抗肿瘤药物的合理应用基药

抗肿瘤药物的合理应用基药1第一页，共三十四页，2022年，8月28日内容提要肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物合理应用12432第二页，共三十四页，2022年，8月28日——WHO《全球癌症报告2014》流行病学统计3第三页，共三十四页，2022年，8月28日——WHO《全球癌症报告2014》流行病学统计4第四页，共三十四页，2022年，8月28日——《2013中国肿瘤登记年报》流行病学统计据全国肿瘤登记地区统计，2010年我国新发恶性肿瘤病例约309万，死亡病例196万。5第五页，共三十四页，2022年，8月28日6第六页，共三十四页，2022年，8月28日内容提要肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物合理应用12437第七页，共三十四页，2022年，8月28日国家基本药物目录（2012）8第八页，共三十四页，2022年，8月28日分类品种（26个）烷化剂司莫司汀；环磷酰胺；白消安抗代谢类甲氨蝶呤；巯嘌呤；阿糖胞苷；羟基脲；氟尿嘧啶抗肿瘤抗生素丝裂霉素；依托泊苷；多柔比星；柔红霉素抗肿瘤植物成分药长春新碱；紫杉醇；高三尖杉酯碱其它抗肿瘤药顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸（三氧化二砷）；替加氟；门冬酰胺酶；亚叶酸钙；维A酸抗肿瘤激素类他莫昔芬抗肿瘤辅助药美司钠；昂丹司琼新增国家基本药物目录（2012）9第九页，共三十四页，2022年，8月28日三种细胞：分裂增殖细胞；处于G0期的细胞；无分裂增殖能力的细胞S期DNA合成期G2期-第二个间隙期分裂前期M期有丝分裂期G1期-第一间隙期细胞DNA及蛋白质合成并准备DNA合成G0期-静止期细胞可休止一段时间并可根据需要重新进入G1期无增殖力细胞肿瘤细胞增殖周期10第十页，共三十四页，2022年，8月28日根据化疗药物对细胞增殖周期及其各时相的不同作用，可分为以下两大类：

细胞周期非特异性药物——可杀伤处于各种增殖状态的细胞，包括G0期。对癌细胞的作用较强而快，能迅速杀死癌细胞。细胞周期特异性药物

——只能杀伤处于增殖周期中各时相的细胞。作用较慢而弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。分类11第十一页，共三十四页，2022年，8月28日烷化剂硝基脲类抗菌素类其它白消安BCNU放线菌素D甲基苄肼苯丁酸氮芥CCNU柔红霉素达卡巴嗪铂类链脲霉素多柔比星环磷酰胺丝裂霉素氮芥美法仑细胞周期非特异性药物——孙燕主编《临床肿瘤内科手册》12第十二页，共三十四页，2022年，8月28日细胞周期特异性药物G1期G2期S期M期L-门冬酰胺酶博来霉素阿糖胞苷长春花碱泼尼松VP-16吉西他滨长春新碱氟尿嘧啶长春碱巯嘌呤长春瑞滨甲氨蝶呤喜树碱羟基脲紫杉醇多西他赛——孙燕主编《临床肿瘤内科手册》13第十三页，共三十四页，2022年，8月28日

分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的烷基取代这下基团中的氢原子而起烷化作用。代表药物-环磷酰胺抗癌作用强，抗癌谱广恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤烷化剂14第十四页，共三十四页，2022年，8月28日又称影响核酸合成类药物，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期。抗代谢药15第十五页，共三十四页，2022年，8月28日抗代谢药DNA多聚酶抑制剂（胞苷类）：阿糖胞苷核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲二氢叶酸还原酶抑制剂（叶酸拮抗药）：甲氨蝶呤嘌呤核苷合成酶抑制剂（嘌呤类）：巯嘌呤胸腺核苷合成酶抑制剂（嘧啶类）：氟尿嘧啶16第十六页，共三十四页，2022年，8月28日抗代谢药阿糖胞苷【机制】可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。【适应症】对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好17第十七页，共三十四页，2022年，8月28日抗代谢药羟基脲【机制】抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成。【适应症】用于慢性粒细胞白血病和恶黑18第十八页，共三十四页，2022年，8月28日抗代谢药甲氨蝶呤【机制】化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致DNA合成受阻。【适应症】儿童急性白血病，中枢神经系统淋巴瘤，骨肉瘤，头颈部恶性肿瘤等19第十九页，共三十四页，2022年，8月28日抗代谢药巯嘌呤【机制】阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。【适应症】急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量治疗绒毛上皮癌有效。20第二十页，共三十四页，2022年，8月28日抗代谢药氟尿嘧啶【机制】细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNA合成受阻。【适应症】广谱抗肿瘤药，特别对消化道肿瘤和乳腺癌疗效较好。21第二十一页，共三十四页，2022年，8月28日抗肿瘤抗生素蒽环类：

代表药物-多柔比星适应症：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤。主要不良反应：剂量限制性毒性是心脏毒性，阿霉素累计剂量达到450~500/m2时，充血性心力衰竭发生的风险大大增加。常用监测心毒方法是心血图或心脏B超，观察左心室射血指数的变化。22第二十二页，共三十四页，2022年，8月28日紫杉醇类：紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂）主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌，还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、宫颈癌等。长春碱类：长春新碱（与微管蛋白结合，使细胞分裂终止）长春新碱主要用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤、也可用于乳腺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。高三尖杉酯碱：用于治疗急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。抗肿瘤植物成分药23第二十三页，共三十四页，2022年，8月28日

铂类（代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂）顺铂是目前应用最广泛的化疗药物之一，主要应用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌等，还可用于侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等。卡铂可作为晚期卵巢癌（上皮来源）的一线治疗和其他治疗失败后的二线治疗。还可作为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部鳞癌的首选治疗。奥沙利铂用于一线治疗转移性结直肠癌；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的III期结肠癌。其他抗肿瘤药24第二十四页，共三十四页，2022年，8月28日雌激素受体拮抗剂：他莫昔芬芳香化酶抑制剂：来曲唑促性腺激素释放激素同类物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素类：甲羟孕酮，甲地孕酮雌激素类：雌激素激素类25第二十五页，共三十四页，2022年，8月28日内容提要肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物合理应用124326第二十六页，共三十四页，2022年，8月28日抗肿瘤药物肿瘤细胞杀灭正常细胞损伤引发不良反应阻碍疗效发挥

导致抗肿瘤药物常见不良反应27第二十七页，共三十四页，2022年，8月28日抗肿瘤药物常见不良反应静脉损伤化学性静脉炎静脉周围炎组织损伤皮下组织红肿，硬结、坏死或溃疡局部毒副作用28第二十八页，共三十四页，2022年，8月28日

能引起注射部位或沿静脉区域的刺痛、肿胀或静脉炎的称为刺激性药物严重的持续性组织损伤和坏死的又称为发疱性药物。发疱性药物：长春碱

长春新碱

多柔比星抗肿瘤药物常见不良反应29第二十九页，共三十四页，2022年，8月28日防胜于治控制浓度、滴速采用深静脉置管具有扩血管作用的药物硫酸镁、硝酸甘油、多磺酸粘多糖乳膏、肝素凝胶等抗肿瘤药物常见不良反应局部毒副作用防治30第三十页，共三十四页，2022年，8月28日抗肿瘤药物常见不良反应全身反应血液系统毒性心脏毒性肺毒性皮肤毒性消化系统毒性泌尿系统毒性神经系统毒性肝脏毒性31第三十一页，共三十四页，2022年，8月28日内容提要肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物临床应用124332第三十二页，共三十四页，2022年，8月28日权衡利弊，最大获益目的明确，治疗有序