液体制剂单元操作灭菌无菌操作注射剂

用纯化水制备注射用水可选用（）

A.反渗透B.EDI

C.蒸馏D.超滤

E.过滤A型题第1页/共61页第一页，共62页。属于表面过滤的过滤器是（）

A.砂滤棒B.微孔滤膜过滤器

C.钛滤器D.垂熔玻璃滤器

E.滤纸X型题第2页/共61页第二页，共62页。教学目标掌握：F0值※熟悉：物理灭菌法；化学灭菌法；无菌操作法▲了解：医药洁净厂房的空气净化第3页/共61页第三页，共62页。湿热灭菌法

系利用高压蒸汽、过热水喷淋等手段杀灭细菌的方法。湿热潜热大、穿透力强，在相同温度下该法的灭菌效率较干热灭菌法高。第4页/共61页第四页，共62页。湿热灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法低温间歇灭菌法煮沸灭菌法第5页/共61页第五页，共62页。热压灭菌法

系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物、制剂，玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜过滤器等。第6页/共61页第六页，共62页。

热压灭菌条件通常采用：

126℃灭菌15min；

121℃灭菌20

min；

115℃灭菌30min。热压灭菌法第7页/共61页第七页，共62页。卧式热压灭菌柜第8页/共61页第八页，共62页。旋转式热压灭菌柜第9页/共61页第九页，共62页。流通蒸气灭菌法

系指在常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为30～

60min。该法适用于消毒及不耐热制剂辅助灭菌。第10页/共61页第十页，共62页。煮沸灭菌法

系指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。煮沸时间通常为30～60min。

该法灭菌效果较差，常用于注射器、注射针等器皿的消毒。必要时可加入适量的抑菌剂。第11页/共61页第十一页，共62页。低温间歇灭菌法待灭菌物60-80℃1h是否无菌室温24h是灭菌结束否

第12页/共61页第十二页，共62页。影响湿热灭菌的主要因素1）微生物的种类与数量耐热、耐压的次序为芽孢>繁殖体>衰老体。第13页/共61页第十三页，共62页。2）蒸气性质

饱和蒸气蒸气湿饱和蒸气过热蒸气饱和蒸气热含量较高，热穿透力较大，灭菌效率高湿饱和蒸气热含量较低，热穿透力较差，灭菌效率较低过热蒸气温度高于饱和蒸气，但穿透力差，灭菌效率低影响湿热灭菌的主要因素第14页/共61页第十四页，共62页。

3）药品性质和灭菌时间设计灭菌温度和灭菌时间时必须考虑药品的稳定性，即在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。影响湿热灭菌的主要因素第15页/共61页第十五页，共62页。

4）其他

介质pH对微生物的生长和活力具有较大影响。介质中的营养成分愈丰富（如含糖类、蛋白质等），微生物的抗热性愈强。影响湿热灭菌的主要因素第16页/共61页第十六页，共62页。过滤除菌法

采用过滤法除去微生物的方法。该法适合于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌，且在无菌条件下操作。

常用的除菌过滤器：

<0.22μm滤膜滤器第17页/共61页第十七页，共62页。射线灭菌法

采用辐射、微波、紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。第18页/共61页第十八页，共62页。第19页/共61页第十九页，共62页。紫外线灭菌法：系指用紫外线的照射杀灭微生物和芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般200～300nm，灭菌力最强的波长为254nm。第20页/共61页第二十页，共62页。紫外线灭菌法：该法适合于照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水的灭菌；不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。第21页/共61页第二十一页，共62页。微波灭菌法：

利用微波（频率为300MHz～300GHz）照射产生的热能杀灭微生物的方法。该法适合液态和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。第22页/共61页第二十二页，共62页。辐射灭菌法：

利用γ射线或适宜的电离辐射杀灭微生物的方法。第23页/共61页第二十三页，共62页。项目紫外线灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法优点价格便宜，紫外灯安装更换方便温度表里一致，高效、迅速、节能无污染不升高产品的温度，穿透性强，灭菌效率高适用范围空气、物体表面及蒸馏水液态和固体物料，且有干燥作用热敏物料和制剂，已密封包装的物品缺点不适合液体及固体物料深部灭菌；对结膜及皮肤的损伤灭菌不完全，微波泄漏，对药物结构的影响有待考察设备费用、安全防护要求高第24页/共61页第二十四页，共62页。化学灭菌法用化学药品直接杀灭微生物的方法。此法目的在于控制微生物的数目。第25页/共61页第二十五页，共62页。第26页/共61页第二十六页，共62页。气体灭菌法常用环氧乙烷、臭氧、甲醛、气态过氧化氢、等；该法特别适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂。第27页/共61页第二十七页，共62页。药液灭菌法系指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。该法常应用于其他灭菌法的辅助措施，适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常用消毒液有：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、苯酚或煤酚皂溶液等。第28页/共61页第二十八页，共62页。灭菌法对一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备不适用！第29页/共61页第二十九页，共62页。无菌操作法（asepticprocessing）▲在无菌控制条件下生产无菌制剂的操作方法。第30页/共61页第三十页，共62页。第31页/共61页第三十一页，共62页。第32页/共61页第三十二页，共62页。无菌操作室的灭菌灭菌和除菌相结合第33页/共61页第三十三页，共62页。气体发生装置总进风道甲醛蒸汽出口蒸汽夹层加热锅甲醛溶液瓶甲醛溶液加热熏蒸法第34页/共61页第三十四页，共62页。主要场所：无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜操作人员：进入无菌操作室前应洗澡，并更换已灭菌的工作服和清洁的鞋、帽，不得外露头发和内衣，以免污染。无菌操作第35页/共61页第三十五页，共62页。第36页/共61页第三十六页，共62页。一个灭菌程序赋予产品无菌保证的程度，用灭菌后非无菌单元（或产品）出现的概率表示。无菌保证水平第37页/共61页第三十七页，共62页。研究表明：灭菌时微生物的杀灭速度符合一级动力学过程：D值第38页/共61页第三十八页，共62页。D值第39页/共61页第三十九页，共62页。

D的物理意义是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10％）所需的灭菌时间（min），是反应微生物耐热性的参数。D值第40页/共61页第四十页，共62页。在一定温度范围内（100℃-138℃）lgD与温度T成直线关系Z值第41页/共61页第四十一页，共62页。Z值Z值就是灭菌时间减少到原来的1/10，而要具有相同的灭菌效果，所需升高的温度。第42页/共61页第四十二页，共62页。F值

在给定的Z值下，一个灭菌程序赋予被灭菌物品在参比温度（T0）下的等效果灭菌时间（min）。第43页/共61页第四十三页，共62页。F值

在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（equivalenttime）。第44页/共61页第四十四页，共62页。△t：被灭菌物在某温度下的灭菌时间，minT：每间隔△t时间内所测得灭菌物温度；T0：参比温度即整过灭菌过程的效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果F值第45页/共61页第四十五页，共62页。在热压灭菌时，常用参比温度为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌为指示菌，该菌在121℃时，Z值为10℃。

F0值※第46页/共61页第四十六页，共62页。

F0值※

Z为10℃时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品在121℃下灭菌的等效灭菌时间（min），也称标准灭菌时间。第47页/共61页第四十七页，共62页。第48页/共61页第四十八页，共62页。医药洁净厂房空气净化▲空气净化以创造洁净空气为目的，利用过滤器或净化设备创造洁净的环境，以满足科研、生产的需要！第49页/共61页第四十九页，共62页。洁净室空气净化的标准A级：高风险操作区，灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域；

B级：为A级区所处的背景区域C级、

D级：无菌药品生产过程中重要程度较差的洁净操作区；第50页/共61页第五十页，共62页。洁净室设计的基本原则布局紧凑；同级相邻；由低到高；相邻级别设隔离门，并向高级开启，维持正压；第51页/共61页第五十一页，共62页。空气过滤器初效过滤器中效过滤器高效过滤器空气净化技术▲第52页/共61页第五十二页，共62页。第53页/共61页第五十三页，共62页。洁净室的气流方式气流形式乱流式层流式第54页/共61页第五十四页，共62页。垂直层流水平层流层流气体示意图第55页/共61页第五十五页，共62页。第56页/共61页第五十六页，共62页。乱流气体示意图第57页/共61页第五十七页，共62页。第58页/共61页第五十八页，共62页。第59页/共61页第五十九页，共62页。课堂总结第60页/共61页第六十页，共62页。感谢您的观看！