免疫-超敏反应

超敏反应超敏反应Hypersensitivity一、基本概念二、Ⅰ型超敏反应

三、Ⅱ型超敏反应四、Ⅲ型超敏反应五、Ⅳ型超敏反应主要内容超敏反应超敏反应概念超敏反应：机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答，又称为变态反应(allergy)。特异性和记忆性：机体再次接触同一抗原，造成的病理性特异性免疫应答。引起变态反应的抗原称为变应原。超敏反应超敏反应的分型

I型超敏反应

速发型Ⅱ型超敏反应

细胞毒型(或

细胞溶解型)Ⅲ型超敏反应

免疫复合物型Ⅳ型超敏反应

迟发型T细胞Ab超敏反应超敏反应过敏反应I型超敏反应

TypeIhypersensitivity超敏反应IgE介导通常使机体出现功能紊乱而不发生严重组织细胞损伤；发生快，消退亦快；具有明显个体差异和遗传背景主要特征参与I型超敏反应的各种成分效应物质：分为两类:储备的物质和新合成的物质

储备的物质：组胺、激肽原酶缓激肽

引起即刻（或速发相）反应

新合成的物质：白三烯、PAF以及前列腺素D2等

引起迟缓相反应作用：平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加，

腺体分泌增多

抗原（变应原）：包括花粉、动物皮屑、异种血清、药物等抗体：主要是IgE效应细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞

此两类细胞表面均具有FcR，能与IgE结合。超敏反应抗原（变应原）引起超敏反应/变态反应的抗原诱发剂量极小活化Th2、B细胞，诱生特异性IgE多种类、多途径包括花粉、动物皮屑、异种血清、药物等主要参与成分—超敏反应常见的变应原(allergens)超敏反应主要参与成分—体内含量极低亲细胞抗体IgEFc受体（FcR）受IL-4的调节IgEIL-4、5、6、10IL-13、GM-CSFNK1.1+CD4+T细胞IL-4抗原IL-4超敏反应主要参与成分—IgE受体超敏反应FcεRⅠ：高亲和力受体，表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，变应原或抗FcεRⅠ抗体是其桥联分子。

FcεRⅡ/CD23：低亲和力受体表达于B、活化T、Mφ、DC等，膜表面FcεRⅡ与IgE结合，并通过IgE捕获Ag，也可抑制IgE产生IgE结合因子(IgE-BF)：可溶性CD23(sCD23)，与B细胞CD21结合促进IgE生成主要参与成分—细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞超敏反应肥大细胞：分布于粘膜上皮下和皮下小血管周围的结缔组织及内脏器官膜下。功能：释放颗粒；表达CD40L，分泌IL-4，上调IgE合成；分泌趋化因子，启动迟发相反应嗜碱性粒细胞：分布于外周血中，受刺激后释放生物活性物质主要参与成分—细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞生物学活性表面富含FcεRⅠ胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体活化后可合成、释放多种生物活性介质静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟超敏反应主要参与成分—活性介质作用

①血管：扩张,通透性增加②平滑肌：收缩③黏膜腺体：分泌增加种类

①储存介质②新合成介质超敏反应主要参与成分—活性介质储存介质

①组胺（即刻相）②激肽原酶激肽原→缓激肽③类胰蛋白酶(似C3转化酶)④ECF-A吸引嗜酸粒细胞引起即刻（或速发相）反应超敏反应组胺的生物学活性超敏反应新合成介质

①LT（白三烯）—晚期相（延缓相）

强烈而持久收缩支气管平滑肌②PGD2（前列腺素D2）③PAF（血小板活化因子）④细胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5引起迟缓相反应主要参与成分—活性介质超敏反应发生机制超敏反应致敏阶段：

变应原→机体→CD4+Th2→IL-4→特异性B细胞→IgE→Fc段结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ激发阶段：

再次接触相同变应原→与IgE结合→FcεRI桥联→靶细胞脱颗粒、释放及合成生物活性物质：组胺及激肽酶原、白三烯、PGD2、PAF、嗜酸性粒细胞趋化因子、IL-4等发生机制—致敏阶段致敏状态可维持数月至数年变应原初次刺激特异性IgE产生IgE

-FcεRⅠ-细胞

致敏状态超敏反应发生机制—发敏阶段相同变应原再次刺激致敏机体多价变应原-IgE-细胞IgE桥联，细胞膜FcεRⅠ交联细胞活化，释放生物活性介质超敏反应

血管活性介质靶器官

平滑肌黏膜腺体即刻相延缓相发生机制—效应阶段即刻/早期相反应：

在接触变应原后数秒钟内发生，可持续数小时

由储存介质引起：

晚期相反应：

在接触变应原后4-6小时内发生，可持续数天

由新合成的介质引起超敏反应超敏反应Ⅰ型超敏反应的发生过程示意图临床常见疾病超敏反应全身过敏性反应药物过敏性休克(抗生素或麻醉剂)血清过敏性休克(抗毒素血清)局部过敏性反应呼吸道过敏反应(过敏性鼻炎、支气管哮喘）消化道过敏反应(异种动物蛋白)皮肤过敏反应(荨麻疹、特应性皮炎、血管神经性水肿)呼吸道过敏反应吸入花粉、尘螨、真菌孢子、动物毛屑、呼吸道病原微生物等。过敏性鼻炎

过敏性哮喘花粉过敏症的发生机制消化道过敏反应食入进食鱼、虾、蟹、蛋、乳等食物恶心、哎吐、腹痛、腹泻

等过敏性胃肠炎皮肤过敏反应药物食物寄生虫冷热荨麻疹湿疹血管神经性水肿初次接触花粉针对花粉的IgE抗体结合到肥大细胞上IL-4促使B细胞产生针对花粉的IgE抗体第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎（枯草热）常见的I型超敏反应性疾病过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。超敏反应防治原则远离变应原脱敏治疗药物防治免疫新疗法超敏反应超敏反应变应原检测

详尽的病史＋体内试验＋体外试验体内诊断试验：皮肤试验：可疑变应原，皮内注射，15-20min被动转移试验(P-K试验)：体内试验体外诊断试验：IgE测定等超敏反应皮试脱敏治疗

异种免疫血清脱敏

抗毒素皮试阳性但又必须使用，小剂量、短间隔；暂时脱敏特异性变应原脱敏

难以避免接触，小剂量、间隔较长时间、多次皮下注射；起效慢(2-3年)药物防治抑制生物活性介质合成和释放

稳定细胞膜：色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素提高细胞内cAMP浓度：儿茶酚氨类、前列腺素生物活性介质拮抗药

抗组胺药、乙酰水杨酸改善效应器官反应性

肾上腺素、葡萄糖酸钙免疫新疗法细胞因子佐剂IL-12变应原基因疫苗抗IgE的人源化单抗sIL-4R研究新进展调节性T细胞对于过敏反应的调节Th17参与过敏性疾病的炎症反应

变应原

特应性素质个体

致敏机体

IgE-细胞

变应原-IgE-细胞

细胞活化、 释放生物活性介质靶器官

初次再次小结—Ⅰ型机制超敏反应II型超敏反应TypeIIhypersensitivity超敏反应一、概念

由IgG/IgM与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、巨噬细胞、NK细胞参与作用下，引起靶细胞（多为血细胞，少数为组织细胞）损伤。又称细胞溶解型。超敏反应参与II型超敏反应的各种成分效应机制：

补体依赖的细胞毒作用（CDC）

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）

巨噬细胞的吞噬作用抗原：细胞膜和基底膜抗原抗体：IgM和IgG类超敏反应自身抗原吸附的外来半抗原

吸附的抗原抗体复合物

细胞膜抗原

诱导产生IgG、

IgM同种异型抗原

IgG、

IgMMF吞噬、CDC、ADCC靶细胞杀伤结合Ⅱ型超敏反应发生机制示意图超敏反应特点：发病无一定时间规律，常发于用药、输血、预防接种等临床处理后致病Ag常为药物、菌苗、疫苗、血型Ag临床表现常为溶血性贫血、出血性贫血、紫癜、黄疸、继发性感染等常侵害血液的有效成分，血常规常见RBC、WBC或血小板减少多种自身免疫性疾病的发病机制常见的II型超敏反应性疾病

自身免疫性溶血性贫血新生儿溶血症输血反应

Graves’

病药物过敏性血细胞减少症超敏反应新生儿溶血症发病机理及预防措施超敏反应甲亢：自身性Ab（长效甲状腺刺激素LATS）与促甲状腺刺激素(TSH)受体结合，刺激甲状腺素分泌（刺激型超敏反应），引起甲亢。III型超敏反应TypeIIIhypersensitivity超敏反应一、概念

中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组织间隙，激活补体和在血小板、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤。超敏反应参与III型超敏反应的各种成分抗原：可溶性抗原抗体：IgM、IgA和IgG类效应物质：补体：产生过敏毒素C3a,C5a

MAC造成的细胞溶解

中性粒细胞：吞噬抗原-抗体复合物，释放多种酶，

造成血管基底膜和周围组织细胞损伤

肥大细胞：释放过敏介质，增加血管通透性

血小板：释放血管活性物质，并聚集形成血栓

形成中等大小免疫复合物超敏反应免疫复合物沉积的条件免疫复合物自身的因素：数量：大大小：MW1000KD

沉降系数：19S-22S

机体的因素：机体的清除能力局部组织的解剖特点局部组织的血流动力学特点超敏反应超敏反应C3bC567C3aC5a激活补体血管内皮间隙增大血管通透性增高中性粒细胞浸润吞噬免疫复合物并释放溶酶体酶组织消化纤维素样坏死血管炎++增强吞噬作用炎症趋化作用过敏毒素作用

III型超敏反应发生机制超敏反应血浆水平

时间（天）Ag-Ab复合物抗异种血清蛋白抗体异种血清发热，血管炎，关节炎，肾炎异种血清蛋白一过性免疫复合物介导综合征的经典代表--血清病：

注入大剂量的异种蛋白导致抗体应答。抗体与循环中抗原形成免疫复合物（IC）。IC在小血管中沉积诱发血管炎，肾炎和关节炎。这些效应随着异种蛋白的清除而消失。超敏反应IV型超敏反应TypeIVhypersensitivity超敏反应一、概念

由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于反应发生迟缓，再次接触抗原后18-24h后发生，48-72h达高峰，故称为迟发型。超敏反应发生较慢，通常在机体再次接受抗原刺激后24-72小时方出现炎症反应单个核细胞浸润和组织细胞损伤主要特征超敏反应参与IV型超敏反应的各种成分抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、异体组织细胞

及吸附于细胞上的半抗原等效应机制：CD4+Th1细胞：通过释放趋化因子、IFN-、TNF-、IL-2、IL-3和GM-CSF等细胞因子，产生以单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。CD8+CTL细胞：通过脱颗粒和Fas-FasL途径导致靶细胞裂解或凋亡超敏反应TDTH抗原肽靶组织细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）TDTH的效应作用机制活化巨噬细胞超敏反应

当胞内感染的致病原不能被

活化的巨噬细胞完全清除时

将产生肉芽肿

Granulomascanforminthelungandelsewhereinadiseaseknownassarcoidosis（节结病,类肉瘤病）(肉芽肿)超敏反应接触橡胶、皮革后的皮肤炎症诱导抗原再次接触T细胞致敏CD8+T细胞局部组织损伤单个核细胞活化、浸润杀伤靶细胞CD4+T细胞趋化因子、IFN-γ、TNF-β、IL-2、IL-3、GM-CSFⅣ超敏反应的发生机制示意图超敏反应临床上各型的关系

有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机制引起，同一Ag在不同条件下可引起不同类型反应。典型例子：如青霉素Ⅰ型—过敏性休克结合于血细胞—Ⅱ型结合血清蛋白—Ⅲ型青霉素油膏局部应用