支气管哮喘的发病机制

支气管哮喘的发病系统【篇一：支气管哮喘的发病系统】支气管哮喘是因为过敏反响或其余要素惹起支气管洋溢性痉挛，出现发生性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难等典型症状的一种慢性疾病，也可视为慢性拥堵性支气管炎的一种特别种类。本病的病因较复杂，发病系统还未完满了然。当前一般以为，本病是在支气管反响性增高的基础上因为变应原或其余要素激发介质开释，惹起支气管圆滑肌痉挛性缩短所致。至于支气管反响性增高，则可能是与遗传有关的支气管-肾上腺素受体关闭或敏感性降低所致。-肾上腺素受体（腺苷环化酶）受刺激时，腺苷环化酶被激活，使细胞内atp形成camp，进而控制介质的形成和开释，使支气管舒张。当-肾上腺素受体关闭或敏感性丧失机，支气管受刺激后易发生支气管痉挛。对于发病系统，当前公认的是本病属Ⅰ型变态反响。激发Ⅰ型变态反响性哮喘的变应原好多，如花粉、屋尘、尘螨、动物皮屑、霉菌、某些食品、药物、某些工业粉尘及气体等。当抗原进入机体后，惹起b细胞产生好多的ige，并联合到靶细胞（气道粘膜内的肥大细胞）上，当再次接触同种抗原时，抗原与ige发生桥联反响，催化肥大细胞膜上的花生四稀酸代谢过程，经过环氧化酶门路生成前列腺素和血栓素a2（txa2）；经过脂质氧化酶门路生成白细胞三稀（lts），肥大细胞脱颗粒后还可以够开释组胺、5-羟色胺及嗜酸性粒细胞趋化肽等介质，惹起洋溢性支气管圆滑肌痉挛，黏液分泌增添以及管壁上嗜酸性粒细胞浸润。医学教.育网收集整理其余要素，如呼吸道感染、严寒空气、刺激性气体和精【篇二：支气管哮喘的发病系统】某些环境要素作用遗传易感个体，经过t细胞调控的免疫介质开释机制(细胞因子，炎症介质)作用于气道产生炎症及气道高反响性;同时气道构造细胞特别是气道上皮细胞与上皮下基质及免疫细胞的互相作用以及气道神经调理的异样均加重了气道高反响性，也直接或间接加重了气道炎症，在环境要素的进一步作用下，使炎症加重，气道圆滑肌缩短，而出现症状性哮喘。1、免疫学系统免疫系统在功能上可分为抗体介导和细胞介导的免疫过程，均参加炎症的发展，b淋巴细胞产生和分泌特异性抗体，而t淋巴细胞，除了控制b细胞的功能外，还可经过分泌细胞因子发挥炎症前效应，免疫反响一个重点步骤是t细胞被抗原激活，这一过程需经抗原提呈细胞如树突状细胞，巨噬细胞等的抗原传达作用实现。1）th1/th2系统：近来几年，对t协助细胞功能的认识获得重要进展，研究以为：诸如哮喘一类变态反响是由th2细胞驱导的，对无害抗原或变应原的一种高反响，cd4t协助细胞按其功能分为两群：th1和th2，th1和th2均分泌白介素-3(il-3)，粒细胞巨噬如上所述，作为调理免疫抗感染功能的th1细胞与调控变态反响功能的th2细胞在体内表现一种互相拘束，互相消长的均衡状态。在th2细胞的调控下，可经过分泌的il-4调控b淋巴细胞生成特异ige，后者进一步联合到存在肥大细胞，嗜酸性粒细胞上的特异性受体，使之表现致敏状态，一旦再裸露于同种抗原，抗原与细胞表面特异性ige交联进而致使炎性介质开释的链式反响，组胺，白三烯类物质包含ltb4，ltc4，ltd4及lte4等是初期及迟发相反响的主要炎性介质，这些介质可惹起气道血管通透性增添，黏膜水肿，圆滑肌痉挛及黏液分泌亢进，这类反响是马上产生的，这就是“t细胞调控，ige依靠”系统，近来研究表示，ige还可介导抗原提呈，使th0细胞向th2方向发展。th2细胞还可经过开释的多种细胞因子(il-4，il-13，il-3，il-5等)直接惹起各样炎症细胞的齐集及激活，以这类方式直接促发炎症反响——迟发型变态反响，嗜酸性粒细胞齐集活化分泌主碱基蛋白，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白以及嗜中性粒细胞分泌的蛋白水解酶均可进一步加重炎症过程(t细胞调控，非ige依靠系统)。2）树突状细胞：树突状细胞是肺内主要的抗原递呈细胞，研究表示：这些树突状细胞启动了呼吸道th2细胞的发育，由血循环中来的树突状细胞在气道黏膜内形成一个网络，摄入并办理吸入抗原，既而移行到局部淋奉承，把办理过的抗原传达给cd4t细胞，呼吸道树突状细胞，或称之为dc2细胞，是在表型上未成熟的树突状细胞，这类细胞表达低水平的表面mhcⅡ类抗原，产生il-10，但仅生成极小量il-12;此种局部细胞因子内环境，使cd4t细胞倾向th2方向发育，相反，外周淋巴器官的树突状细胞，是成熟的树突状细胞，能表达高水平的mhcⅡ类抗原并产生il-12，引诱th1方向的分化，如果cd4t细胞被抗原激活是在存在il-12的环境下，细胞将向th1群体分化;而在il-4的环境下则向th2方向发展，研究还发现：黏膜dc2细胞，能以一种非il-4依靠方式，刺激th2细胞分化，提示某些所谓内源性哮喘可能是经过此门路致病的。转录因子c-maf被定义为th2特异因子;拥有il-4启动子的转录激活作用，c-maf阴性小鼠，il-4生成受阻，但il-5，il-13表达正常，因此还可以够产生正常水平ige，其余，另一些转录因子：nf-kb，nf-at，c/ebpb和ap-1对于th2基因表达亦是十分重要的。2、炎症细胞黏附系统因为细胞因子激活毛细血管(静脉端)内皮微构造，也包含气道上皮，致使黏附分子活性增添，包含有e-选择素家族中的内皮-白细胞黏附分子-1，球蛋白超级家族中的细胞间黏附分子-1(icam-1)，血管细胞黏附分子-1(vcam-1)等，促使了各样白细胞在毛细血管壁的齐集，附壁及迁移，致使炎症细胞在气道内齐集。3、气道上皮与基质互相作用的系统在哮喘的气道，可见支气管上皮细胞高度异样;构造上的改变包含柱状上皮细胞从它们附着的基底部分别，功能上的改变包含前炎因子，生长因子以及系列炎性介质生成酶的表达增添，在损害的上皮构造下方，有上皮下成纤维细胞的增生，以及由此惹起间质胶原积聚增厚及上皮下基底膜密度的加强，哮喘息道上皮此种特点性病理改变，可能是与调理上皮损害修复的主要生长因子——表皮生长因子(egf)受体受损，既而由此介导了上皮非正常修复有关，表皮生长因子受体的表达异样可能惹起生长因子群之间的均衡改变，如促使表皮生长的egf生成减少而使转移生长因子(tgf)表达增高，后者可促使基质成纤维细胞与圆滑肌细胞增殖，其余一些参加气道缩短及重塑的重要因子如内皮素-1，还拥有促使炎症因子表达的效应，使上皮修复持续活跃并趋势一种非正常愈合的过程，在th2细胞因子局部内环境的共同作用下，上皮间充质营养单位之间的沟通发生改变，上皮下成纤维细胞被活化使过分基质积聚，不只这样，活化的上皮细胞与上皮下成纤维细胞还可生成开释大批的炎性介质，致赌气道重塑，并向全气道扩展，由此推断，保护气道黏膜，恢复正常上皮细胞表型，可能在将来哮喘治疗中据有重要地位。4、气道的神经调理系统哮喘病人的气道对外界刺激的反响阈降低，过去以为：副交感神经系统的欢乐性增高与气道高反响性有关，进一步研究证明，气道的神经调理除了经典的胆碱能和肾上腺能神经系统外，还存在着非胆碱能，非肾上腺能神经系统，这些神经末梢可开释一些神经肽类，其中p物质，神经激肽a，神经激肽b，降钙素基因有关肽等可惹起支气管圆滑肌缩短，黏液分泌过分，血管通透性加强;另一些介质包括血管活性肠肽(vip)及氧化亚氮(no)可使支气管圆滑肌舒张，其中no的作用日趋遇到重视，在正常状况下主要产生建立型no(cno)，在哮喘发病过程中，细胞因子刺激气道上皮细胞产生的引诱型no(ino)，则可使血管扩大，加重炎症过程。5、病理宽泛的气道狭小是产生哮喘临床症状最重要的基础，气道狭小的系统包含：支气管圆滑肌缩短，黏膜水肿，慢性黏液栓形成，气道重塑及肺实质弹性支持的抛弃。哮喘发病初期或急性发生时产生的气道狭小，多为气道圆滑肌缩短和黏膜水肿，此时极少发现器质性改变，气道狭小有较大的可逆性;跟着病情连续，黏膜水肿进一步发展，且因为炎性细胞特别是嗜酸性粒细胞齐集，黏液分泌亢进，可出现慢性黏液栓形成，此时临床症状连续且缓解不完满，若哮喘频频发生，即可进入气道不能够逆阶段，主要表现为支气管圆滑肌肥大，气道上皮细胞下的纤维化及气道重塑，及四周肺组织对气道的支持作用消逝，此时即便用大剂量皮质激素，见效仍较差。内