如何判断高危的DLBCL

如何判断高危的DLBCL上海罗氏制药有限公司医学部医学科学联络团队专业资料，仅供医药卫生专业人士参考。NP-MAR-2014.10-008ValidUntil2016.10声明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。识别高危患者是改善

其生存预后的第一步

目录IPI与预后免疫化疗时代挑战IPI的NCCN-IPI其他提示高危的因素-GCB/ABC

-分子生物学指标

-分子生物学指标与IPI相结合总结目录IPI与预后免疫化疗时代挑战IPI的NCCN-IPI其他提示高危的因素-GCB/ABC-分子生物学指标

-分子生物学指标与IPI相结合总结总生存的独立预测因素所有年龄段患者年龄>60岁PS>1分LDH>正常值结外病灶>1Ⅲ/Ⅳ期年龄<60岁患者（年龄校正）Ⅲ/Ⅳ期LDH>正常值PS>1分Shipp,M.NEnglJMed1993;329:987-994DLBCL国际预后指数与预后*仅为60岁及以上患者预后不良危险因素年龄超过60岁LDH超过正常水平PS>1分AnnArbor分期为III/IV期淋巴结外病灶>1处*InternationalNHLPrognosisFactorsProject,NEnglJMed,1993风险组危险因素CR,%5-YrOS,%任何年龄患者低危0-18773中低危26751中高危35543高危4-5442660岁及以下患者低危09283中低危17869中高危25746高危34632目录IPI与预后免疫化疗时代挑战IPI的NCCN-IPI其他提示高危的因素-GCB/ABC

-分子生物学指标

-分子生物学指标与IPI相结合总结NCCN-IPI---背景介绍数据验证来自1650例DLBCL患者7家肿瘤中心(1)CityofHopeComprehensiveCancerCenter

(2)DanaFarberCancerInstitute/BrighamandWomen’s

CancerCenter

(3)FoxChaseCancerCenter(4)TheUniversityofTexasMDAndersonCancer

Center(5)RoswellParkCancerInstitute(6)UniversityofMichiganComprehensiveCancer

Center

(7)RobertH.LurieComprehensiveCancerCenterof

NorthwesternUniversityZhengZhou,BLOOD,6FEBRUARY2014xVOLUME123,NUMBER6NCCN-IPI预测系统ZhengZhou,BLOOD,6FEBRUARY2014xVOLUME123,NUMBER6NCCN-IPI更适合利妥昔单抗时代ZhengZhou,BLOOD,6FEBRUARY2014xVOLUME123,NUMBER6NCCN-IPI更适合利妥昔单抗时代ZhengZhou,BLOOD,6FEBRUARY2014xVOLUME123,NUMBER6目录IPI与预后免疫化疗时代挑战IPI的NCCN-IPI其他提示高危的因素-GCB/ABC

-分子生物学指标

-分子生物学指标与IPI相结合总结BLOOD,6FEBRUARY2014xVOLUME123,NUMBER6•

分子生物学危险因素正在经受临床实践的检验

–

基因表达谱

•

生发中心亚型、活化B细胞亚型PNASAugust19,2003vol.100no.179991–9996目录IPI与预后免疫化疗时代挑战IPI的NCCN-IPI其他提示高危的因素-GCB/ABC

-分子生物学指标

-分子生物学指标与IPI相结合总结提示预后的重要分子标志C-MYCBCL-2P53CD30……C-mycAnamarijaM.PerryetalBritishJournalofHaematology,2014,165,382–391BCL-2AnamarijaM.PerryetalBritishJournalofHaematology,2014,165,382–391DoubleHitAnamarijaM.PerryetalBritishJournalofHaematology,2014,165,382–391P53P53的异常主要包括删失、突变和蛋白表达异常等研究提示P53的预后价值主要在RCHOP治疗组中体现LENKASTEFANCIKOVAetalINTERNATIONALJOURNALOFONCOLOGY39:1413-1420,2011CD30免疫组化阴性提示预后不良ShiminHuetalBlood.2013;121(14):2715-2724CD30免疫组化阴性提示预后不良ShiminHuetalBlood.2013;121(14):2715-2724目录IPI与预后免疫化疗时代挑战IPI的NCCN-IPI其他提示高危的因素

-结外的部位

-GCB/ABC

-分子生物学指标

-分子生物学指标与IPI相结合总结LLBC研究LLBC:LunenburgLymphomaBiomarkerConsortium分析了来自欧洲和北美12个研究总共2451例DLBCL患者分为3个队列,R-CHOP及对照CHOP队列,R前时代(e-CHOP)临床因素:IPIIHC标志物:BCL2,BCL6,CD5,CD10,MUM1,Ki67,HLAPrognosticsignificanceofimmunohistochemicalbiomarkersindiffuselargeB-celllymphoma:astudyfromtheLunenburgLymphomaBiomarkerConsortium----Blood.

2011Jun30;117(26):7070GillesSalles

etalBlood.

2011Jun30;117(26):7070LLBC研究结果在r-CHOP患者中,仅CD5和Ki67能很好地区分患者预后GillesSalles

etalBlood.

2011Jun30;117(26):7070LLBC研究结果347例r-CHOP组患者基于BCL2,BCL6,CD5和Ki67分层OS结果GillesSalles

etalBlood.

2011Jun30;117(26):7070生物学标志物的表达与IPIGillesSalles

etalBlood.

2011Jun30;117(26):7070结合IPI/生物学标志物的预后预测系统所有r-CHOP队列,BCL2标志物区分低危患者,Ki-67区分低中危/高中危患者GillesSalles

etalBlood.

2011Jun30;117(26):7070预后分析预后最好者为低IPI和BCL2表达≤75%,其次为低IPI伴BCL2表达>75%,以及低中危/高中危伴Ki-67在≤75%细胞表达阳性,再次为低中危/高中危伴Ki-67在>75%细胞表达阳性;预后最差者为高危IPI者.GillesSalles

etalBlood.

2011Jun30;117(26):7070预后分析r-CHOP列队患者依据IPI和生物标志物模型分层OS图(P<0.0001)GillesSalles

etalBlood.

2011Jun30;1