类克IBD治疗课件

类克®

产品简介及早使用类克，快速达到粘膜愈合改变疾病自然进程类克IBD治疗产品概述内容药代动力学作用机制临床应用指南推荐类克IBD治疗产品概述产品概述药代动力学作用机制临床应用指南推荐类克IBD治疗类克®

历史1998年,类克®被FDA首次批准用于CD2003年,FDA批准用于UC2006年,FDA批准用于儿童CD2007年9月1日,在中国上市2011年FDA批准用于6岁以上儿童UCINFLIXIMAB:“Infl-”表示炎症(inflammation),“-ixi”表示嵌合体(chimeric),“-mab”表示单克隆抗体(monoclonalantibody)类克IBD治疗类克®—全球累计患者数最多的TNF-a抑制剂1231231DataonofSeptember5,2007,Centocor

2Amgen/WyethPharmaceuticals.Accessedmay20073AbbottLaboratories.PressRelease.April27th,2007类克IBD治疗商品名称： 类克

(RemicadeTM)

适应症： 类风湿性关节炎；强制性脊柱炎；克罗恩病；

中重度斑块型银屑病规格：

100mg/瓶用法： 静脉输注贮藏:

2-8°C避光保存，不可冷冻（无菌冻干粉末，不含防腐剂）注射用英夫利西单抗6类克IBD治疗类克®：在美国和欧盟被批准的

UC适应证和剂量对于中重度活动性且传统治疗不能充分缓解的UC病患，使用类克能减轻症状及体征，诱导和维持临床缓解，促进粘膜愈合以及停用皮质类固醇激素类克的建议剂量是诱导期5mg/kg，第0，2，6周给药；维持期5mg/kg，每8周给药REMICADE®(infliximab)PrescribingInformation,Centocor,Inc.成年病患类克IBD治疗药代动力学产品概述药代动力学作用机制安全性临床应用8类克IBD治疗04812160255075100类克®血药浓度高，5分钟达

Cmax＝77μg/mL半衰期：8-9.5天浓度(ug/ml)首次给药后时间(周)*FeldmannandMaini.AnnvRev.Immunol2001:19:163-96依那西普72分钟达

Cmax＝1.2μg/mL*半衰期：3-5.5天类克®静脉给药，达峰更高更快类克IBD治疗作用机制产品概述药代动力学作用机制临床应用安全性10类克IBD治疗肿瘤坏死因子-a在IBD中的作用肿瘤坏死因子（TNF）是一种重要的促炎症因子和免疫调节因子。研究发现，在活动期IBD患者粪便和血清中TNF浓度升高，主要来源于肠粘膜。胃肠道被认为是单核巨噬细胞产生TNF-a的最主要的靶器官之一，有人报道，在IBD患者的结肠细胞株中发现，TNF-a特异性定位于6种细胞并由他们表达。虽然TNF-a在IBD中引起发病的具体途径还不清楚，但目前已有大量的实验证据显示TNF-a与IBD的发病、进展及转归都可能有密切的关系。类克IBD治疗类克结构式人IgG1区类克鼠可变区结构:

由鼠可变区与人IgG区结合的嵌合单克隆抗体作用靶点:

TNF-a推测的作用机制:通过干扰TNF-a与细胞表面受体的结合来减弱TNF-a的炎症作用使TNF-a阳性巨噬细胞和T细胞凋亡类克IBD治疗类克®13类克IBD治疗临床应用产品概述药代动力学作用机制临床应用安全性类克IBD治疗英夫利西单抗

全球临床研究数据类克IBD治疗类克治疗克罗恩病的经典研究Targan108研究（1997，NEnglJMed）:类克适用于克罗恩病的诱导缓解AccentI（2002，Lancet）类克适用于克罗恩病的维持治疗AccentII（2004,NEnglJMed）类克适用于瘘管性克罗恩病的维持治疗Reach研究（2007，GASTROENTEROLOGY）：6-17岁儿童克罗恩病患者的治疗；SONICStudy（2010，NEnglJMed）伴高危因素患者早期应用类克，降阶梯治疗；Treat（Updated2011

byDDW）类克长期和大样本人群安全性；类克IBD治疗RA3042eACCENTI一项评价类克®用于克罗恩病治疗的长期临床研究A

Crohn’sDiseaseClinicalTrialEvaluatingInfliximab

inaNewLongTermTreatmentRegimenMAINB17类克IBD治疗ACCENTI研究设计和方法多中心，随机，双盲试验45个中心，分别位于北美、欧洲和以色列试验持续时间1年共同主要临床评价终点在:30周病情缓解的患者54周有临床反应者18类克IBD治疗ACCENTI实验设计全部患者,n=573类克®5mg/kg第2周有临床反应者,n=335(59%)单次给药组3-剂量诱导组第2周第6周第54周(终点)安慰剂n=110评估5mg/kgn=11310mg/kg5mg/kgn=112第14周第22周输液第0周3-剂量诱导组CDAI下降>25%并且>7019类克IBD治疗ACCENTI051001.1Hendricks20临床缓解率％单次给药5mg/kg每8周10mg/kg每8周临床缓解定义：在CDAI中降低到150以下第30周有临床缓解者第2周有临床反应者%%%20类克IBD治疗第54周的临床缓解率ACCENTI患者百分比％单次给药5mg/kg每8周10mg/kg每8周临床缓解定义：在CDAI中降低到150以下第2周有临床反应者21类克IBD治疗使用类克®以后，糖皮质激素剂量显著减少糖皮质激素平均剂量周单次给药5mg/kg每8周10mg/kg每8周第2周有临床反应者ACCENTI22类克IBD治疗第30周治疗组的IBDQ保持良好水平ACCENTI051001.1Hendricks23IBDQ平均值缓解=170单次给药5mg/kg每8周10mg/kg每8周周输液第2周有临床反应者23类克IBD治疗粘膜恢复:第10周和第54周单次给药粘膜恢复的病例（％）第10周第54周5mg/kg英夫利昔单抗维持量10mg/kg英夫利昔单抗维持量联合剂量组(5mg/kg和10mg/kg英夫利昔单抗维持量)第2周有临床反应者ACCENTI24类克IBD治疗单次给药组粘膜情况恶化第0周 第10周 第54周ACCENTI类克IBD治疗第0周 第10周 第54周类克®治疗组粘膜恢复良好ACCENTI26类克IBD治疗AccentI研究临床意义对于中重度活动性克罗恩病人,类克的单次给药治疗有58%的病人有效

CDAI下降>=25%且>=70类克5mg/kg维持治疗组和10mg/kg维持治疗组临床缓解的患者比例明显高于单次给药组类克维持治疗组患者可以减少直至完全停用激素试验以后,类克被批准维持治疗控制克罗恩病

TarganS,etal.NEJM.1997;337:1029-35.27类克IBD治疗类克治疗溃疡性结肠炎的经典研究ACT1&ACT2研究（

RutgeertsPetal.NEnglJMed.2005;353(23):2462-2476）:类克适用于溃疡性结肠炎的诱导缓解SUCCESS研究（2011，Lancet）英夫利西单抗、硫唑嘌呤及二者联合治疗中重度溃疡性结肠炎：28类克IBD治疗

英夫利西单抗、硫唑嘌呤及二者联合治疗中重度溃疡性结肠炎：

SUCCESS研究

ECCODublinIrelandFebruary201129类克IBD治疗背景和目的背景目前尚无研究比较以英夫利西单抗为基础的治疗策略与单用硫唑嘌呤对中重度溃疡性结肠炎患者的效果有关硫唑嘌呤在该类人群效果的数据有限尚无研究比较英夫利西单抗单用与联合硫唑嘌呤治疗效果目的

评价激素治疗失败中重度UC患者的治疗策略类克IBD治疗研究设计

研究方法16周，双盲，对照试验239例患者随机入组；231例患者纳入主要效果分析*第8周单用硫唑嘌呤组无反应者（梅奥评分下降小于1分）在第8、10、14周分别给予英夫利西单抗5mg/kg治疗方案硫唑嘌呤2.5mg/kg+安慰剂（n=76）英夫利西单抗5mg/kg+安慰剂（n=77）英夫利西单抗5mg/kg+硫唑嘌呤2.5mg/kg（n=78）*6例患者不符合入选标准（无既往有效数据）；2例患者未接受研究治疗类克IBD治疗患者人口学特征≥21岁中重度活动性UC（总梅奥评分6-12分）内镜下提示溃疡性结肠炎激素治疗失败，无论合并或不合并5-ASA制剂入组前停用激素或稳定用量至少2周未曾应用生物制剂或其他TNF抑制剂未曾应用硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤或停用硫唑嘌呤3个月以上类克IBD治疗观察终点主要观察终点*

第16周无激素维持缓解的患者比例

总梅奥评分≤2分，无激素使用，无单个亚组评分

大于1分

2.次要观察终点

产生应答患者比例

主要指标：8周：梅奥评分下降大于等于1分16周：总梅奥评分下降大于等于3分或至少比基线期梅奥评分低30%次要指标：粘膜愈合，梅奥评分改变，IBD问卷及SF-36量表

*设定8周治疗无反应，16周之前脱落及梅奥评分缺失者均为16周主要观察终点治疗失败（无缓解）类克IBD治疗主要观察终点：第16周无激素缓解率N=76N=77N=78类克IBD治疗次要观察终点：第16周临床应答率（主要指标）P=0.514N=76N=77N=78类克IBD治疗次要观察终点：第16周粘膜愈合（次要指标）P=0.028P=0.001P=0.295N=76N=77N=78类克IBD治疗前8周安全性评价不良事件硫唑嘌呤n=79英夫利西单抗n=78联合治疗n=80任何不良事件41(52)25(32)30(38)任何严重不良事件5(6)2(3)4(5)死亡000由于不良事件中止6(8)1(1)3(4)严重感染1(1)*00肝损害2(3)1(1)3(4)*肺炎类克IBD治疗后8周安全性评价不良事件硫唑嘌呤硫唑嘌呤转为联合治疗英夫利西单抗联合治疗任何不良事件11（26）7（35）22（30）21（29）任何严重不良事件01（5）5（7）0死亡0000由于不良事件中止1（2）3（15）5（7）4（6）严重感染01（5）*00肝损害001（1）3（4）*曲霉病类克IBD治疗结论英夫利西单抗联合硫唑嘌呤用于中重度溃疡性结肠炎患者无激素维持缓解比例显著高于单用硫唑嘌呤治疗以英夫利西单抗为基础的治疗较单用硫唑嘌呤效果更明显，包括患者临床应答、粘膜愈合情况三种治疗方案患者耐受良好，无新增不良事件发生类克IBD治疗指南推荐类克IBD治疗欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）关于溃疡性结肠炎的（第二版诊疗指南）激素依赖型UC患者宜给予硫唑嘌呤/巯基嘌呤治疗中度活动性激素抵抗型UC患者门诊即应给予抗-TNF抑制剂或他克莫司治疗，尽管结肠切除术或胃肠外激素给药也是可行的类克IBD治疗重度活动性UC的处理激素静脉滴注后第三天评价治疗反应最客观对于静脉滴注激素治疗缺乏反应的重度活动性UC，应与患者协商包括结肠切除术在内的治疗选择二线治疗包括静脉给予环孢素，英夫利西单抗或他克莫司对经4-7天抢救性治疗仍无效者，推荐行结肠切除术专科中心可以考虑三线治疗措施类克IBD治疗商品名类克®

（Remicade®）修美乐®

（Humira®）益赛普®

（YSP®）产品名称注射用英夫利西