有机磷中毒、药物基本作用

实验一：有机磷中毒与解救

（难逆性抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药）

乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程

易逆性抗AChE药

新斯的明

Neostigmine毒扁豆碱 Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齐Donepezil

难逆性抗AChE药有机磷酸酯类(organophosphate)抗胆碱酯酶药“

老化”难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类【有机磷酸酯类中毒机制】有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解（nospontaneoushydrolysis），从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。抗胆碱酯酶药急性中毒：

1.轻度中毒以M样作用为主；

2.中度中毒可以同时出现M样和N样作用；

3.严重中毒除M样和N样作用以外，还有严重的中枢神经系统症状。【中毒表现】1．胆碱能神经突触

(1)眼睛；

(2)腺体；

(3)呼吸系统；

(4)胃肠道系统；（5)泌尿系统；（6)心脏。(1)神经节兴奋(NN-R)

(4)骨骼肌NM-R激动表现为肌束颤动、肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹2.N样作用3．CNS症状早期兴奋为主，后期转为抑制，中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢抑制（致死原因）。

1.消除毒物清洗皮肤

洗胃、导泻：用2%碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃随后给予硫酸镁导泻（敌百虫不能用碱性溶液洗胃）【中毒的防治】特效解毒药（1）M受体阻断药－阿托品（迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）。

（2）胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷定。【中毒的防治】碘解磷定（Pralidoximeiodide,PAM)氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl）氯解磷定作用和应用：1.恢复胆碱酯酶的活性形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。2.直接解毒作用氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出。

氯解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。阿托品和解磷定的应用原则联合、尽早、足量、重复实验步骤取家兔一只，称重，观察兔的正常情况，测量和记录瞳孔的大小、呼吸频率、肌张力、唾液分泌及大小便情况；5%的敌敌畏溶液给兔肌肉注射0.8ml/kg，经一定时间后再观察兔的上述指标有无变化。出现明显中毒症状后进行解救---两步解救（1）先从耳缘静脉注射0.2%的阿托品1ml/kg，观察有哪些中毒症状减轻或消失，哪些中毒症状没有变化？（2）从耳缘静脉注射2.5%的碘解磷定2ml/kg，继续观察中毒症状的改善和消失情况。注意事项1

敌敌畏可通过皮肤吸收，手触药物后立即清洗，注意眼睛2提前备好解救药品3解救时机掌握4抽药问题5防止家兔兴奋时伤人毁物实验二：药物的基本作用

实验目的：观察药物的基本作用

兴奋、抑制局部、全身治疗作用不良反应

普鲁卡因实验步骤：取家兔一只，观察其正常活动情况，如四肢站立和行走姿势，并用针头刺其后肢，测试其痛觉反射。于一侧坐骨神经周围（使家兔自然俯卧式，在尾部坐骨嵴与股骨头之间的凹陷处）注入2%普鲁卡因注射液2mL/kg，观察同侧后肢有无运动和感觉障碍。---（局部作用）