琥珀酸曲格列汀片(Zafatek)日本说明书译稿

Zafatek®日本说明书译文〔以下患者禁用〕校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。][由于需要注射胰岛素掌握血糖，故不适合使用本品。][由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。]〔〕对本品的成份有过敏史的患者【组成·性状】Zafatek®100mg Zafatek®50mg1片中的有效成份

琥珀酸曲格列汀133mg〔曲格列汀琥珀酸曲格列汀66.5mg〔曲格列汀100mg〕 50mg〕剂型颜色验证码上面形长直径(mm)11.08.2长直径(mm)11.08.2短直径(mm)5.64.7厚度(mm)3.83.1质量(mg)18793

两面有凹痕的薄膜衣片淡红色D389

薄膜衣片淡橙色D388添加剂：D-甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂富马6000、氧化钛、氧化铁〔以上两个规格均含有黄色氧化铁〔50mg含有。【功能主治】2型糖尿病100mg。<<用法用量相关使用上的留意>〔1〕在中度肾功能损害患者中，排泄延迟可导致本品的血药浓度上升。给药量〔〕血清肌酐〔mg/dL〕*肌酐去除率给药量中度肾功能损害患者男性：1.4＜~≤2.4女性：1.2＜~≤2.030≤~＜5050mg，1次/周*：相当于Ccr换算值〔6065kg〕〔2〕以下几点患者指导。本品为1次药物，应在每周的同一天服用。本品遗忘服用时，在留意到这点时按规定剂量服用，之后在每周的同一天服用。【使用上的留意】慎重给药〔以下患者慎用〕以下患者或状态：中度肾功能损害患者〔见<用法用量相关使用上的留意>〕正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[DPP-4抑制剂并用时有严峻低血糖的报道]〔〕脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险][有引发低血糖的风险][有引发低血糖的风险][有引发低血糖的风险]重要的留意事项应留意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与〔〕〔〕开头用药时间及用量。·尿糖阳性等、糖尿病类似病症〔肾性糖尿、甲状腺功能特别等〕疾病的患者应留意。的状况下使用。2~3个月效果不佳时，应适当考虑其他治疗。合并感染等导致无效、效果不充分时，首要考虑膳食摄入量、血糖水平、有无感染等，应留意可否连续寻常给药、药物的选择等。〔〕尚未争论与胰岛素制剂并用时的临床疗效及安全性。GLP-1受体的降血糖作用，无两者并用时的临床试验结果，有效性和安全性尚未得到证明。相互作用〔〕并用留意〔并用时的留意事项〕糖尿病用药

药品名称

临床病症·处理措施·机制等与左侧糖尿病用药并用时有发磺脲类：格列美脲、格列本脲、格列齐特、甲苯磺丁脲等物、瑞格列奈葡萄糖苷酶抑制剂：伏格列波糖、阿卡波糖、米格

生低血糖的风险，用药时应慎重。尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时，有低血糖风险增加的可能。为了降低这些药物的低血糖风险，应考虑减药品名称 临床病症·处理措施·机制等列醇 少磺脲类药物或胰岛素制剂的双胍类药物：盐酸二甲双胍、盐酸丁二胍 用量。噻唑烷二酮类药物：盐酸吡格列酮 与α-葡萄糖苷酶抑制剂并用观GLP-1受体感动剂利拉鲁肽、艾塞那肽利司那肽察到低血糖病症时，应赐予葡SGLT2抑制剂：依格列净L脯氨酸、达格列净丙二萄糖而不是蔗糖。醇水合物、托格列净水合物、鲁格列净水合物等胰岛素制剂与增加或减弱降糖作用药物并用的状况增加糖尿病药物降糖作用的药物β-受体阻滞剂水杨酸制剂单胺氧化酶抑制剂贝特类治疗高脂血症的药物等减弱糖尿病药物降糖作用的药物肾上腺素肾上腺皮质激素甲状腺激素

品施加的促胰岛素分泌作用的影响。不良反响审批时的国内临床试验中，901例中观看到了包含临床检查值特别在内的不良103例〔11.4，主要包括低血糖、鼻咽炎、脂肪酶上升等。严峻不良反响由于有发生低血糖〔≥0.1%且＜5%〕的可能，用药时应充分观看患者状况。与其他DPP-4抑制剂、磺脲类药物并用有消灭严峻低血糖病症、意识丧失的病例报告。当与磺脲类药物并用时考虑削减磺脲类药物的剂量。此外，本品用药期间消灭低血糖病症时通常赐予蔗糖即可，而与葡萄糖苷酶抑制剂并用观看到低血糖病症时，应赐予葡萄糖。严峻不良反响〔同类药物〕等特别时，应停顿给药并实行适当措施。呕吐等特别时，应停顿给药并实行适当措施。其他不良反响发生以下不良反响时应依据病症实行适当措施。≥≥0.1%且＜5%过敏循环器官肝脏其他皮疹、瘙痒房颤AL〔GP〕ASGO〕-GTP上升血中淀粉酶上升、脂肪酶上升、CK〔CPK〕上升、尿潜血阳性、鼻咽炎老年用药一般状况下，由于老年患者往往肾功能低下，留意不良反响的发生，用药过〔见<用法用量相关使用上的留意>〕孕妇、产妇、哺乳期妇女等用药[尚未确立怀孕期间使用本品的安全性。在动物〔大鼠〕试验中，已报告本品可透过胎盘。][在动物〔大鼠〕试验中，已报告本品可分泌到乳汁中。]儿童用药〔无使用阅历。药物过量药物过量时的安全性状况收集不充分。在以承受饮食运动疗法或二甲双胍单12周内100mg，观看到的不良反响与劝慰剂组相像。使用上的留意药品交付时：本品为PTP包装，应在指导下从PTP板取出服用。[误食PTP板时，尖角可刺破食道粘膜，此外，已有发生穿孔引发纵隔炎等严峻并发症的报道。]其他留意800mgQT〔见【药〔11100m〕血药浓度

【药代动力学】单次给药100mg时的血药浓度变化及药1682.1ng/mL。给药量100mg

Cmax〔ng/mL〕619.4〔77.3〕

Tmax〔h〕1.3〔0.4〕

AUC0-inf〔ng·h/mL〕6601.7〔845.4〕

T 〔0~72〕 T 〔0~168〕1/2 〔h〕 〔h1/2 18.5〔1.9〕 54.3〔7.9〕平均值〔标准偏差〕重复给药3011100mg，3日后，连11100mg1Cmax的Cmax及AU0-tau〔标准偏差602.149.5ng/mL5292.〔613.8〕ng•h/mL。11100mg〕饮食的影响1230100mgCmaxAUC0-inf16.8%2.5%。蛋白结合率体外添加[14C]0.1~10μg/mL22.1~27.6%。代谢M-I。应留意，M-I1%。CYP3A4/5〔IC50值100μmol/L以上；代谢衍生抑制作用IC50值：12μmol/L〔1-羟基咪达唑仑活性〕及28μmol/〔6β羟基睾酮活性CYP1A2CYP2BCYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP1A2、CYP2B6CYP3A4无诱导作用。排泄30100mg时，76.6%、76.1%。值：500μmol/L以上OCT2的底物，对二甲双胍的摄取显示出体外抑制作用〔I50值：55.9μmol/。肾功能损害时的药代动力学〔国外资料〕50mgAU0-tlqcCma对应年龄、性别、人种及体重的安康成人相比，轻度肾功能损害患者〔Ccr=50~80mL/min6 例〕55.7%和36.3%，中度肾功能损害患者例〕105.7%12.9%，严峻肾功能损害患者〔Ccr＜30mL/mi6例201.4%9.1〔6例13.8%49.2%〔<用法用量相关使用上的留意>〕11100mg〕肝功能损害时的药代动力学〔国外资料〕Cmax，与对应年龄、性别、人种、吸烟史及体5.1%4.3%。※：依据胆红素、白蛋白、PTINR、肝性脑病、腹水的状态评分分类。11100mg〕药物相互作用格列美脲111200mg11天单次AUC0-infCmax平均值之比的点估量值90%CI103.5%[99.1108.1]121.5%[109.134.8]。11100mg〕二甲双胍〔国外资料〕4812100mg111000mg1日2次〔穿插试验AUC0-taumax整后平均值之比的点估量值[90%CI105.0%[102.3107.8]90.4%[84.1，97.2]、73.3%[66.6，80.6]。11100mg〕咖啡因、甲苯磺丁脲、右美沙芬、咪达唑仑〔国外资料〕1111100mg11天分别合并单次使用咖啡因200mg500mg30mg及咪达唑仑4mg，与合并用药前相比，咖啡因、甲苯磺丁脲、咪达唑仑及各自代谢产物的调整后平90%CI80~125%AUC0-tlqc及Cmax调整129.8]AUC0-tlqc、AUC0-infCmax调整后平均值之比两90%CI80~125%范围内。11100mg〕对心电图的影响〔国外资料〕800mg〔65例〕时，同一时间QTcF〔两侧90%置信区间的上限值〕200mg组给药63.〔5.85mse800mg组给药2mse〔800mg1.5~810mse。11100mg〕

13.77〕【临床试验】双盲比照试验〔剂量探究试验〕2型糖尿病患者为对象，实施了劝慰剂比照100mg12HbA1c〔NGSP值〕相对给药前的变化值校正后平均值〔标准偏差100mg组为-0.5〔0.068〕0.35〔0.068〕HbA1c〔HbA1c〔NGSP值p＜0.0001另外，各评价工程的平均值〔标准偏差〕分别列在下表中。给药前HbA1c〔NGSP值〕平均值〔标准偏差〕100mg8.41〔0.97〕%8.15HbA1c〔NGSP值〕给药组HbA1c〔NGSP值〕给药组〔%〕空腹血糖值〔mg/dL〕2h血糖值〔mg/dL〕相对给药前的差值与劝慰剂之差相对给药前的差值与劝慰剂之差相对给药前的差值与劝慰剂之差劝慰剂0.359.816.0〔n=55〕〔0.63〕-0.90〔20.7〕-21.4〔48.6〕-48.5曲格列汀-0.55[-1.12,-0.69]-11.5[-29.5,-13.2]-32.4[-64.9,-32.0]100mg〔n=55〕〔0.50〕〔22.6〕〔36.6〕〔〕为标准偏差、[]95%置信区间双盲比照试验〔验证试验〕2型糖尿病患者为对象，实施了阿格列汀比照100mg〔每周一次餐前、阿格列汀25m〔每日一次餐前24HbA1〔NGSP值〕100mg组相25mg组的非劣性〔0.40HbA1〔NGSP值〕〔0.86〕%。给药组HbA1c〔NGSP值〕※〔%〕空腹血糖值※※〔mg/dL〕2h血糖值※※〔mg/dL〕相对给药与阿格列汀相对给药与阿格列汀相对给药与阿格列汀前的差值之差前的差值之差前的差值之差25mg-0.45-14.9-29.2〔n=92〕〔0.06〕0.11〔27.0〕8.6〔42.2〕12.1曲格列汀-0.33[-0.05,0.28]-6.4[1.7,15.5]-17.2[-0.9,25.1]100mg〔n=101〕〔0.06〕〔21.2〕〔47.7〕※：依据给药前HbA1c〔NGSP值〕调整的校正平均值〔〕为标准偏差、[]95%置信区间〔〕为标准偏差、[]95%置信区间长期用药试验2型糖尿病患者100mg52周的结果如下表所示。给药前相对给药前的差值单独给药〔n=248〕7.87〔0.87〕-0.57〔0.88〕并用磺脲类药物〔n=158〕8.09〔0.84〕-0.37〔0.90〕并用速效型促胰岛素分泌剂〔n=67〕7.87〔0.78〕-0.25〔0.78〕并用葡萄糖苷酶抑制剂n=6〕8.07〔0.98〕-0.67〔0.74〕并用双胍类药物〔n=70〕7.82〔0.94〕-0.31〔0.82〕并用噻唑烷二酮类药物〔n=72〕7.91〔0.96〕-0.74〔0.65〕HbA1HbA1NGSP值〔〕DPP-4抑制剂〔每日一次〕变更试验以饮食运动疗法加正在每日一次使用DPP-4抑制剂的2〔14例〕100m〔每周一次餐前12周的结果如下表所示。给药前相对给药前的差值2小时血糖值〔mg/dL〕202.1〔38.3〕-8.7〔25.4〕※空腹血糖值〔mg/dL〕140.5〔23.3〕-1.6〔13.9〕HbA1NGSP值〔〕7.06〔0.49〕0.04〔0.36〕〔〕为标准偏差7日后【药效药理】作用机制失活的二肽基肽酶-4〔DPP-4〕的活性，GLP-1的血中浓度上升，从而促进胰腺分泌糖依靠性胰岛素。药理作用DPP-4的抑制作用DPP-4活性〔I504.2nmol/DPP-4IC50值〔nmol/1.35.3。2100mg12周。最终7DPP-4100mg77.4%。增加活性GLP-1浓度2型糖尿病患者为对象，实施了双盲劝慰剂比照平行组间比照试验，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周。给药12GLP-1浓度相对劝慰剂组有显著的增加。糖耐量改善作用Wister2N-STZ-1.5大鼠1小时后口服葡萄糖进展糖耐量试验，观看到糖耐量改善作用。【活性成份理化学问】化学构造式：通用