智银资本2022李斯特菌肿瘤疫苗市场分析报告

1请参阅本文最后一页免责声明 2请参阅本文最后一页免责声明疫苗行业概况1.1定义单核细胞增生性李斯特菌(ListeriaMonocytogenes，LM)体。T肽片段可被MHC-I类分子所递呈，从而激活CDT细胞应答，能够同时诱导炎症反应和激活MHC-I型和MHC-II型抗原呈递3请参阅本文最后一页免责声明图表1：感染李斯特菌后呈现抗原在图的顶部，分泌抗原(蓝色)-LLO(黄色)融合蛋白的重组单核增生李斯特菌被树突状细胞、巨噬细胞或其他髓细胞吞噬，溶菌体的限制，抗原-佐剂融合蛋白分泌到细胞的细胞质中，在水解降解成多肽，其中一些能够在高尔基复合体中结合MHC-I类(紫色半圆)。这些MHC-I类肽复合物迁移到细胞表面后，可CDT活化和扩张。4请参阅本文最后一页免责声明1.2LM肿瘤疫苗发展与肿瘤免疫肿瘤免疫治疗是通过人体免疫系统杀伤癌细胞的新疗法。去诱导肿瘤特异性T细胞活化从而杀死肿瘤。免疫治疗还可通剂抑制肿瘤免疫负调控机制来增强免疫细胞(细胞毒性T细胞)细胞的能力，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。疫苗的种类性肿瘤疫苗，包括人乳头瘤病毒(HPV)疫苗和乙型肝炎病毒 辅助治疗。5请参阅本文最后一页免责声明基因LM肿瘤疫苗6请参阅本文最后一页免责声明16型E7蛋白(HPV16E7)、酪氨酸酶相关蛋白(Trp2)、高分子量黑色素瘤相关抗原(HMW-MAA)、前列腺特异性抗原 (PSA)以及酪氨酸激酶表皮生长因子(HER-2/neu)，这五类1.3LM肿瘤疫苗技术路径LM后诱导的免疫应答聚集NK细胞至感染部位释放产生IFN-γ，促进APCs的成熟。7请参阅本文最后一页免责声明M诱导CDT细胞免疫应答，且该过程释放的TH1型细胞因子如MMHCI成肽复合物提呈至CDT细胞，活化后的CDTIFN-γ等介导细胞免疫应答。答图表3：李斯特菌诱导的免疫应答 8请参阅本文最后一页免责声明LM弱策略及“Killedbutmetabolicallyactive”(KBMA)菌株。删除毒力因子2.国内外行业市场情况2.1肿瘤疫苗国内外发展进程放眼全球，已有近100家企业率先入局肿瘤疫苗的研发领a (FixVAC®)、半个性化疫苗(RNA-Warehouse)和个性化疫9请参阅本文最后一页免责声明李斯特菌肿瘤疫苗开发领域，若泰相对领先，是唯一一个进入2.2肿瘤疫苗全球市场规模0请参阅本文最后一页免责声明来癌症群体的扩大以及新兴抗原载体技术的开发则是驱动行业图表4：全球疫苗/全球癌症疫苗市场2.3LM肿瘤疫苗国内外企业发展.3.1Advaxis公司vaxisLMLMdaldatactA请参阅本文最后一页免责声明整合抗原基因到染色体上表达，存在构建周期长(需要5-6个美国FDA叫停了位于美国新泽西州普林斯顿Advaxis公司极配合，及时充分解答了FDA提出CMC质疑，该试验最近接DAFDA图表5：Advaxis研究管线和进程研发项目对应癌症ADXS-503中ADXS-504I中治疗后的安全性、耐受性和初步的临ADXS-NEOI中评估ADXS-NEO在转移性结直肠癌2请参阅本文最后一页免责声明上皮癌、转移性黑色素瘤中的安全性ADXS11-中ADXS11001在完成以顺铂为基础的CCRT后在复发或死亡风险较高的局部晚期宫颈癌受试疗ADXS31-估计ADXS31-164的最大耐受剂量(MTD)并确定推荐ADXS31-ADXS31-142治疗转移性前列腺癌患3.2Aduro公司于LADD(活的、减毒的、双删除的单核细胞增生李斯特菌D天免疫应答，并表达肿瘤相关抗原以诱导肿瘤特异性T细胞介CRS-207是单核细胞增生李斯特菌的弱化(减毒)形式，3请参阅本文最后一页免责声明反应，如下图所示。2016年10月因有病人感染李斯特菌而被目。辉瑞副总及免疫肿瘤学临床负责人DimitryNuyten加入aduroCMO资，开发炙手可热的感染素基因刺激剂(STING)和增值诱导配体(AROL)图表6：Aduro临床研究状态首次发布最后更新发布研究目的前治疗过的恶性胸膜间皮瘤成人的安全性和有效性人复发性或转移性胃、胃食管交界处或食管腺癌4请参阅本文最后一页免责声明癌、输卵管或腹膜癌成人患者的安全性和有效性 CRS-207联合或不联合Nivolumab在先前治疗过的转移性胰腺癌患者中的安全性、有效性和免疫反应的泰医药苏州若泰医药科技有限公司聚焦于自主知识产权的肿瘤免肿瘤抗原特异性巨噬细胞瘤苗(RT201)是一种基于被携带非整合抗原肽质粒的减毒李斯特菌激活的巨噬细胞的肿瘤免疫治疗方法，回输至体内后引发体内T细胞一系列肿瘤特5请参阅本文最后一页免责声明3.1李斯特菌技术平台使侵染宿主细胞的菌体不能通过其特有的肌动蛋白尾向临近细若泰的李斯特菌(LM)技术是独特的非整合型技术平台，推LMAPC细胞胞蛋白表达验证，整个过程的周期短(新生抗原质粒的构建只需要技术可实现多个靶点的共同激活，并可与PD1/PDL1免疫抑制具有竞争优势。6请参阅本文最后一页免责声明图表7：Advaxis与若泰技术对比1)若泰LM既适合于做成通用型疫苗，也适合个性化的肿2)若泰LM构建时间更短(一个月之内)、更高效，CMC3)若泰LM更安全，不担心基因整合不当的风险。4)若泰LM的非整合质粒构建、工艺制备具有自主知识产5)特别适合晚期癌症患者的治疗需求。3.2产品及技术成果LMHPVE6E7若泰独立自主研发减毒李斯特菌肿瘤疫苗和细胞治疗系列7请参阅本文最后一页免责声明人体临床试验。LM-HPV16E6E7的作用机制为LM-图表8：若泰LM-HPV16E6E7作用机制数据来源：若泰医药、智银资本3.2.2若泰李斯特菌技术亮点以及技术成果8请参阅本文最后一页免责声明3.2.3若泰不同种类肿瘤抗原产品EBNA(鼻咽癌)2)常见肿瘤抗原：NY-ESO(多种癌症)，PSA(前列腺癌)3)肿瘤抗原库在不断积累中测3.2.4若泰LM细胞治疗技术成果(巨噬、DC、T细胞)2)前列腺癌中，以PSA为靶点的李斯特菌疫苗；9请参阅本文最后一页免责声明图表9：2021-2022年若泰LM细胞治疗病例计划数据来源：若泰医药、智银资本业发展的趋势通过多种治疗提高免疫力支持淋巴细胞浸润到肿瘤来减少肿瘤微环境中非检查点介导的免疫耐受以及促进抗原扩散可能会放LM项创新。20请参阅本文最后一页免责声明ScienceTranslationalMedicine发表了美国阿尔伯特爱因使小鼠的胰腺肿瘤的大小平均缩小了80%，转移的数量也显著请参阅本文最后一页免责声明免责声明本报告仅供智银资本(以下简称“本公司”)的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告是基于本公司认为可靠的已公开信息，但本公司不保证该等信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的的邀请或向人作出邀请。客户应当认识到有关本报告的相关推荐等只是研究观点的简要沟通，需以本公司/网站刊载的完整报告为准。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可能会波动。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。客户应当考虑到本公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突，不应视本报告为作出投资决策的惟一因素。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。本公司未确保本报告充分考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需要。本公司建议客户应考虑本报告的任何意见或建议是否符合其特定状况，以及 (若有必要)咨询独立投资顾问。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责若本报告的接收人