传染病学第一章总论

传染病学总论天花2023/2/162鼠疫2023/2/163霍乱霍乱高发区2023/2/164Ebola2023/2/165化脓性扁桃体炎乙型溶血性链球菌2023/2/166念珠菌感染性肺炎白色念珠菌2023/2/167天花鼠疫霍乱化脓性扁桃体炎念珠菌感染性肺炎传染病？感染病原体宿主2023/2/168法国巴斯德：有机物质的发酵和腐败是由微生物引起的。传染性疾病/感染性疾病的原因，本质上全在于有微小生物存在。德国Koch：创立了固体培养基﹑染色方法和实验性动物感染，分离出炭疽﹑结核和霍乱的病原菌。病原微生物的发现2023/2/169科赫法则在所有患者身上发现这种病原体，但健康人身上没有从患者身上分离出这种病原体，并使其在培养皿内繁殖用培养皿中的病原体使实验动物患上与人同样的疾病从患病的试验动物身上分离出病毒，并证明这种病毒能在培养皿中繁殖。2023/2/1610感染性疾病与传染病感染病原体宿主感染性疾病传染病传染性病原体（病原微生物Microorganisms和寄生虫）:朊毒体prion病毒virus衣原体chlamydia立克次体rickettsia细菌bacteria真菌fungus螺旋体spirochete寄生虫parasite2023/2/1611天花鼠疫霍乱化脓性扁桃体炎念珠菌感染性肺炎传染病？2023/2/1612传染病基本概念传染病是指由病原微生物和寄生虫感染人体后产生的有传染性、在一定条件下可造成流行的疾病。病原微生物Microorganisms:朊毒体prion病毒virus衣原体chlamydia立克次体rickettsia细菌bacteria真菌fungus螺旋体spirochete寄生虫parasite（原虫、蠕虫和医学昆虫）传染性Infectivity流行性Epidemic2023/2/1613传染病

(communicabledisease)

定义：病原微生物和寄生虫(原虫和蠕虫)感染人体后产生的有传染性，可造成流行的疾病感染性疾病

(infectious

disease)

定义：指由病原体感染所致的疾病，包括传染病和非传染性感染性疾病2023/2/16142023/2/16151739年诗人师道南《死鼠行》东死鼠，西死鼠，人见死鼠如见虎。鼠死不几日，人死如坼堵。昼死人，莫问数，日色惨淡愁云护。三人行，未十步，忽死二人横截路。白日逢人多见鬼，黄昏遇鬼反疑人。鼠疫：Plague2023/2/16162023/2/1617传染病现状虽然传染病已不再是引起死亡的首要原因，但是新发、再发传染病仍然广泛存在。再发传染病:TB(结核),STD,plague(鼠疫),cholera(霍乱)…新发传染病:AIDS,SARS,H5N1influenza,A-H1N1flu…39种法定传染病（我国）Ebola，WestNile等2023/2/1618抗病原微生物感染抗生素Antibiotics：青霉素的发现疫苗：Vaccine天花（消灭）、脊髓灰质炎（接近消灭）乙型脑炎、麻疹、白喉、百日咳、新生儿破伤风（明显下降）2023/2/1619青霉素的发现亚历山大·弗莱明（公元1881-1955年），英国细菌学家。首先发现青霉素，英国病理学家弗劳雷、德国生物化学家钱恩进一步研究改进，三人共获诺贝尔生理或医学奖。青霉素的发现，使人类找到了一种具有强大杀菌作用的药物，结束了传染病几乎无法治疗的时代；从此出现了寻找抗菌素新药的高潮，人类进入了合成新药的新时代。2023/2/1620疫苗天花（消灭）、脊髓灰质炎（接近消灭）乙型脑炎、麻疹、白喉、百日咳、新生儿破伤风（明显下降）爱德华·琴纳(EdwardJenner，1749.5.17-1823.1.26）免疫学之父，天花疫苗接种的先驱2023/2/1621课程主要内容传染病的基本概念感染与免疫（五种主要表现）传染病的发病机制和流行过程（三个基本条件）传染病的特征（四个基本特征）传染病的诊断、治疗和预防2023/2/1622

第一节

感染与免疫

2023/2/1623(一)感染与免疫课程重点感染的概念感染过程的表现感染过程中病原体的作用宿主免疫应答的作用Pathogensimmunity2023/2/1624感染的基本概念病原体是指感染人体后可导致疾病的微生物与寄生虫。感染性疾病（InfectiousDiseases）

-指由病原体感染所致的疾病，包括传染病和非传染性感染性疾病。感染（Infection）

-病原体和人体之间相互作用的过程。共生状态：微生物和人体之间达到互相适应、互不损害对方的状态。机会性感染：宿主免疫功能受损或转移到其他寄生部位，引起宿主损伤。2023/2/1625感染谱(InfectionSpectrum)感染谱：病原体进入人体后可引起相互之间的作用。由于适应程度不同，在双方相互斗争的过程中可产生各种不同的临床表现，称为感染谱（感染过程的表现）。清除病原体(eliminationofpathogen)隐性感染

(covertinfection)显性感染

(overtinfection)病原携带状态(carrierstate)潜伏性感染

(latentinfection)2023/2/1626清除病原体(eliminationofpathogen)病原体进入人体后可被机体防御非特异性免疫屏障或特异性免疫物质所清除。非特异性免疫屏障：如胃液清除少量的痢疾杆菌、霍乱弧菌特异性免疫：免疫球蛋白和细胞因子主动免疫：通过疫苗或自然感染而获得的免疫被动免疫：通过胎盘从母体获得或注射免疫球蛋白而获得2023/2/1627隐性感染(covertinfection)又称亚临床感染：指病原体侵入人体后，仅诱导机体产生特异性免疫应答，而不引起或只引起轻微组织损伤，临床无任何症状、体征，只能通过免疫学检查发现。最常见的感染表现结局病原体被清除无症状携带，如伤寒杆菌、乙肝病毒2023/2/1628举例分析男性，16岁，学校体检发现：肝功能正常乙肝五项：大三阳乙肝表面抗原阳性（HBsAg+）乙肝表面抗体阴性（HBsAb-）乙肝e抗原阳性（HBeAg+）乙肝e抗体阴性（HBeAb-）乙肝核心抗体阳性（HBcAb+）HBV-DNA：1.57×106copies/ml家族史：母亲是慢性乙肝患者既往隐性感染，目前乙肝病毒携带2023/2/1629显性感染（overtinfection）又称临床感染：指病原体侵入人体后，不但诱导机体发生免疫应答，而且导致组织损伤，引起病理改变和临床表现。占感染的小部分结局病原体被清除，获得稳固免疫力，如麻疹、甲型肝炎病原体被清除，免疫力不牢固，如菌痢小部分可成为慢性携带者2023/2/1630病原携带状态(carrierstate)按病原体种类分为：带病毒者、带菌者、带虫者共同特点：无明显临床症状而携带病原体按发生和持续时间分为：潜伏期携带者恢复期携带者急性携带者：持续时间少于3个月慢性携带者：一般3个月划分，乙肝按6个月划分许多传染病的重要传染源：伤寒、菌痢、乙型肝炎2023/2/1631伤寒玛丽美国医学史中的“伤寒玛丽”索柏(soper)提出“健康带菌者”。玛丽7年工作经历，更换过7个工作地点，而每个工作地点都曾暴发过伤寒病，累计共有22个病例，其中1例死亡。2023/2/1632潜伏性感染(latentinfection)病原体感染人体后寄生在某部位，机体免疫足以将病原体局限化而不引起显性感染，但又不足以清除，病源体长期潜伏，待机体免疫功能下降时，再引起显性感染(带状疱疹病毒、疟原虫及结核杆菌等）。潜伏感染与病原携带状态的不同在于，潜伏感染期间，病源体不排除体外。2023/2/1633五种表现（感染谱）的相关性病原体侵入人体隐性感染（亚临床感染）显性感染清除病原体病原携带状态潜伏性感染一般来讲隐性感染最常见,病原携带状态次之,显性感染所占比重最低2023/2/1634基本概念首发感染Primaryinfection:

初次被某种病原体感染麻疹、水痘、流行性腮腺炎重复感染Repeatedinfection:相同病原体感染二次疟疾、血吸虫病、钩虫病混合感染Mixedinfection:同时感染两种或以上病原体少见重叠感染Superinfection:在感染一种病原体的基础上再感染另一种病原体HBV感染后再感染HDV继发性感染Secondaryinfection:发生于原发感染后的其他病原体感染病毒性肝炎继发细菌、真菌感染2023/2/1635(二)感染过程中病原体的作用病原体侵入人体后（感染）能否引起疾病，取决于：病原体的致病能力机体的免疫功能致病能力（Pathogenicity）侵袭力（Invasiveness）毒力（Virulence）数量（Quantity）变异性（Variability）2023/2/1636侵袭力（invasiveness)定义:病原体侵入机体并在机体内生长、繁殖的能力侵袭途径:直接侵入经消化道、呼吸道进入人体黏膜表面侵入组织通过细胞表面受体进入细胞经伤口进入人体2023/2/1637直接侵入钩端螺旋体钩虫丝状蚴侵袭力（invasiveness)2023/2/1638经消化道、呼吸道进入人体黏膜表面侵入组织志贺杆菌、结核杆菌侵袭力（invasiveness)2023/2/1639通过细胞表面受体进入细胞病毒侵袭力（invasiveness)2023/2/1640经伤口进入人体破伤风杆菌、狂犬病病毒侵袭力（invasiveness)2023/2/1641毒力（virulence）毒力：包括毒素（toxin）和其他毒力因子毒素（toxin）：外毒素（Exotoxin）内毒素（Endotoxin）

细菌素：抑制其它细菌生长2023/2/1642外毒素(exotoxin）通过与靶细胞受体结合进入细胞起作用白喉杆菌破伤风杆菌霍乱弧菌破伤风的典型的临床症状为肌肉持续性收缩和阵发性痉挛2023/2/1643内毒素(endotoxin)激活单核-吞噬细胞、释放细胞因子起作伤寒杆菌、菌痢杆菌2023/2/1644数量(quantity)同种传染病中，入侵病原体数量与致病能力成正比。不同传染病中，致病的最低病原体数量差异很大。伤寒(Typhoidfever),10万个菌体细菌性痢疾,10个菌体2023/2/1645变异性(variability)病原体可因环境、药物或遗传等因素而发生变异病原体致病力减弱：人工多次传代BCG病原体致病力增强：宿主之间反复传播肺鼠疫(Pneumonicplague)病原体抗原变异：逃逸免疫、药物HIV、HCV/HBV、Flu等2023/2/1646毒素：病原体合成的，能损伤宿主细胞组织或引起细胞及器官功能紊乱的某些化合物,可分为内毒素和外毒素-同一种传染病中，入侵病原体的数量一般与致病能力成正比。在不同传染病中，可致病的最低病原体数量有较大差异-病原体因环境、药物与遗传等因素而发生变异病原体的致病能力=毒素+其他毒力因子（穿透能力、侵袭能力、溶组织能力）-侵入机体并在机体内扩散的能力数量invasivenessvirulencequantityvariability侵袭力毒力变异性2023/2/1647（三）感染过程中免疫应答的作用感染（Infection）

-病原体和人体之间相互作用的过程。病原体侵入人体后（感染）能否引起疾病，取决于：病原体的致病能力和机体的免疫功能。非特异性免疫天然屏障：皮肤、黏膜、血脑屏障吞噬作用：单核-吞噬细胞系统体液因子：补体、溶菌酶、细胞因子特异性免疫细胞免疫体液免疫2023/2/1648特异性免疫对抗原特异性识别而产生的免疫特点：只针对一种病原体，免疫记忆包括细胞免疫和体液免疫2023/2/1649细胞免疫致敏T细胞与抗原再次相遇时，通过穿孔素、溶菌酶及细胞因子等杀伤病原体及使其所寄生的细胞凋亡。2023/2/1650体液免疫致敏B细胞受抗原刺激后转化为浆细胞产生能与相应抗原结合的抗体IgM：近期感染IgG：持续较长时间IgA：呼吸道、消化道黏膜IgD：IgE：入侵的原虫、蠕虫2023/2/1651小结感染--病原体和人体之间相互作用的过程感染过程的五种表现清除病原体、隐性感染、显性感染、病原携带状态、潜伏性感染病原体的作用侵袭力、毒力、数量、变异性宿主免疫的作用非特异性免疫特异性免疫2023/2/1652第二节传染病的发病机制2023/2/1653传染病的发病机制传染病的发生与发展过程组织损伤的发生机制重要的病理生理变化2023/2/1654传染病的发生与发展过程疾病发展的阶段性入侵门户：消化、呼吸、血液及性途径等机体内定位：排出途径：单途径；多途径是病人、病原携带者和隐性感染者有传染性的重要因素与艾滋病患者握手安全吗？2023/2/1655of49组织损伤的发生机制直接损伤：机械运动和分泌的酶（阿米巴）细胞病变（脊灰）毒素作用：外毒素：损害靶器官，功能紊乱内毒素：激活单核-吞噬系统发热、休克、DIC免疫机制直接破坏免疫细胞：HIVIII型变态反应：肾综合征出血热IV型变态反应：结核病2023/2/1656重要的病理生理变化发热传染病常见，但并不特有代谢改变进食下降吸收减少消耗增加分解增多内分泌改变（甲状腺素，胰岛素等）2023/2/1657发生发展具有一定阶段性入侵门户机体内定位

排出途径组织损伤的机制直接侵犯毒素作用免疫机制重要的病理生理变化（急性期）体温升高代谢改变内分泌改变传染病的发病机制2023/2/1658第三节传染病的流行过程及影响因素2023/2/1659传染病在人群中发生发展和转归的过程流行过程的发生需要三个基本条件：传染源传播途径人群易感性（一）传染病的流行过程2023/2/1660传染源病人病原携带者：伤寒玛丽隐性感染者受感染的动物：鼠疫禽流感SARS定义:指病原体已在体内生长繁殖并能将其排出体外的人和动物2023/2/1661传播途径病原体离开传染源到达另一易感者的途径。呼吸道：麻疹、结核、SARS、流感等消化道：菌痢、霍乱接触：钩体、破伤风虫媒：疟疾、斑疹伤寒血液、体液：乙型肝炎、艾滋病垂直传播和水平传播2023/2/1662

人群易感性易感者：对某种病缺乏特异性免疫力的人（易感者在某一特定人群中的比例决定该人群的易感性）当易感者在某一特定人群中比例达到一定水平，又有传染源和合适的传播途径，该传染病流行。通过人工主动免疫将易感者水平保持很低，从而阻止其流行消灭某些传染病，如天花、脊灰等。2023/2/1663病原体传播途径人群易感性自然因素社会因素

（二）影响流行过程的因素2023/2/1664散发:指某种传染病在某地区近年来发病率的一般水平；暴发:传染病病例的发病时间分布高度集中于一个短时间内；流行:某种传染病的发病率水平显著高于今年的一般水平；大流行:某种传染病的流行范围甚广,超出国界或洲界。基本概念2023/2/1665

第四节传染病的特征基本特征临床特点2023/2/1666（一）传染病的基本特征传染病区别于其他疾病—四个基本特征病原体：感染人体后可导致疾病的微生物与寄生虫传染性：传染病与其他感染性疾病的主要区别传染期作为隔离依据之一流行病学特征：时间、空间、人间分布感染后免疫经显性或隐性感染后产生针对该病原体的特异性免疫2023/2/1667（二）传染病的临床特点病程发展的阶段性常见症状、体征临床类型2023/2/1668病程发展的阶段性急性传染病的发生、发展和转归分为四阶段：潜伏期：病原体侵入人体起到出现临床症状为止的时期。医学检疫的重要依据。前驱期：从起病至症状明显开始为止，此期症状非特异。症状明显期：典型的症状和体征，具有特征性缓解期：免疫力增长到一定程度，病理生理过程基本终止，症状、体征基本消失2023/2/1669潜伏期前驱期症状明显期恢复期再燃/复发后遗症有助诊断确定检疫期无鉴别诊断意义本期已有传染性治疗、抢救的关键时期有时病情突变或出现并发症T病程发展的阶段性图例：2023/2/1670基本概念散发性发病：当某传染病在某地的发病率仍处于常年水平时称为散发性发病；流行：若某传染病的发病率显著高于近年的一般水平时称为流行；大流行：若某传染病的流行范围甚广，超出国界或洲界时称为大流行；爆发流行：传染病病例发病时间的分布高度集中于一个短时间之内者称为爆发流行。2023/2/1671发热fever皮疹(rash,eruption)毒血症状(toxemicsymptoms)单核-吞噬细胞系统反应发热具有双重意义；热型是传染病重要特征之一，有诊断和鉴别诊断价值；皮疹分为充血性和出血性；斑，丘，疱疹；皮疹出现时间，顺序，分布，形态，退疹后改变对出疹性传染病诊断有重要参考价值；单核吞噬细胞系统充血，增生，临床表现为肝，睥，淋巴结肿大病原体的各种代谢产物（包括毒素在内）可引起除发热以外的多种症状常见症状、体征2023/2/1672发热四种程度：低热37.5-37.9℃,中度热38-38.9℃，高热39-40.9℃，超高热41℃以上三个阶段：体温上升期：逐渐升高可伴畏寒（伤寒、菌痢），急剧升高常伴寒战（疟疾、登革热）极期：体温上升到一定高度，然后持续一段时间体温下降期：缓慢（伤寒、结核），急剧（疟疾、败血症）五种热型：热型是传染病的重要特征，具有鉴别诊断意义稽留热，弛张热，间歇热，回归热，不规则热发热2023/2/1673常见五种热型稽留热：体温升高达３９℃以上，而且２４小时相差不超过１℃，见于伤寒、斑疹伤寒的极期弛张热间歇热回归热不规则热2023/2/1674稽留热弛张热：２４小时体温相差超过１℃，但最低点未达到正常水平，常见败血症间歇热回归热不规则热常见五种热型2023/2/1675稽留热弛张热间歇热：２４小时内体温波动于高热与正常体温之下，见于疟疾、败血症回归热不规则热常见五种热型2023/2/1676稽留热弛张热间歇热回归热：高热持续数日后自行消退，但数日后又再出现高热，见回归热，布鲁菌病等不规则热常见五种热型2023/2/1677稽留热弛张热间歇热回归热不规则热：发热病人体温曲线无一定规律的热型，见于流行性感冒、败血症。常见五种热型2023/2/1678皮疹皮疹：外疹和内疹（黏膜疹）对诊断和鉴别诊断有重要的价值出疹时间：水、仙（猩）花（天花）、莫（麻疹）、悲（斑疹）、伤（伤寒）部位和先后次序：水痘－躯干，麻疹－先耳后、面部，然后躯干、四肢蔓延，反“？”形。2023/2/1679皮疹形态分四大类：斑丘疹：斑疹：红色不凸出皮肤－斑疹伤寒、猩红热丘疹：红色凸出皮肤－麻疹、传染性单核细胞增多症玫瑰疹：属丘疹，粉红色－伤寒、沙门菌感染出血疹：疱疹：荨麻诊：皮疹2023/2/1680皮疹形态分四大类：斑丘疹出血疹：亦称瘀点，融合成片为瘀斑－见于肾综合征出血热、流脑疱疹荨麻诊皮疹2023/2/1681of49皮疹形态分四大类：斑丘疹出血疹疱疹：皮肤表面出现的黄白色或半透明的小水疱,常成片出现,里面充满液体见于水痘、单纯疱疹和带状疱疹，若疱疹液呈脓性称为脓疱疹荨麻诊皮疹2023/2/1682皮疹形态分四大类：斑丘疹出血疹疱疹荨麻诊：风团、潮红斑，大小不等，形状各异。常突然发生，成批出现，数小时后又迅速消退，消退后不留痕迹，但可反复发作。发病机理可以是免疫性（最常见的是IgE介导的I型变态反应）和非免疫性的见于病毒性肝炎、蠕虫蚴移行症和丝虫病皮疹2023/2/1683常见症状、体征毒血症状：病原体的各种代谢产物引起除发热以外的症状疲乏、不适、厌食、头痛、肌肉关节疼痛意识障碍、脑膜刺激征、呼吸衰竭、休克单核－吞噬细胞系统反应出现充血、增生等反应临床为肝、脾、淋巴结肿大2023/2/1684临床类型临床过程：急性亚急性慢性病情轻重：轻型典型重型爆发型2023/2/1685小结传染病的四个基本特征七个概念五种热型、四种皮疹2023/2/1686第五节

传染病的诊断、治疗和预防2023/2/1687（一）传染病的诊断早期明确传染病的诊断有助于传染病防治综合分析三方面：临床资料症状、体征：热型及伴随症状，皮疹时间、形态及出疹顺序等流行病学资料季节性、地区性、预防接种史、当地或同一集体发病实验室及其他检查资料目的：早发现、早报告、早隔离、早治疗2023/2/1688一般实验室检查：血、尿、便常规WBC升高：化脓性细菌感染，流脑、败血症、猩红热WBC降低：革兰氏阴性杆菌，布氏、伤寒副伤寒WBC减少或正常：病毒感染，流感、登革热、病毒性肝炎原虫感染WBC减少，疟疾、黑热病蠕虫感染嗜酸性粒细胞增多，钩虫、血吸虫尿常规有助于钩体和肾综合症出血热诊断便常规有助于肠道细菌与原虫感染诊断实验室及其他检查资料2023/2/1689病原学检查：直接检查病原体血液、骨髓涂片检疟原虫，螺旋体大便涂片检寄生虫、阿米巴分离培养病原体人工培养基：伤寒杆菌、霍乱弧菌动物接种：斑疹伤寒细胞培养：病毒分离检测特异性抗原凝集试验，酶联免疫吸附试验（ELISA），酶免疫测定（EIA），荧光抗体技术（FAT）检测特异性核酸DNA印记法，PCR等2023/2/1690特异性抗体检测：早期通常未出现或滴度低，恢复期4倍以上升高有诊断价值特异性IgM抗体有助于近期感染的诊断其他检查：支气管镜、胃镜、结肠镜、超声、磁共振、计算机断层扫描、活体组织检查等2023/2/1691实验诊断进展—流式细胞仪2023/2/1692实验诊断进展--ELISPOT2023/2/1693（二）传染病的治疗治疗目的：促进患者康复控制传染源防止传播治疗原则：治疗与护理、隔离、消毒并重一般治疗、对症治疗、病原治疗并重2023/2/1694传染病的治疗治疗方法：一般治疗及支持治疗一般治疗包括隔离、消毒、护理和心理治疗支持治疗包括合理饮食、补充营养、维持水电平衡病原治疗是特效治疗，可根治和控制传染源。抗生素、化学制剂、血清免疫制剂等。对症治疗高热降温、颅内高压脱水、抽搐