对氨基苯甲酸酯和酰苯胺

对氨基苯甲酸酯和酰苯胺1第一页，共四十二页，2022年，8月28日

1860年从古柯(Coca)树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine），1884年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上主要的毒品之一。第二页，共四十二页，2022年，8月28日1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用。1904年开发出了普鲁卡因。至此，局麻药的基本结构得以确认。第三页，共四十二页，2022年，8月28日4第四页，共四十二页，2022年，8月28日局麻药的基本结构亲脂疏水性亲水疏脂性5第五页，共四十二页，2022年，8月28日6第六页，共四十二页，2022年，8月28日第一节对氨基苯甲酸酯类和酰胺类药物的结构和性质一、对氨基苯甲酸酯类药物

（一）基本结构7第七页，共四十二页，2022年，8月28日苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因（二）典型药物8第八页，共四十二页，2022年，8月28日盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺（二）典型药物9第九页，共四十二页，2022年，8月28日二、酰胺类药物（一）基本结构10第十页，共四十二页，2022年，8月28日盐酸利多卡因盐酸布比卡因11第十一页，共四十二页，2022年，8月28日非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）12第十二页，共四十二页，2022年，8月28日（三）主要性质

1.芳伯氨基特性（除盐酸丁卡因）N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.++NaOH+NaCl+2H2O

1）重氮化－偶合反应

2）与芳香醛缩合成Schiff碱

3）易氧化变色13第十三页，共四十二页，2022年，8月28日（三）主要性质盐酸普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因盐酸丁卡因PABABABA2.水解特性14第十四页，共四十二页，2022年，8月28日成盐，生物碱沉淀剂发生沉淀反应酰氨中的氮能与铜离子或钴离子配位，生成有色的配位化合物沉淀具有特征紫外吸收光谱和红外光谱（三）主要性质3.弱碱性（侧链叔胺氮原子）4.与重金属离子发生沉淀反应5.吸收光谱特性15第十五页，共四十二页，2022年，8月28日游离碱多为碱性油状液或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均为白色结晶粉末，易溶于水和乙醇难溶于有机溶剂。6.其他特性（三）主要性质16第十六页，共四十二页，2022年，8月28日第二节鉴别试验一、重氮化—偶合反应芳香伯胺基及潜在的芳伯胺基17第十七页，共四十二页，2022年，8月28日取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。

苯佐卡因和盐酸普鲁卡因鉴别试验18第十八页，共四十二页，2022年，8月28日19第十九页，共四十二页，2022年，8月28日与芳伯胺类药物区别20第二十页，共四十二页，2022年，8月28日1.盐酸利多卡因的鉴别二、与金属离子反应21第二十一页，共四十二页，2022年，8月28日2.盐酸普鲁卡因胺的鉴别22第二十二页，共四十二页，2022年，8月28日《中国药典》2015版23第二十三页，共四十二页，2022年，8月28日[鉴别]取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。1.盐酸普鲁卡因三、水解产物的反应24第二十四页，共四十二页，2022年，8月28日白色沉淀；油状物使红色石蕊试纸变蓝白色沉淀25第二十五页，共四十二页，2022年，8月28日2.苯佐卡因[鉴别]取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。26第二十六页，共四十二页，2022年，8月28日

四、制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物

盐酸利多卡因[鉴别]取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，测定熔点为228～232℃，熔融时同时分解。27第二十七页，共四十二页，2022年，8月28日2.硫氰酸盐衍生物

盐酸丁卡因

[鉴别]取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。28第二十八页，共四十二页，2022年，8月28日盐酸布比卡因[鉴别]取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。五、吸收光谱特征1.紫外吸收29第二十九页，共四十二页，2022年，8月28日2.IR

30第三十页，共四十二页，2022年，8月28日31第三十一页，共四十二页，2022年，8月28日第三节特殊杂质与检查一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查

杂质来源：水解产生，脱羧成苯胺，氧化成苯醌检查方法：HPLC杂质对照品法32第三十二页，共四十二页，2022年，8月28日杂质：水解产生4－氨基－2－氯苯甲酸限量：注射液中3.0％方法：HPLC－MS二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查33第三十三页，共四十二页，2022年，8月28日三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他杂质的检查杂质来源：水解产生方法：HPLC34第三十四页，共四十二页，2022年，8月28日R－盐酸罗哌卡因心脏毒性大检查方法：毛细管电泳四、盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查35第三十五页，共四十二页，2022年，8月28日第四节含量测定1.原理具芳伯氨基的药物具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。一、亚硝酸钠滴定法36第三十六页，共四十二页，2022年，8月28日37第三十七页，共四十二页，2022年，8月28日NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O2.主要测定条件（1）加入适量KBr加速反应在不同无机酸体系中，重氮化反应速度：HBr＞HCl＞HNO3、H2SO4由于HBr昂贵，多用HCl，KBr为催化剂重氮化反应的机理为：

38第三十八页，共四十二页，2022年，8月28日39第三十九页，共四十二页，2022年，8月28日（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2

加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度40第四十页，共四十二页，2022年，8月28日盐酸1:2.5～6；加入过量盐酸：①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定