12.王彩丽副教授讲义-地中海贫血

个人简介王彩丽，副主任医师，儿内科医学硕士。1bb8年毕业于贵阳医学院临床医学系，毕业后长期从事儿科临床工作，个人简介王彩丽，副主任医师，儿内科医学硕士。1bb8年毕业于贵阳医学院临床医学系，毕业后长期从事儿科临床工作，2009年取得硕士学位，专业方向为儿童血液肿瘤性疾病，擅长疾病、白血病的诊治。曾在北京儿童医院血液肿瘤中心进修学习1年，在国内学术期刊发表论文5篇，现为贵州省妇幼保健院、贵阳市儿童医院血液科医师，中华慈善总会恩瑞格项目慈善医师，贵州省地中海贫血协作组常任理事。概述诊断治疗管理是一组遗传性溶血性贫血地中海贫血规范诊治贵州省妇幼保健院贵阳儿童医院血液肿瘤科王彩丽地贫的遗传机制常一方是地贫基因携带者子女50%地贫基因携带者地贫基因携带者，子女25%正常50%地贫基因携带者25%重型地贫分布于地中海沿岸，我国的广东、广西、云南、贵州等地常见类型有两种诊分布于地中海沿岸，我国的广东、广西、云南、贵州等地常见类型有两种诊断O贫基因携带率高(超过5%,部分地区达到10%)，因此患重度地贫病的患儿出生率高。地贫的诊断标准3-6个月起出现贫血，Hb<60g/L，MCV<79fl，HbF达30%~90%，父母均间型β地贫HbgLMCVflHbF>3.5%。父型β地贫HbF基因。基因型为 4.重型α地贫(四个α基因都缺失)产后数小时内死亡，父母双方均带东南亚缺失型α地贫基因(--/)或泰国型地贫基因4.重型α地贫(四个α基因都缺失)产后数小时内死亡，父母双方均带东南亚缺失型α地贫基因(--/)或泰国型地贫基因(--/)，基因型为(--/--)。5.血红蛋白H病(有三个α基因突变或缺失)地贫基因，且至少一方为东南亚缺失型α地贫基因(--6.轻型α地贫(两个α基因缺失或突变)无或有轻度贫血，外周血MCV<79fl，脐带血HbBart’s可占5%~15%，7.静止型α地贫(一个基因缺失或突变)不贫血，脐带血HbBart’s约为1%~2%，MCV<79fl或正常，父母至少一诊断依据O病史：贫血、起病年龄、家族史、籍贯O贫外貌、肝脾肿大O辅助检查：血常规、血红蛋白电泳、基因检查地贫面地贫面容血常规特点(-α4.2/)三种-α4.2/-α4.2轻型α地中海贫血(-α4.2/)三种-α4.2/-α4.2轻型α地中海贫血轻度小细胞低色素贫血基因诊断-地中海贫血90%以上是由于α珠蛋白基因簇大片段缺失常见的缺失类型：(--SEA/)、(-α3.7/)、常见的基因型：-α3.7/αα、-α4.2/αα静止型α地中海贫血基因携带表型正常或红细胞参数处于正常低值--SEA/αα、-α3.7/-α3.7、-α3.7/-α4.2、--SEA/-α3.7、--SEA/-α4.2中间型α地中海贫血(缺失型HBH病)中度小细胞低色素贫血--SEA/--SEAHBBart’s胎儿水肿综合征00%，可有少量HBH，HBA、A2及F均缺如。血红蛋白电泳轻型：HBF轻度升高；HBA2轻度升高，大多在中间型：HBF升高；HBA2增高或正常2.α地中海贫血HbA2轻度减低标准型：新生儿HbBart’s可达2%HbA2轻度减低新生儿HbBart’s可达15%以上新生儿HbBart’s可达15%以上学表型可能更重前者血液学表型可能更重(--/αwsα除外)基因诊断-地中海贫血少数是由于α珠蛋白基因突变引起种常见基因点突变：HbCS、HbQS、HbWestmead三种常见的基因型：可表现为轻型α地中海贫血(HbCS、HbQS可表现为轻型α地中海贫血(HbCS、HbQS)、静止基因诊断-地中海贫血常见的为点突变常检测17种β地中海贫血点突变基因型β-28/βN，β地中海贫血基因携带基因型β-28/β-28,中间型或重型β地中海贫血基因型βCD41-42/ΒIvs-II-654,重型β地中海贫血长期正规输血长期正规祛铁治疗干细胞移植重型地中海贫血的治疗策略脾切除术多学科联合治疗并发症对症支持治疗输血输血治疗的目的解除缺氧症状，保护心脏功能长期正规输血长期正规祛铁治疗干细胞移植重型地中海贫血的治疗策略脾切除术多学科联合治疗并发症对症支持治疗输血输血治疗的目的解除缺氧症状，保护心脏功能维持儿童正常生长发育对铁的吸收重型地中海贫血有哪些症状？重型地贫患者的血红蛋白在60g/L以下，如果没有输血将出现以下症状：O面色苍白，易疲倦，食欲不振、免疫力低(易感染)O发育迟缓、骨骼变形、肝脾肿大、心功能衰竭规范化输血－TIF治疗指南推荐(2008)重症地中海贫血患者需终生规律输血治疗，通常每2-5周一次血红蛋白(Hb)＜90g/L给予输血输血后Hb120-140g/L日损耗1~2mgC200~250mg日损耗1~2mgC200~250mg长期输血患者的铁离子失衡铁过载对脏器的危害机体缺乏排泄过量铁的机制人体有许多吸收、转运以及储存铁的机制，却没有排泄过量铁的机制铁过载的诊断和监测血清铁蛋白(SF)水平正常值：男性：10~220μg/L；女性：10~85μg/LSF>1000ng/ml,结合转铁蛋白饱和度(TS)>50%可诊断铁过载血清铁蛋白浓度的准确性会受到活动性炎症、肝功能异常和代谢障碍等问题的影响，不是一个很稳定的检测指标，不能准确的反映体内肝脏、心脏铁沉积的情况铁过载的评估(测量铁负荷的方法)优点缺点血清铁蛋白无创，价格便宜，标准实验室技术特异性较差肝脏活检“金标准”，能够鉴别肝脏损害的病因侵袭性，在血小板减少症患者中存在出血风险SQUID(超导量子干涉仪)无创，与肝脏活检结果之间存在良好相关性全世界范围内仅有少数医疗中心配备该仪器MRI无创，与肝脏活检结果之间存在良好相关性，应用较普遍缺乏具有成本效益、标准化和经过验证的MRI方法螯合剂非结合铁螯合非毒性排除体外性螯合剂有效治疗铁过载去铁治疗时机去铁治疗时机：螯合剂非结合铁螯合非毒性排除体外性螯合剂有效治疗铁过载去铁治疗时机去铁治疗时机：输血次数>10—20次2.血清铁蛋白>1000ng/ml每3~6个月监测一次血清铁蛋白血清铁蛋白<1000ng/ml可暂停使用铁螯合剂.造血干细胞移植治疗地中海贫血本质是一种细胞替代治疗上世纪80年代和90年代早期奠定了基础同胞移植无病生存率：50%(随访＞20年)常用螯合剂的比较地地拉罗司螯合剂去铁胺去铁酮造血干细胞移植治疗地中海贫血造血干细胞移植(HST)是在对受者进行目的在于有效摧毁受者免疫系统和根除残留疾病细胞的预处理(放疗和/或化疗)之后，将来源于骨髓或外周血或脐带血的造血干细胞通过静脉等途径输入受者体内，干细胞在受者体内增殖分化，根除受者异常骨髓，恢复正常的造血及免疫功能的过程HST险o预处理毒性损伤o移植物抗宿主疾病(GVHD)o宿主抗移植物反应(HVG)o骨髓衰竭感染：细菌、病毒、真菌o疾病复发切脾明显改善贫血，但增加铁负荷预期寿命短