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口腔颌面部血管瘤药物治疗研究进展综述摘要:血管瘤一般发生在口腔颌面部,是一种血管畸形,包括海绵状、毛细血管状、混合型等。口腔颌面部血管瘤的持续发展可能会对患者的外貌造成损害,并造成器官功能障碍,这是外科临床治疗中比较困难的方面。这些年来,血管瘤主要利用激光治疗、冷冻疗法与药物治疗,并获得不错的进展。口腔颌面部血管瘤发病率很高,其发病机制尚不清楚。与传统的外科技术和物理治疗相比,药物治疗的特点是操作简单,造成的损伤不大,不良反应少。因此,本文综述了口腔颌面部血管瘤的药物治疗,包括抗癌药物、硬化剂、干扰素等药物治疗。关键词:口腔颌面部血管瘤;药物治疗;硬化剂血管瘤常见于婴幼儿之中,一般都是在血管中生成良性的肿瘤,患有这种疾病的几率大概有2.6-4.5%,而在这些患者之中,有大半血管瘤都发生在口腔颌面位置。这种疾病更容易发生在女性的身上,男女患病比例约为1:3。低出生体重因婴孩的患病率更大一些,早产、多胎妊娠、妊娠晚期等危险因素可能导致这种肿瘤的发生。在临床上,血管瘤大概有三个时期,第一个时期是快速增长期,第二个时期是消退期,第三个时期是消退完全时期。第一时期一般在婴孩5月以前,第二时期在婴孩9-12月的时候,但是,其中大概有40-50%的血管瘤并不能够完全消退,这样就会导致毛细血管扩大、皮肤萎缩等不良症状,可能导致永久性颈部和面部损伤,让家庭成员有很大的心理负担。如果病情更严重,可能会危及生命。关于上面所述伴随着心理疼痛和并发症的颌面血管瘤,应当配上主动积极的治疗。治疗需要遵照下面的原则:防止危害生命或功能性并发症;防止永久面部损伤,降低对儿童及其家庭的心理负担;防止实施过度与有害干预;防止溃疡等,降低疼痛与疤痕等[1]。血管瘤是血管畸形,临床表现有四中类别。血管瘤常常发生在口腔颌面位置,这个位置血管瘤的持续发展,可能对患者的外观造成损坏,并造成器官功能障碍,这是外科临床治疗中比较困难的方面。这些年来,血管瘤主要利用激光治疗、冷冻疗法与药物治疗,并获得不错的进展。口腔颌面部血管瘤多伴有影响患者面部美观。口腔颌面部血管瘤位置的特殊性对临床治疗提出了较高的要求。1抗癌药物1.1平阳霉素平阳霉素抑制口腔颌面部血管瘤患者病情进展的作用机制为:诱导患者体内肿瘤细胞的DNA链发生特异性断裂[2]。陈宾等在关于平阳霉素对口腔颌面位置血管瘤病患治疗的研究中,患者的总体反应率超过93%[3]。这一结果与梁云峰等的研究成果基本一致[4]。平阳霉素是由链霉菌产生的广谱抗癌药物,其中的血管瘤得不到继续生长,并慢慢消退,进而达成治疗血管瘤的目的。寿卫东等平阳霉素被用来治疗草状、海绵状和混合型血管瘤,结果是这三种血管瘤有98%的几率被治愈,86%与78%。平阳霉素对这三种血管瘤都有着非常不错的治疗效果。李伟等应用平阳霉素治疗颌面部血管瘤57例,随访1~4年。其中显效的有45例,有效的有11例,总的来说,有效率超过了98%[5]。1.2丝裂霉素C丝裂霉素C也是一种抗癌药物。该药物的抗癌机理如下:给药后,药物中的活性成分可以加速肿瘤细胞DNA的解聚机制。关罗根等在研究中报道了丝裂霉素C对口腔颌面部血管瘤的临床治疗价值,结果显示,随访4年无复发[6]。以上结果充分验证了丝裂霉素C的临床应用价值。2硬化剂2.1聚桂醇聚桂醇治疗口腔颌面部血管瘤的药理机制可能为:使其即可形成血栓,造成血管阻塞[7]。而通过静脉旁黏膜下层注射这种给药方式治疗后,药物中的有效成分可对血管瘤患者的静脉血管产生压迫,调整血压参数和血流速度,然后迅速止血。王姝等本研究报道了聚桂醇在口腔颌面部血管瘤治疗中的应用价值:对照组给予常规治疗,治疗组给予常规治疗+聚桂醇治疗结果显示,治疗组对血管瘤患者的有效率为98%,治疗安全性(不良反应)为6.1%,均优于对照组87.8%、26.5%[8]。2.2消痔灵消痔灵是一种中药制剂,主要成分有消痔灵明矾、五倍子等。药物中的活性成分能产生良好的组织硬化和局部炎症作用,血管瘤患者的肿瘤血管受损,导致患者体内大量的红细胞,同时诱导蛋白凝固形成血栓,最终发展为管腔闭塞,达到治疗作用[9]。付兆臣等本研究报告消痔灵治疗血管瘤的临床价值:在血管瘤患者局部注射消痔灵后,患者血清VEDF水平明显下降,临床症状改善。以上结果充分验证了硬化剂消痔灵治疗血管瘤的治疗价值[10]。周长龙等运用消痔灵治疗了18例海绵状血管瘤婴孩患者,并将消痔灵注入肿瘤腔内,最后的治愈率有27.8%,有效率有72.2%。血管瘤的详细发病机制尚不清楚[11]。傅兆宇等通过免疫酶标技术测量VEGF水准,结果表明,血管瘤患者血清VEGF浓度明显高于正常人。局部注射消痔灵在口腔海绵状血管瘤之后,血管瘤患者血清VEGF浓度比较正常,与一般人没有显著差别,表明了消痔灵治疗血管瘤的效果。田福年采用腔内注射消痔灵,对72例口腔颌面部静脉畸形进行了治疗,治愈率达90%以上,取得了良好的效果[12]。2.3明矾明矾治疗血管瘤的机制,能够引起肿瘤纤维化,在内部凝血,使得血栓形成,鼻窦闭锁。注射后,明矾能够很快的损害血管内皮细胞,损坏肿瘤腔内的血管内皮细胞,导致血管内膜炎。另外,它与钙离子结合,构成钙皂,使得血小板聚集,进而导致血栓形成。黄兰竹等注射明矾治疗颈部海绵状血管瘤38例,成人明矾注射10%,小于十岁的孩童注射5%明矾,治愈率超过了90%[13]。李鹏等用10%明矾和平阳霉素治疗颌面部血管瘤。结果表明,两种药物对血管瘤都有比较不错的效果,两者没有明显差异[14]。3肾上腺素β受体阻滞剂作为一种肾上腺素β受体阻滞剂,导致其一氧化氮释放量显著减少,这种改变可加强病人局部血管收缩[15]。张莉萍等以21例婴幼儿口腔颌面部血管瘤为研究对象,分析普萘洛尔的治疗效果:连续用药3年后,血管瘤体积明显缩小,颜色变浅,质地软化,治愈率低16]。4干扰素干扰素是有着很多功能的活性蛋白质。干扰素有着广泛的抗病毒功效,促进细胞生长分化,调免疫功能,抑制内皮细胞的生长,干扰血管的形成,促进血管瘤的消失。Castanon等研究,由于颈部和面部血管瘤的增加,一个3个月大的婴儿,出现严重呼吸困难。干扰素治疗后,呼吸困难症状没有了,血管瘤完全消退[16]。Tamayo等对7例危害到生命的头颈部血管瘤,采用皮下注射干扰素治疗。血管瘤控制良好,同时还缓解了并发症,不良反应得到了很好的控制[17]。Grimal等研究,一名五周大的婴儿有左上颈部的血管瘤及上唇和耳朵的坏死。激素治疗失败,随后注射干扰素,治疗11个月后,血管瘤完全消退[18]。5联合用药5.1平阳霉素联合聚桂醇口腔颌面部血管瘤的发生,使得血管瘤患者的临床疗效和治疗安全性逐渐引起人们的关注。为了改善口腔颌面部血管瘤患者的预后,两种硬化剂联合治疗是一种综合治疗方法,联合使用后,充分发挥平阳霉素的广谱抗癌作用,提高口腔颌面部血管瘤患者的疗效和安全性。孟庆慧在研究中,分别对其实行平阳霉素治疗,以及联合聚桂醇治疗。以上结果能够证明平阳霉素联合聚桂醇,在治疗安全与治疗效果上都比较与优势。5.2平阳霉素联合地塞米松郑义稳则在研究中探讨了平阳霉素联合地塞米松在口腔颌面部血管瘤治疗中的价值,结果显示:平阳霉素联合地塞米松治疗组患者的疗效及复发率均优于常规治疗。5.3普萘洛尔联合泼尼松曾威等将婴幼儿口腔颌面部血管瘤患者作为研究对象,分析泼尼松联合普萘洛尔治疗的效果,结果显示,联合用药组患儿的疗效、安全性良好。结论总之,药物治疗领面部血管瘤取得良好的临床疗效,与传统的手术方式及物理治疗等相比,药物注射相对简单、微创,局部和全身不良反应均较轻,具有良好的应用前景。参考文献赵伟,刘军,宋磊.平阳霉素治疗小儿口腔颌面部血管瘤及血管畸形的效果分析[J].组织工程与重建外科杂志,2018,14(06):44-46.杨耀武,郑家伟,孙沫逸,etal.聚桂醇硬化剂治疗口腔颌面部血管瘤和脉管畸形专家共识[J].中国口腔颌面外科杂志,2018,v.16(03):91-94.周子竣,张靖.口腔颌面部血管瘤诊治进展[J].中国口腔颌面外科杂志,2018,16(06):88-92.刘道华.用平阳霉素治疗口腔颌面部血管瘤及脉管畸形的疗效观察[J].当代医药论丛,2018,16(18):149-150.杨耀武.聚桂醇硬化治疗口腔颌面部血管瘤和脉管畸形专家共识解读[C]//第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议.0.孙沫逸,杨耀武,高涛,etal.口腔颌面部血管瘤和脉管畸形的诊治现状和思考[C]//第十四次中国口腔颌面外科学术会议.0.邓佳欣,陈悦,陈媛,etal.口腔颌面部血管瘤治疗的研究进展[J].口腔疾病防治,2019,27(01):57-62.孙铭阳,李宁涛,阮孝国,etal.合并卡-梅现象患儿行头颈部巨大血管瘤根治术的麻醉管理[J].中华麻醉学杂志,2018,38(4):462-465.王凌芳.经颈部径路和内镜辅助下经口径路切除咽旁间隙良性肿瘤的对比分析[D].李玉宝[1],罗小玲[2],聂尹俊[2].平阳霉素瘤内注射治疗儿童腮腺血管瘤临床分析[J].药品评价,2018.冉艳.27例口服普萘洛尔治疗面颈部血管瘤婴幼儿的护理观察[J].实用临床护理学电子杂志,2018,v.3(32):147.吴泽键,林四平,潘彧,etal.雷帕霉素对普萘洛尔治疗无效的血管瘤患儿临床疗效分析[J].岭南现代临床外科,2018,v.18(04)

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