞浸润形成了脾小梁，增大的脾脏即在触不到时也易破裂，查体时宜轻按。10%患儿出现肝脏长大，多在肋下2-3cm；4岁以下传染性单核细胞增多症的患儿肝脾肿大较其他年龄组多见。约2／3患儿有肝功异常，＜5%的患儿有轻度黄疸；可能伴食欲不振、恶心、呕吐等。第十一页，共三十四页，2022年，8月28日五、皮疹

3-19%患儿在病程1-2周有多形皮疹，可为丘疹、斑丘疹、荨麻疹或猩红热样皮疹，偶见出血性皮疹。多见于躯干、前臂，最常见在给予氨苄西林或阿莫西林后发生，停药后皮疹会消退。

第十二页，共三十四页，2022年，8月28日六、严重的上呼吸道梗阻发生率约为1%-1‰，主要是因为舌、咽、腭、扁桃体形成的环状淋巴组织中的淋巴结肿大及周围组织的炎性水肿所致，呼吸道梗阻可发生在任何年龄组，但以年幼儿更为多见。

第十三页，共三十四页，2022年，8月28日七、其他约50%患儿早期可见眼睑浮肿，可能因淋巴管阻塞所致。可有神经系统症状，但少见，主要为急性无菌性脑膜炎、脑干脑炎、周围神经炎等。其它少见的有胸腔积液、心包炎、心肌炎、肾炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症等。

第十四页，共三十四页，2022年，8月28日第十五页，共三十四页，2022年，8月28日第十六页，共三十四页，2022年，8月28日第十七页，共三十四页，2022年，8月28日第十八页，共三十四页，2022年，8月28日第十九页，共三十四页，2022年，8月28日并发症血液系统：溶血性贫血，血小板减少症，嗜血细胞综合征，DIC,有个别报道该病有转化为淋巴细胞白血病神经系统：脑炎，脑膜炎，格林巴，*横贯性脊髓炎消化系统：黄疸，肝坏死呼吸系统：上呼吸道梗阻，肺炎等心脏：心肌炎和心脏传导异常，眼：结膜炎，球后视神经炎等泌尿系统：血尿，蛋白尿肾炎，肾病，溶血尿毒综合症第二十页，共三十四页，2022年，8月28日实验室检查一、血常规

WBC总数升高或减少，淋巴细胞增多高于5X10^9或>50%，变异淋巴细胞大于10%或绝对值大于1.0×109/L。但是异型淋巴细胞出现的时间以及持续时间都不固定。这给早期诊断带来不便。并且其他病毒感染如巨细胞病毒、人乳头状病毒、呼吸道合胞病毒等感染。也可引起异型淋巴细胞的增高．所以，该项检查的特异性较低。第二十一页，共三十四页，2022年，8月28日嗜异性凝集试验1:80有价值，5d-4w出现，2-3周达高峰，2-5月消退。

在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、风疹、结核病患者，也可呈阳性反应。

由于儿童的免疫系统发育尚未完善。>12岁的儿童中，该检测的特异性和敏感性均较高；在5～12岁儿童，特异性高但敏感性低；<5岁的儿童中，其检测结果几乎均为阴性。所以，以嗜异性抗体检测诊断儿童EBV感染意义很小。第二十二页，共三十四页，2022年，8月28日实验室检查EBV-DNA检测

特异性抗原检测：PCR检测EBVDNA在第1周的敏感性是75％，特异性是98％；在2周内达到峰值，随后很快下降，病程22天后，所有EBV-IM血清中均检测不到EBV核酸。所以早期诊断意义很大。第二十三页，共三十四页，2022年，8月28日EBV特异性抗体检测原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原（capsidantigen,CA）IgG和IgM（抗CA-IgG/IgM）；在急性感染的晚期，抗早期抗原（earyangtigen,EA）抗体出现；在恢复期晚期，抗核抗原（nuclearantigen,NA）抗体产生。抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终身。抗EBV-CA-IgM抗体阳性一直是EBV相关性IM的诊断依据。但是，EBV感染的血清反应复杂多样，有的病例抗EBV-CA-IgM产生延迟、有的持续缺失或长时间存在，这给EBV-IM的确诊带来一定难度。机体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体，随着感染的继续和进展，抗体亲合力升高。因此，低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。有研究报道，90％以上的原发性急性EBV感染病人在临床症状出现10天内可检测到抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体；在病程30大后，仍有50％的病人可以检测到抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体。结合抗EBV-NA-IgG阴性和抗EBV-CA-IgG抗体为低亲合力抗体．其诊断原发性EBV感染的敏感性和特异性为100％。第二十四页，共三十四页，2022年，8月28日

EB病毒抗体急性感染近期感染曾感染

（0-3月）（4-12月）

（＞12月）特异性

VCA-IgM+----

VCA-IgG+++EA+/--+/----EBNA--++非特异性

嗜异性凝集试验+----表：EB病毒感染的血清学变化EB病毒抗体检测第二十五页，共三十四页，2022年，8月28日诊断

一、发热、咽峡炎、淋巴结肿大（>1cm)等三联征,和肝脏肿大（4岁以下：2cm以上；4岁以上：可触及）脾脏肿大（可触及）皮疹，以上至少3项呈阳性。二、WBC总数升高或减少，淋巴细胞增多高于5X10^9或>50%，变异淋巴细胞大于10%或总数>1.0×109/L

三、嗜异凝集抗体阳性

EB病毒VCA抗体阳性

PCR检测EBV-DNA阳性CD4+/CD8+也视为本病的重要诊断依据。第二十六页，共三十四页，2022年，8月28日诊断指南西方发达国家应用较多的是1975年Hoagland‘s提出的标准：（1）临床三联征：发热、咽峡炎、淋巴结病；（2）外周血淋巴细胞比例≥50％和异型淋巴细胞比例≥10％；（3）血清嗜异凝集抗体阳性。上述标准的适应人群是10～30岁的IM病例。我国IM发病的高峰年龄在学龄前和学龄儿童，其血清嗜异凝集抗体常常阴性，而外周血异型淋巴细胞比例>10％的病例在学龄前儿童IM中只有41.8％，因此，下列诊断标准更适合在我国儿科临床中应用：（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大：（2）下列3条实验室检查中任一项：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性；②抗EBV-CA-IgM阴性，但抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且为低亲合力抗体。⑧嗜异凝集抗体阳性。④外周血异型淋巴细胞比例≥10％。同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。第二十七页，共三十四页，2022年，8月28日鉴别诊断化脓性扁桃体炎传染性单核细胞增多症综合征:症状相似但由巨细胞，弓形虫，腺病毒，肝炎病毒。第6型疱疹病毒所致。淋巴细胞性白血病。川崎病甲型病毒性肝炎。急性感染性淋巴细胞增多症第二十八页，共三十四页，2022年，8月28日第二十九页，共三十四页，2022年，8月28日治疗本病为自限性疾病，预后较好，以对症治疗为主。第三十页，共三十四页，2022年，8月28日对症治疗1、避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。①限制或避免运动，由于IM脾脏的病理改变恢复很慢，因此，IM患儿尤其青少年应在症状改善后2～3个月甚至6个月才能剧烈运动。②进行腹部体格检查时动作要轻柔。③注意处理便秘。④