神经精神病治疗药

神经精神病治疗药第一页，共四十七页，2022年，8月28日第四章神经-精神病治疗药精神疾病是中枢神经系统和功能改变以及与其它系统相互关系的不平衡，以心智（精神）活动（指感觉、知觉、记忆、思维、情感、意识活动）异常为主要表现的一大类疾病。由各种原因导致的中枢神经系统功能和结构改变以及与其它系统相互关系的不平衡都可能表现出精神活动的异常。精神病临床分类：精神分裂症、抑郁症、焦虑症第二页，共四十七页，2022年，8月28日第一节抗精神病药antipsychotics第三页，共四十七页，2022年，8月28日一、精神病的病因、分类⑴、精神分裂症：根据多巴胺受体超敏与否的差异，将其分为阳性和阴性两种，前组症状为幻觉、妄想、阳性思维形式障碍，行为紊乱，性质上属于正常功能的夸大或歪曲；后组症状为思维贫乏，感情平淡，意志及主动性缺乏，快感缺乏及非社交性注意障碍，性质上属于正常功能的减弱或丧失。第四页，共四十七页，2022年，8月28日（2）抑郁症：是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，与正常的情绪低落的区别在于程度和性质上超越了正常变异的界限，常有强烈的自杀意向，伴有植物神经或躯体性伴随症状。一、精神病的病因、分类第五页，共四十七页，2022年，8月28日（3）、焦虑症：是以发作性或持续性情绪焦虑、紧张为主要特征的一组神经官能症，患者的焦虑情绪并非由客观环境所引起，常伴有植物神经功能障碍和运动性不安，严重者可有惊恐发作。一、精神病的病因、分类第六页，共四十七页，2022年，8月28日二、抗精神病药又称心神安宁药、强安定药，抗精神分裂症药不影响意识

-控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状

-激发精神，改善退缩、淡漠等症状

第七页，共四十七页，2022年，8月28日抗精神病药作用机制精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关

本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。减轻患者的激动、敌意、好斗、以及改善妄想、幻想思维及感觉错乱、使患者适应社会生活第八页，共四十七页，2022年，8月28日脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能：

黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。（锥体系是管理骨骼肌随意运动的系统，主要由上、下两级神经元组成。锥体外系是指锥体系以外的控制骨骼肌活动的传导路，为多级神经元链，涉及脑内许多结构，主要包括大脑皮质、纹状体、红核、黑质、网状结构以及小脑等。）

中脑-边缘系统：调控情绪和感情表达活动

中脑-皮层系统：调节认知、思想、感觉、理解和推理能力

结节-漏斗系统：调控垂体激素的分泌和体温调节

延髄化学感受区：调控呕吐反应

中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的DA受体功能亢进所致。

第九页，共四十七页，2022年，8月28日分类按化学结构分类：按作用分类：1、吩噻嗪类2、硫杂蒽类（噻吨类）3、丁酰苯类4、苯酰胺类5、二苯二氮卓类6、二苯丁基哌啶类经典的：锥体外系副反应非经典的：锥体外系副反应较轻第十页，共四十七页，2022年，8月28日锥体外系副反应药源性帕金森综合症、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍、恶性综合症第十一页，共四十七页，2022年，8月28日㈠、吩噻嗪类

※吩噻嗪异丙嗪（非那根）1、药物发展2位取代第十二页，共四十七页，2022年，8月28日※氯丙嗪（冬眠灵）※奋乃静

10位侧链※氟奋乃静

吩噻嗪环2位2-ClCF3侧连倾斜于含氯原子苯核寻找高效低毒药物，改造母环和侧链，得到奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪，它们作用分别为氯丙嗪的6倍、20倍和10倍第十三页，共四十七页，2022年，8月28日氯丙嗪临床应用：多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等很强的抗精神失常作用※抗组胺作用减弱而镇静作用加强人工冬眠第十四页，共四十七页，2022年，8月28日2位的氯原子的作用

引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯无抗精神病作用第十五页，共四十七页，2022年，8月28日顺式异构体

与多巴胺分子部分重叠

A.氯丙嗪的优势构象结构，其侧链远离中线向氯取代的芳环倾斜B.为多巴胺的优势构象C.表示两者可部分重叠D.表明氯丙嗪侧链和氯取代的芳环处于反式构象，结果不能与多巴胺的优势构象相重叠，因而不具有活性第十六页，共四十七页，2022年，8月28日四）结构修饰和改造两方面取代基的改变母环的改变第十七页，共四十七页，2022年，8月28日药名R1R2作用强度氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奋乃静PerphenazineCl10氟奋乃静FluphenazineCF350P42表2-1第十八页，共四十七页，2022年，8月28日药名R1R2作用强度三氟拉嗪TrifluoperazineCF313哌泊塞嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索达嗪MesoridazineSOCH3第十九页，共四十七页，2022年，8月28日㈡、硫杂蒽类（噻吨类）

噻嗪类母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类。

1、重点药物※泰尔登顺式异构体有效氯哌噻吨

三氟噻吨C2=-CF3

-N可用代C2=Cl替沃噻吨C2=-SO2N(CH3)2第二十页，共四十七页，2022年，8月28日泰尔登有双键存在几何异构体顺式（α）和反式（β）抗精神病作用顺式比反式强7倍适用于抑郁症、精神分裂症、神经官能症及兴奋躁动状态，毒性较氯丙嗪小第二十一页，共四十七页，2022年，8月28日替沃噻吨与吩噻嗪相应的衍生物硫丙拉嗪几乎具有同等强度氯哌噻吨与吩噻嗪相应的衍生物奋乃静具有同等强度第二十二页，共四十七页，2022年，8月28日在研究镇痛药哌替啶的衍生物的过程中，发现丁酰苯类似物具有氯丙嗪样作用。用于临床的药物主要有：（三）、丁酰苯类第二十三页，共四十七页，2022年，8月28日1、药物的发展哌替啶（镇痛药）丁酰苯类有吗啡作用和氯丙嗪作用氟哌啶醇（第一临床）三氟哌丁苯

第二十四页，共四十七页，2022年，8月28日对丁酰苯类的结构改造发展了二苯丁基哌啶类。例如※五氟利多（Penfluridol）、匹莫齐特（Pimozide）、氟司必林（Fluspirilene）等。为长效抗精神病药。（四）、二苯丁基哌啶类第二十五页，共四十七页，2022年，8月28日丁酰苯类二苯丁基哌啶类（长效）五氟利多氟哌啶醇五氟利多一次用药维持一周对各种精神分裂症有效，长效第二十六页，共四十七页，2022年，8月28日氟司必利：是第一个采用微粒结晶剂型的长效抗精神病药物第二十七页，共四十七页，2022年，8月28日舒必利（Sulpiride）、硫必利（Tiapride）具有与氯丙嗪相似的抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者还具有镇痛作用。

（五）苯酰胺类：第二十八页，共四十七页，2022年，8月28日

（六）、二苯二氮杂卓类

※氯氮平无锥体外系副作用大脑纹状体DA抑制——锥体外系作用大脑边缘系统DA抑制——安定震颤、僵硬、流涎把吩噻嗪类药物中间环扩展为七元环第二十九页，共四十七页，2022年，8月28日洛沙平可用于急、慢性精神分裂症第三十页，共四十七页，2022年，8月28日第二节抗抑郁药Antidepressants第三十一页，共四十七页，2022年，8月28日抑郁症属精神失常的一种第二节抗抑郁药Antidepressants表现情绪异常低落常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状发病率逐年增高抑郁症患者都是天才，像打碎自己脑壳的海明威和川端康成第三十二页，共四十七页，2022年，8月28日欧内斯特•海明威(ErnestHemingwayl899～1961)美国小说家。生于美国芝加哥市郊橡胶园小镇。第五十四届）的诺贝尔文学奖获得者、“新闻体”小说的创始人。１９６１年７月２日，蜚声世界文坛的海明威用自己的猎枪结束了自己的生命。川端康成

日本小说家。1899年6月14日生于大阪，1972年4月16日在工作室自杀身亡。第三十三页，共四十七页，2022年，8月28日抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）单胺递质5-羟色胺（5-HT）

第三十四页，共四十七页，2022年，8月28日通过增加突触间隙中单胺递质的浓度以达到治疗目的抗抑郁药的机制第三十五页，共四十七页，2022年，8月28日抗忧郁药分类：一、单胺摄入抑制剂1.三环类（1）亚胺联苯衍生物（2）二苯并环庚二烯衍生物2.新型结构抑郁药

（2）NE摄入抑制剂（3）非单胺摄入抑制剂二、单胺氧化酶抑制剂（1）5-HT

摄入抑制剂第三十六页，共四十七页，2022年，8月28日㈠三环类1.亚胺联苯衍生物氯丙嗪※丙咪嗪（P63）利用生物电子等排体原理，以乙撑基替代吩噻嗪的硫一、单胺摄入抑制剂第一个应用抗抑郁的三环类化合物第三十七页，共四十七页，2022年，8月28日地昔帕明（去甲丙咪嗪）阿莫沙平

较母体药物起效快作用强第三十八页，共四十七页，2022年，8月28日盐酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撑基替代吩噻嗪的硫第三十九页，共四十七页，2022年，8月28日结构与化学名N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]

氮杂卓-5-丙胺盐酸盐3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b，f]azepine-5-yl）propyldimethylaminehydrochloride

第四十页，共四十七页，2022年，8月28日发现1940s合成的二苄亚胺化合物之一动物试验--作镇静的临床试验临床观察，发现对抑郁症病人有效以后被用作抗抑郁药

第四十一页，共四十七页，2022年，8月28日阿米替林增加分子极性C→O多虑平

以碳原子代替二苯并氮卓衍生物母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连2.二苯并环庚二烯衍生物第四十二页，共四十七页，2022年，8月28日1.5-HT摄入抑制剂氯米帕明

㈡新型结构抑郁药其仲胺代谢物去甲氯米帕明可抑制NE的摄入，是目前治疗强迫症的首选药物第四十三页，共四十七页，2022年，8月28日曲唑酮：四环结构的三唑哌嗪衍生物，对心脏毒性小齐美利定：为专一强效的5-HT摄入抑制剂，因过敏反应而停用氟伏沙明：为较强的5-HT摄入抑制剂，具轻微的NE摄入抑制作用第四十四页，共四十七页，2022年，8月28日※氟西汀

近年来，国际上重磅炸弹型药物，（新型选择性5-HT摄入抑制剂和单胺氧化酶的抑制剂）Fluoxetine百忧解第四十五页，共四十七页，2022年，8月28日结构与化学名N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐