药品冷链认证检查

药品冷链验证检查基本内容1.药品冷链管理概述2.药品冷链验证监督与检查目录一、药品冷链管理概述药品冷链管理概述1.1

冷链的概念1.2

冷链检查的依据1.3冷链检查的内容及要点1.4

冷链检查的原则1.5

冷链检查的目标1.6

冷链检查方法概述1.7

冷链检查中常见缺陷目录1.1

冷链的概念冷链的概念冷链：coldchain是指药品在生产、储存、运输、销售、使用全过程中，始终处于药品标示的特定必需低温环境下，以防止药品质量变质，保证药品质量安全的特殊供应链系统。冷链物流“3T原则”药品最终质量取决于3个条件：Time储存与运输时间Temperature储存运输温度Tolerance药品的耐储存性冷藏药品在流通中由于时间—温度的消耗将导致质量降低持续累积，其结果是不可逆的因此对于不同的药品品种应根据其标示的储存、运输条件，采取正确、有效的质量控制措施药品冷链监督发展第一阶段：起步阶段2013.6.1前，标准缺失、监管模糊第二阶段：初步实施阶段2013.6.1——2015底，应对检查第三阶段：逐步深化阶段2016.1——，明确标准、落实监管发展目标：全程供应链追溯阶段

数据共享、质量追溯、责任明确药品冷链管理的特点适用性准确性稳定性均衡性延续性有效性追溯性现阶段冷链监管的目标冷链文件体系建立健全

——与企业管理实际相符冷链专业人员配置到位

——实际操作符合规范及制度冷链设施设备配备齐全

——与药品品种及经营规模相适应冷链技术文件真实有效

——与设施设备匹配、应用于实际管理冷链温湿度监测合规

——数据真实、完整、准确、有效、可追溯1.2

冷链检查的依据药品冷链检查的依据《药品经营质量管理规范》《药品经营质量管理规范》附录药品GSP现场检查指导原则《疫苗流通和预防接种管理条例》总局关于整治药品流通领域违法经营行为的公告（2016年第94号）1.3冷链检查的内容及要点药品冷链检查的内容验证技术文件冷链管理及操作文件冷链储存运输人员冷藏冷冻药品进存销记录冷藏冷冻储存设施设备冷藏冷冻运输设施设备温湿度自动监测系统温湿度自动监测记录数据1.4

冷链检查的原则药品冷链检查原则文件数据真实完整原则设施设备配备适用原则设施设备满足品种原则设施设备真实使用原则供应链全过程可控原则质量风险有效防范原则监测数据有效追溯原则1.5

冷链检查的目标药品冷链检查的目标管理文件与管理实际是否相符设施设备配备是否匹配适用设施设备是否能正确真实使用药品储运过程是否全冷链控制验证实施是否真实符合标准验证报告数据是否真实温湿度监测数据是否完整真实1.6

冷链检查方法概述药品冷链检查方法管理文件与经营品种对照法操作文件与设施设备对照法验证文件与操作文件对照法入库记录与监测记录对照法库存记录与储存容量对照法运输记录与运输设备对照法现场操作与工作记录对照法1.7

冷链检查中常见缺陷冷链检查常见缺陷储运设施设备配备与经营规模不相符运输过程未真实使用冷链运输设备储存温度控制条件与品种标示不符保温箱冷藏箱达不到保温运输时限温湿度监测系统参数或记录数据造假收货未检查索取运输过程温度记录验证报告及数据造假未按规定进行定期或专项验证二、药品冷链验证监督与检查目录药品冷链验证检查2.1药品冷链验证概述2.2验证过程控制及文件

2.3冷库验证检查2.4冷藏车验证检查2.5冷藏箱、保温箱验证检查2.6温湿度自动监测系统验证检查目录2.1药品冷链验证概述药品冷链验证概述2.1.1

药品冷链验证的发展2.1.2

药品验证管理的范围2.1.3

药品验证的分类2.1.4

药品验证的目标及作用2.1.5

现阶段验证检查的重点验证的定义证明任何规程、工艺、设备、物料、活动或系统能够达到预期目标的活动Validation：Actionofprovingthatanyprocedure,process,equipment,material,activityorsystemactuallyleadstotheexpectedresults——《GuidelinesonGoodDistributionPracticeofMedicinalProductsforHumanUse》2.1.1药品冷链验证的发展应对标准阶段测试评价阶段确认适用阶段冷链审计阶段2.1.2药品验证管理的范围冷藏冷冻储存设施：冷库冷藏冷冻运输设备：冷藏车、保温车

冷藏箱、保温箱温湿度自动监测系统：软件及硬件验证范围及目的（第1条）验证范围

冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱以及温湿度自动监测系统验证目的确认相关设施、设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求并能安全、有效地正常运行和使用确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量安全2.1.3药品验证的分类评价性验证：确认是否能达到预期使用目标应用性验证：通过分析测试数据调整或改进设施设备性能以达到预期目标审计性验证：核实是否符合约定的性能参数定期验证：在规定的期限内按计划实施验证专项验证：在规定的条件发生时进行针对性验证，如使用前验证、维修验证、改变使用条件或目标验证、重新启用验证、极端条件验证等验证类型（第5条）企业应当根据验证方案实施验证验证类型（第5条）相关设施设备及监测系统在新投入使用前或改造后需进行使用前验证，对设计或预定的关键参数、条件及性能进行确认，确定实际的关键参数及性能符合设计或规定的使用条件。当相关设施设备及监测系统超出设定的条件或用途，或是设备出现严重运行异常或故障时，要查找原因、评估风险，采取适当的纠正措施，并跟踪效果对相关设施设备及监测系统进行定期验证，以确认其符合要求，定期验证间隔时间不超过1年。根据相关设施设备和监测系统的设计参数以及通过验证确认的使用条件，分别确定最大的停用时间限度；超过最大停用时限的，在重新启用前，要评估风险并重新进行验证验证类型使用前验证：对新建冷库、大修或改造的冷库应当在使用前先予验证定期验证：正常使用的冷库规定至少每年进行一次验证停用时间超过规定时限的验证：冷库停用一段时间后如需开启使用，企业应当预先进行设备检查、评估或验证，确定该冷库设备设施状况与性能符合条件方可使用2.1.4药品验证的目标及作用确认性能

确认设施设备及系统是否能达到预期或设计的使用目标确定方法

在确认符合目标的前提下，确定设施设备的正确使用方法应用性验证的目标企业对自己所使用的设施设备实施的验证均属于应用性验证目标：测试设施设备性能及参数判断设施设备运转是否正常验证过程中调试处理存在的偏差问题确认设施设备是否能符合使用目标确定设施设备正确的使用条件及方法应用性验证实施的前提设施设备安装、交付配套设施（供电、环境）保障到位设施设备参数设置正确设施设备故障彻底排除设施设备运转正常验证测试系统及设备安装调试完成验证系统数据采集、显示正常验证偏差及风险处理（第4-4条）在验证过程中，根据验证数据分析，对设施设备运行或使用中可能存在的不符合要求的状况、监测系统参数设定的不合理情况等偏差，进行调整和纠正处理，使相关设施设备及监测系统能够符合规定的要求。根据验证结果对可能存在的影响药品质量安全的风险，制定有效的预防措施验证实施的必备基础验证的目的是通过验证一系列的测试，判断或发现设施设备可能存在的与预期使用目标不一致或不符合的缺陷、偏差，并针对性的进行调整和纠正处理在实施验证的过程中对验证过程中发现的缺陷和偏差进行及时处理，在确定设施设备正常运行的基础上实施验证才有意义验证实施正式开始的前提必须确认被验证设施所有功能正常，方可正式开始测试——采集数据！冷库温度验证分析图例2.1.5

验证检查的重点所有冷链设施设备及系统是否验证是否按规定实施定期验证及专项验证验证是否真实实施验证过程是否进行设施设备偏差处理验证过程文件是否完整验证报告及验证数据是否合规真实验证结果是否应用于文件修订冷链实际操作是否与验证结果相符案例1:验证数据的现场应用必须通过验证发现问题、解决问题验证实施过程中必须能够通过数据分析、判断设施设备的运转状况对存在的设备故障、参数设置不适宜、布局或摆放不合理、操作不规范等问题，必须现场进行调整、处理调整、处理问题（偏差处理）之后进行再测试，直至达到使用目标条件不恰当的数据采集方式如果验证过程中不能在现场实时监测测试数据，不得用于应用性验证方法现场未根据监测数据进行设施设备偏差处理的验证，是不正确的应用性验证！要警惕不具备现场监测、分析数据的条件，自行编制

验证报告的第

三方实施方式！案例2：验证结论的确定依据验证必须针对每一项目作出结论验证结论的依据必须是实际测试数据用数据说话，是验证的准则没有实际测试的数据不得妄加推论不得以一定条件下的测试结果推论或假设其他条件下的验证结论不得依据不符合使用目标的数据，想当然推论正确的使用条件2.2验证过程控制及文件验证职责（第2条）企业质量负责人负责验证工作的监督、指导、协调与审批质量管理部门负责组织仓储、运输等部门共同实施验证工作验证计划（第3条）企业应当按照质量管理体系文件的规定，按年度制定验证计划根据计划确定的范围、日程、项目，实施验证工作验证控制文件（第4条）企业应当在验证实施过程中，建立并形成验证控制文件文件内容包括验证方案、标准、报告、评价、偏差处理和预防措施等验证控制文件应当归入药品质量管理档案，并按规定保存验证方案内容（第4条）验证方案根据每一项验证工作的具体内容及要求分别制定包括验证的实施人员、对象、目标、测试项目、验证设备及监测系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求，以及实施验证的相关基础条件验证方案需经企业质量负责人审核并批准后，方可实施。企业需制定实施验证的标准和验证操作规程验证控制文件内容《验证方案》

一设备一方案《验证标准》、《验证操作规程》

一类设备一标准，一类设备一规程《验证报告》

一设备一报告

评价、偏差处理和预防措施“验证的实施人员”组织结构、职责分工组织监督：企业质量负责人监督、指导、协调与审批组织实施：质量管理部门负责组织技术操作：布点、测试、采集、图表参与配合：仓储、运输报告编制：结果分析、整体评价验证设备及系统描述验证测点设备的名称型号技术参数实施校准的法定计量检测机构名称及资质验证设备传感器校准情况验证测点设备（案例）验证数据测试及采集系统：《企业药品储运温湿度监控软件V5.5》（中华人民共和国国家版权局计算机软件著作权登记证书号：软著登字第BJ34612号）；验证数据处理及分析系统：《冷链温湿度验证分析系统V1.0》（中华人民共和国国家版权局计算机软件著作权登记证书号：软著登字第0442353号）。无线温湿度验证仪（中华人民共和国国家版权局“实用新型专利证书证书号第2333379号”）验证设备最大允许误差参数冷库温湿度均衡性分布测试

（案例）验证期间冷库内整体空间各验证测试点的温湿度数据连续采集本项目配置验证设备36

个连续采集数据时间不得小于48小时，数据采集记录间隔时间为2分钟测试期间库房按动态作业模式正常运行，保持正常实际作业状态测试期间温控系统按照使用要求设定控制参数测试期间库房温湿度监测系统保持正常运行和记录测试期间人员出入及作业应当符合

《冷链操作规定》验证报告内容（第4条）验证完成后，需出具验证报告：验证实施人员验证过程中采集的数据汇总各测试项目数据分析图表验证现场实景照片各测试项目结果分析验证结果总体评价等验证报告由质量负责人审核和批准采集的数据汇总企业可以采用电子数据形式保存，并在现场检查时可以在计算机上查询、核实验证报告中应当将“各测试项目数据分析图表”全部列出不需要强制要求企业必须将“验证过程中采集的数据”书面打印出来验证实景照片验证冷库特征的至少3张挂满验证测点的实景照片至少3张被验证冷藏车带有车牌号的车厢验证照片被验证冷藏箱、保温箱现场实施验证的操作照片验证实景照片（案例）验证实景照片（案例）

验证测点分布（第7条）应当根据验证对象及项目，合理设置验证测点。（一）在被验证设施设备内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步、有效。（二）在被验证设施设备内，进行均匀性布点、特殊项目及特殊位置专门布点。（三）每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需布置测点，每两个测点的水平间距不得大于5米，垂直间距不得超过2米。（四）库房每个作业出入口及风机出风口至少布置5个测点，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置至少布置3个测点。（五）每个冷藏车箱体内测点数量不得少于9个，每增加20立方米增加9个测点，不足20立方米的按20立方米计算（六）每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5个验证测点分布示意图验证持续时间（第8条）应当确定适宜的持续验证时间，以保证验证数据的充分、有效及连续（一）在库房各项参数及使用条件符合规定的要求并达到运行稳定后，数据有效持续采集时间不得少于48小时（二）在冷藏车达到规定的温度并运行稳定后，数据有效持续采集时间不得少于5小时（三）冷藏箱或保温箱经过预热或预冷至规定温度并满载装箱后，按照最长的配送时间连续采集数据（四）验证数据采集的间隔时间不得大于5分钟验证数据（第9条）应当确保所有验证数据的真实、完整、有效、可追溯，并按规定保存验证设备（第10条）验证使用的温度传感器应当经法定计量机构校准校准证书复印件应当作为验证报告的必要附件验证使用的温度传感器应当适用被验证设备的测量范围其温度测量的最大允许误差为±0.5℃法定计量机构是指各级质量技术监督部门依法设置或者授权建立并经质量技术监督部门组织考核合格的计量检定机构经考核合格的计量检定机构由组织考核的质量技术监督部门批准并颁发计量授权证书（“计量检定机构授权证书号”）计量授权证书校准证书被验证设备的测量范围检查温度传感器设备的校准证书，核实校准所使用的“温度标准值（℃）”是否在2℃—10℃之间“测量结果的扩展不确定度U”是否≤0.5℃如以上两个指标有任一个不符合要求，应当判定为此项不符合要求验证结果应用（第11条）企业应当根据验证确定的参数及条件，正确、合理使用相关设施设备及监测系统未经验证的设施、设备及监测系统，不得用于药品冷藏、冷冻储运管理验证的结果，应当作为企业制定或修订质量管理体系文件相关内容的依据验证项目企业应当根据验证的内容及目的，确定相应的验证项目第三方验证（第12条）企业可与具备相应能力的第三方机构共同实施验证工作，企业应当确保验证实施的全过程符合《规范》及本附录的相关要求验证实施要点设备符合项目齐全数据真实结果应用2.3冷库验证检查冷库验证项目（第6条）1.温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域2.温控设备运行参数及使用状况测试3.监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认4.开门作业对库房温度分布及药品储存的影响5.确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能及变化趋势分析6.对本地区的高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估7.在新建库房初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证8.年度定期验证时，进行满载验证温度分布均衡性测试三维图例冷库储存区域示意图冷库储存区域示意图开门测试温度数据曲线图冷库停机保温测试数据曲线图地区高温或低温测试如果冷库设置属于室内库，或称为“库中库”，即冷库安装在企业常温库或阴凉库房内，企业可以在全年常温库或阴凉库环境温度相对较高的条件下实施年度验证（常温库在25℃～30℃之间，阴凉库在15℃～25℃之间）如果冷库属于露天库，即冷库作为独立建筑，直接在露天环境下建设、安装，企业应当在每年冬季相对低温季节（12月～次年1月之间）、夏季相对高温季节（7月～8月）分别进行本项目的验证测试空载和满载空载是指冷库未放置任何货物的情况满载是指库房储存药品的数量达到理论最大容量的70%以上时的状况如果使用药品作为满载测试替代物品，可使用需阴凉储存药品不得使用对库房环境、储存药品有污染或其他质量影响的满载代用物品，不得使用需常温储存的药品，不得使用空包装箱等2.4冷藏车验证检查冷藏车验证的项目（第6条）1.车厢内温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域2.温控设施运行参数及使用状况测试3.监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认4.开门作业对车厢温度分布及变化的影响5.确定设备故障或外部供电中断的状况下，车厢保温性能及变化趋势分析6.对本地区高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估7.在冷藏车初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证8.年度定期验证时，进行满载验证冷藏车开门测试验证数据曲线图冷藏车满载停机保温测试验证数据曲线图冷藏车高温和低温测试检查每一个冷藏车的验证方案及报告，确定是否在本地区高温和低温等极端外部环境条件下，分别进行了冬季保温效果评估、夏季制冷效果评估对于企业冷藏车配送的地区，累年日平均气温稳定不低于0摄氏度，且上一年单日平均气温最低不低于5摄氏度的地区，企业可以只在全年夏季相对高温季节（7月—8月）进行本项目的验证测试冷藏车的验证冷藏车验证ABDC长距离运输的全过程模拟试验控温设备关闭情况下车内保温时间的验证温度分布验证（测出车内的温度最高、最低