多重耐药革兰阴性菌感染治疗

多重耐药革兰阴性菌感染与治疗多重耐药革兰阴性菌感染治疗第1页细菌感染性疾病治疗经验性治疗：依据病史、症状、体征及试验室检验，得出初步诊疗，评定可能病原体和耐药性后，病情评定后使用抗菌药品。目标治疗：感染部位、病原菌及药敏已明确，有针对性使用抗菌药品。多重耐药革兰阴性菌感染治疗第2页AntibiotictreatmentAbalancingactAppropriateinitialantibiotictreatmentAvoidunnecessaryantibiotics多重耐药革兰阴性菌感染治疗第3页AppropriatetherapyMatchesantibioticsensitivitiesoftheorganismtotheantibioticusedADEQUATEtherapyChooseanappropriateinitialantibiotictherapyUseoptimaldosing(PDprofiling)SelectcorrectrouteofadministrationtoensureantibioticpenetrationatsiteofinfectionUsecombinationtherapy,ifnecessaryATS/IDSAGuidelines.AmJRespirCritCareMed.;171:388-416.ImprovingtheProbabilityof

PositiveOutcomes多重耐药革兰阴性菌感染治疗第4页DoesInappropriateTherapyResultFromAntibioticResistance?InappropriatetherapyismorelikelyifantibioticresistanceispresentAntibiotic-resistantorganismsaremorecommonlyassociatedwithinappropriatetherapyAdaptedfromKollefMH.ClinInfectDis.;31(suppl4):S131–S138.Inappropriate

treatment

(%)010203040Acinetobacter

spp.PseudomonasaeruginosaS.aureusOtherKlebsiella

pneumoniae多重耐药革兰阴性菌感染治疗第5页优化抗菌治疗主要理论依据是药动学/药效学(PK/PD)研究结果以血浓度代表临床疗效细菌去除耐药性感染部位浓度病原菌药物结果药动学（ADME）药效学体外药效MICPK/PD多重耐药革兰阴性菌感染治疗第6页-内酰胺类:优化药品暴露时间PK/PD靶值：疗效最大化所需要%T>MIC头孢菌素类60%–70%青霉素类50%碳青霉烯类40%40～50％→临床疗效：85％以上60～70％→最正确细菌学疗效DrusanoGL.ClinInfectDis.;36(suppl1):S42-S50.多重耐药革兰阴性菌感染治疗第7页肠杆菌科细菌

临床关注主要-内酰胺酶超广谱-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)极少数菌株产碳青霉烯酶

(碳青霉烯酶KPC)MDRXDRorPDR多重耐药革兰阴性菌感染治疗第8页产ESBLs菌株血行感染死亡率显著增加（Meta分析）产ESBLs菌株与不产ESBLs菌株血行感染死亡率比较Meta分析包含16个研究产ESBLs菌株菌血症死亡率显著增加(pooledRR1.85,95%CI1.39–2.47,P<0.001）

Mortalityanddelayineffectivetherapyassociatedwithextended-spectrumb-lactamaseproductioninEnterobacteriaceaebacteraemia:asystematicreviewandmeta-analysis.JournalofAntimicrobialChemotherapy()60,913–920多重耐药革兰阴性菌感染治疗第9页产ESBLs菌株亚胺培南MIC分布多重耐药革兰阴性菌感染治疗第10页美罗培南和亚胺培南血浆浓度（1g）MIC90DreetzMetal.AntimicrobAgentsChemother1996;40:105-109.亚胺培南美罗培南（常规剂量：0.5Q6H；最少剂量：0.5Q8H）T>MICs40%以上多重耐药革兰阴性菌感染治疗第11页抗菌药品对产ESBLs菌抗菌活性3.0Q12h3.0Q8h8％218％430％817%1615%322%6410%耐药多重耐药革兰阴性菌感染治疗第12页MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2:1)PK/PD研究MIC：32mg/L多重耐药革兰阴性菌感染治疗第13页选择哪种抗菌药品(whichantibiotic?)

感染部位常见病原学(possiblepathogensonsiteofinfection)选择能够覆盖病原体抗感染药品(antibioticsrequirement)

-抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用考虑药代动力学/药效动力学(PK/PD)考虑病人生理和病理生理状态(physiologicandpathophysiology)

高龄/儿童/孕妇/哺乳(advancedage/children/pregnantwomen/breastfeeding)肾功效不全/肝功效不全/肝肾功效联合不全(renal/hepticdysfunction/combined)其它原因(otherconsiderations)

杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程

(cidalvsstatic/monovscombination/IVvsPO/duration)

经验性抗感染－合理选择药品

-considerationsinchoosingantibioticforempirictherapy

评定病原体(肠杆菌科细菌？）－有而放矢！评定耐药性（是否产ESBLs)

－到位不越位！评定病情严重性－广谱VS窄谱？－单药VS联合？多重耐药革兰阴性菌感染治疗第14页临床病情判定发烧（38C）或低温（36C）寒战白细胞增多（计数大于10，000109/L，尤其有“核左移”未成熟或杆状核白细胞）粒细胞降低（成熟多核白细胞<1000109/L）血小板降低皮肤粘膜出血昏迷，休克多器官衰竭CRP升高，PCT值多重耐药革兰阴性菌感染治疗第15页假如是腹腔,胆道,泌尿道感染时:经验性治疗首先要覆盖:大肠埃希菌肺炎克雷伯菌多重耐药革兰阴性菌感染治疗第16页大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌可能产ESBLs危险原因重复使用抗菌药品结石梗阻和结构异常等多重耐药革兰阴性菌感染治疗第17页多重耐药革兰阴性菌感染治疗第18页试验对象西班牙13家三甲医院年10月至年1月>6000，000病人Casepatients:wereprospectivelyrecruitedbydailyreviewofbloodcultureresultsintheparticipatingcentersControlpatients:Controlpatientsfrombothpopulationswerematchedtocasepatientsonthebasisofhospitalandtimeperiod,andwererandomlyselectedfromamongeligiblepatientsbyacomputerizedmethodusingthebloodcultureregisternumbersinthemicrobiologylaboratoryofeachparticipatinghospital.多重耐药革兰阴性菌感染治疗第19页多重耐药革兰阴性菌感染治疗第20页多重耐药革兰阴性菌感染治疗第21页产ESBLs菌株血行感染：不一样抗菌药品

经验性治疗疗效比较ClinicalInfectiousDiseases;39:31–7碳青霉烯类抗生素多重耐药革兰阴性菌感染治疗第22页产ESBLs菌株血行感染：不一样抗菌药品

经验性治疗疗效比较不一样抗菌药品治疗方案30天病死率比较：Thirty-daymortalityrates碳青霉烯类12.9%(8of62)头孢菌素

26.9%(7of26)氨基糖苷类26.9%(7of26)选择碳青霉烯类抗生素作为产ESBLs菌株感染经验性治疗合理性！BloodstreamInfectionsDuetoExtended-SpectrumBeta-Lactamase-ProducingEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae:RiskFactorsforMortalityandTreatmentOutcome,withSpecialEmphasisonAntimicrobialTherapy.AAC.,48,(12),p.4574–4581存活率多重耐药革兰阴性菌感染治疗第23页临床病例患者曹××，女，70岁，发烧、呕吐伴腹泻2天，就诊肠道门诊血常规：WBC22.4*10^9/L，N93.7%CRP:258.5mg/L；PCT：20.8ng/ml肾功效：Bun11.21mmol/L，Cr236umol/L大便常规多重耐药革兰阴性菌感染治疗第24页治疗及体温改变头孢曲松2g，q12h泰能0.5g，q8h多重耐药革兰阴性菌感染治疗第25页临床病例患者顾××，男，61岁发烧1周，Tmax39.8度，伴畏寒，无显著定位症状及体征1天前就诊当地卫生院，查血WBC4.7*10^9/l，N86.6%，CRP146.5mg/l，“克林霉素针0.75g+利巴韦林针0.5g”抗感染5年前因“胆囊结石、胆囊炎”行腹腔镜下胆囊切除术，3年前因“胆源性胰腺炎”行手术治疗多重耐药革兰阴性菌感染治疗第26页治疗及转归舒普深3g，q8h3天后复查WBC2.2*10^9/L，N50.4%，CRP12.8mg/L多重耐药革兰阴性菌感染治疗第27页国内ESBLs菌株感染治疗1.

严重感染病人：碳青霉烯类；2.轻中度感染：可选择复合制剂（舒普深或特治星），应用时剂量应适当加大；疗效不佳时可改碳青霉烯类；3.头霉素也可应用，但耐药比国外严重；4.环丙沙星85%左右耐药；阿米卡星50%左右耐药。多重耐药革兰阴性菌感染治疗第28页铜绿假单胞菌特征铜绿假单胞菌：革兰阴性杆菌，宽0.5-1.0µm，长1.5-3.0µm无芽孢，有单鞭毛临床分离菌株常有菌毛和微荚膜在自然界中广泛分布：水、土壤及动植物可存在于人体皮肤粘膜表面，组成人体正常菌群一部分，属于条件致病菌还可污染医疗器械甚至消毒液，从而造成医源性感染多重耐药革兰阴性菌感染治疗第29页角膜炎医院取得性泌尿系感染12%烧伤感染死亡率达60%VAP死亡率达38%-60%肺炎16%铜绿假单胞菌感染高死亡率血流感染10%Cell-to-CellSignalingandPseudomonasaeruginosaInfectionsEmergingInfectiousDiseasesVol.4,No.4,October.December1998手术伤口感染8%免疫抑制死亡总数30%AIDS死亡总数50%多重耐药革兰阴性菌感染治疗第30页铜绿假单胞菌感染－

严重危及患者生命

铜绿假单胞菌感染者死亡率达MRSA感染者死亡率2倍以上OsmonS,etal.CHEST;125:607–616.死亡率30.6%13.5%铜绿假单胞菌组P=0.007n=148MRSA组n=49多重耐药革兰阴性菌感染治疗第31页耐药机制－产金属酶

（碳青霉烯类抗生素不敏感菌株中金属酶分布，－，16个城市，28家医院）24MBLs-positiveisolates（9PFGEtypes,A-I）

low

prevalenceofMBL-producingstrainsamongIRPAisolatesfromhospitalsinmainlandChina,9％（24/264）CityMBLsgenotypestrains

PFGEtypeGuangzhouIMP-913A1(8),A2(4)D(1)

VIM-21

E(1)HangzhouIMP-11F(1)

VIM-21G(1)ShijiazhuangVIM-24B(4)TianjinVIM-22C(4)ShanghaiVIM-21H(1)WuhanVIM-21I(1)VIM-2,ShijiazhuangVIM-2,ShijiazhuangVIM-2,HangzhouVIM-2,TianjinVIM-2,WuhanVIM-2,ShijiazhuangVIM-2,ShijiazhuangIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouVIM-2,TianjinIMP-9,GuangzhouVIM-2,ShanghaiIMP-1,HangzhouOurstudy,pubulishedinIJAA,多重耐药革兰阴性菌感染治疗第32页我国碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌耐药机制研究

－外膜孔蛋白OprD2缺失及表示量下降是主要耐药机制Ourstudy,pubulishedinIJAA,Real-timeRT-PCR

多重耐药革兰阴性菌感染治疗第33页耐药机制－生物被膜（biofilm，BF）多重耐药革兰阴性菌感染治疗第34页耐药机制－生物被膜铜绿假单胞菌可免受抗菌药品破坏,成为亚休眠状态,造成重复感染,难以治愈铜绿假单胞菌在BF保护下易开启突变耐药基因,成为难以治疗多重耐药菌株多重耐药革兰阴性菌感染治疗第35页临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌其中，铜绿假单胞菌、金葡菌以及肠道杆菌占主导地位

DavidRPark..RespiratoryCare,

,50(6):742-765HAP/VAP临床分离菌特点多重耐药革兰阴性菌感染治疗第36页铜绿假单胞菌－定植菌致病菌即使经过有效抗感染治疗，PA仍可在VAP发生后8天在肺部分离到铜绿假单胞菌性VAP再发通常由前一次感染PA连续存在引发某研究显示，ICU中铜绿假单胞菌平均定植率到达34％，其中呼吸道定植率为22％，消化道定植率为12％

Chest;139;909-919多重耐药革兰阴性菌感染治疗第37页未能区分铜绿假单胞菌定植或感染

－造成临床过分处理临床医生正确判断主要性！定植菌致病菌未能区分耐药菌过分治疗多重耐药革兰阴性菌感染治疗第38页定植vs感染－抗感染二者极易混同，怎样区分？Chest;139;909-919依据细菌定量培养结果：

抗感染区分定植或感染：提议参考细菌定量（或半定量）培养结果及患者临床症状判断仍很困难依据ClinicalPulmonaryInfectionScore（CPIS）CPIS＞7抗感染，用药3天后重新评定研究一侵入性研究二非侵入性研究结果依据病死率判断防污染气管镜毛刷≥

103cfu/mL气管内吸引物肺泡灌洗液多重耐药革兰阴性菌感染治疗第39页定植or感染CPIS＞7多重耐药革兰阴性菌感染治疗第40页抗铜绿假单胞菌活性抗菌药品庆大霉素,阿米卡星,妥布霉素环丙沙星,左氧氟沙星,头孢哌酮/舒巴坦，头孢他定,头孢吡肟,头孢匹罗哌拉西林,替卡西林，头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/三唑巴坦，替卡西林/克拉维酸美罗培南,亚胺培南,帕尼培南、多利培南氨基糖苷类抗假单胞菌喹诺酮类抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌青霉素类及酶抑制剂复合制剂抗假单胞菌碳青霉烯类多粘菌素B、E氨曲南多粘菌素单环酰胺类多重耐药革兰阴性菌感染治疗第41页TapperHilfMendelsonIgraKuikka多药联合治疗降低铜绿感染死亡率DoescombinationantimicrobialtherapyreducemortalityinGram-negativebacteraemiaAmeta-analysisLancetInfectDis;4:519–2768.1826.5726.6713.3326.8379.4146.5144.4414.29400102030405060708090100死亡率（%）联适用药单药治疗多重耐药革兰阴性菌感染治疗第42页铜绿假单胞菌感染治疗

－联合治疗优于单药治疗Figure：Combinedsusceptibilities(%).Thisfigureillustratesthepercentageofisolatesthatweresusceptibletothatcombinationofantimicrobialagents.VOL24,NO1WINTERCLINICALLABORATORYSCIENCE多重耐药革兰阴性菌感染治疗第43页铜绿假单胞菌感染治疗

－联合治疗优于单药治疗Randomizedtrialofcombinationversusmonotherapyfortheempirictreatmentofsuspectedventilator-associatedpneumoniaCritCareMedVol.36,No.3治疗G-耐药杆菌（铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌）VAP效果比较

单药治疗（碳青霉烯）n=17联合治疗（碳青霉烯+氟喹诺酮）n=39起始充分治疗率，%18.884.228天临床治愈率，%29.451.328天微生物去除率，%29.464.1机械通气时间，天1510.7ICU入住时间，天21.214.2住院时间，天111.45528天死亡率，%29.425.6ICU死亡率，%29.423.1住院死亡率，%41.233.3多重耐药革兰阴性菌感染治疗第44页假单胞菌肺炎治疗指南推荐联适用药抗假单胞菌β内酰胺类＋氨基糖苷类抗假单胞菌β内酰胺类＋抗假单胞菌喹诺酮类抗假单胞菌喹诺酮类＋氨基糖苷类－InfectiousDiseasesSocietyofAmerica（IDSA）－theAmericanThoracicSociety(ATS)抗假单胞菌β内酰胺类抗假单胞菌喹诺酮类氨基糖苷类头孢哌酮/舒巴坦多重耐药革兰阴性菌感染治疗第45页铜绿假单胞菌经验性治疗

经验性治疗

1

2

3

4使用抗假单胞菌β内酰胺类抗生素作为治疗关键不要使用最近一个月内应用过β内酰胺类抗生素不要使用最近一个月内耐药β内酰胺类抗生素β内酰胺类抗生素与氨基糖苷类（阿米卡星）联合治疗BhatSVIntJAntimicrobAgents多重耐药革兰阴性菌感染治疗第46页铜绿假单胞菌肺炎治疗－起始经验抗菌治疗

Drugs;670):351-368多重耐药革兰阴性菌感染治疗第47页铜绿假单胞菌MIC分布百分比按照头孢哌酮计算MIC分布多重耐药革兰阴性菌感染治疗第48页MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2:1)PK/PD研究MIC：32mg/L多重耐药革兰阴性菌感染治疗第49页

CMSSDataonfileCMSS4个年度对2573株肠杆菌科细菌MICMICDistributiontoTwoCarbapenemsof

P.aeruginosafrom23U.S.Hospitals(n=652)多重耐药革兰阴性菌感染治疗第50页MDRPA治疗

－多粘菌素多粘菌素MIC临床疗效ClinicalInfectiousDiseases;37:e154–60多重耐药革兰阴性菌感染治疗第51页全耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌（包含多粘菌素）治疗－联合治疗AntibioticCombinationsforResistantBacteria•CID:43(Suppl2)临床联合治疗PDRPA：头孢吡肟＋阿米卡星；多粘菌素B＋抗假单胞菌碳青霉烯类/氨基糖苷类/喹诺酮类/抗假单胞菌β内酰胺类多重耐药革兰阴性菌感染治疗第52页不动杆菌是不发酵糖革兰阴性球杆菌最少可分29个基因组其中最少17个已命名：

①鲍曼不动杆菌（Abaumanii）②醋酸钙不动杆菌（Acalcoacelicus）③溶血性不动杆菌（Ahaemolyticus）④约翰逊不动杆菌（Ajohnonii）⑤洛菲不动杆菌（Alwoffii）⑥琼氏不动杆菌（Ajunii）⑦耐放射性不动杆菌（Aradioresistens）多重耐药革兰阴性菌感染治疗第53页TheclinicalimpactofhospitalacquiredAcinetobacterinfectionisvariableStudyInfectionLongerICUstayLongerventilatordependenceHigherMortalityreferenceRetrospectivematchedcohortstudyNosocomialbacteremiaYesYesNoIntensiveCareMed;29:471–5Retrospectivematchedcase-controlstudyVAPYesYesYesCritCareMed;31:2478-82SystematicreviewVAPandbacteremiaYes-YesCritCare.;10(2):R48.RetrospectivematchedcohortstudyTraumapatientsYes-NoCritCareMed;38:2133-38多重耐药革兰阴性菌感染治疗第54页Acinetobacteras

NosocomialPathogenMostlyinICU:mechanicalventilation,catheterVentilator-associatedpneumoniaSkinandsoft-tissueinfectionsWoundinfectionsUrinarytractinfectionsSecondarymeningitisBlood-streaminfections多重耐药革兰阴性菌感染治疗第55页多重耐药革兰阴性菌感染治疗第56页年14家医院5523株不动杆菌属(鲍曼不动89.6%)

细菌耐药率（%）除头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素外，其余抗菌药耐药率均＞50%亚胺培南和美罗培南耐药率靠近60%多重耐药革兰阴性菌感染治疗第57页SAMTZPMNOCPSCOLSXTGENCTXCAZIPMMENAMKATMCIPPIPFEP

多重耐药革兰阴性菌感染治疗第58页F.D.Wangetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents23()590–595舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究多重耐药革兰阴性菌感染治疗第59页被抑制不动杆菌累计%舒巴坦浓度μg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性按照舒巴坦计算MIC分布多重耐药革兰阴性菌感染治疗第60页假如CRAB治疗选舒普深你认为舒普深量应该是多少？

A：3.0Q12H（舒巴坦1.0Q12H）

B：3.0Q8H（舒巴坦1.0Q8H）

C：3.0Q6H（舒巴坦1.0Q6H）

D：3.0Q4H（舒巴坦1.0Q4H）多重耐药革兰阴性菌感染治疗第61页MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2:1)PK/PD研究MIC：32mg/L多重耐药革兰阴性菌感染治疗第62页头孢哌酮/舒巴坦(2:1）3g,q8h对非发酵菌不一样MIC值时%Time>MIC药品MIC(mg/L)12481624324864头孢哌酮29925563212168125825638舒巴坦10383634323113-9-17多重耐药革兰阴性菌感染治疗第63页舒普深3.0gQ6HCSF：WBC，N97.5%鲍曼术后第二周多重耐药革兰阴性菌感染治疗第64页脑脊液常规、生化及培养日期WBC个/ULN%蛋白mg/l葡萄糖mg/dl氯化物mmol/l培养5.2097.5187352121醋酸钙鲍曼不动杆菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培养阳性多重耐药革兰阴性菌感染治疗第65页脑脊液培养结果多重耐药革兰阴性菌感染治疗第66页多重耐药鲍曼不动杆菌脑膜炎

治疗方案激素不推荐去除分流或其它CSF装置多粘菌素静脉用＋氨基糖苷类鞘注加或不加利福平静脉或口服

/science/journal/14733099多重耐药革兰阴性菌感染治疗第67页.MDRPA治疗

－多粘菌素患者剂量疗程中度肾功效不去(血清肌酐水平1.6–2.5mg/dL)5.0mg/kg/day分两次，间隔12h依据铜绿感染临床症状及体征重度肾功效不全(血清肌酐水平2.6–4.0mg/dL)2.5mg/kg/day，一次血清肌酐水平14.0mg/dL或血液透析1.0mg/kg/day，一次ClinicalInfectiousDiseases;37:e154–60注意肾脏毒性多重耐药革兰阴性菌感染治疗第68页临床病例患者，男，57岁，上腹痛伴皮肤发黄20天急诊放置左肝内PTCD，PTCD引流液培养：大肠埃希菌（ESBL+）诊疗：化脓性胆管炎，PTCD内引流术后，痛风，糖尿病，肢体动脉闭塞症，高血压多重耐药革兰阴性菌感染治疗第69页EICUWBC11.2*10^9/L，N89%CRP97.5mg/LTB/DB258/171umol/L美平+万古多重耐药革兰阴性菌感染治疗第70页培养结果头孢哌酮/舒巴坦3g，q6h磷霉素4g，q8h多重耐药革兰阴性菌感染治疗第71页病情转归多重耐药革兰阴性菌感染治疗第72页JianLi,etal.AAC,,50:2946–2950多粘菌素E用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升多粘菌素异质性耐药多重耐药革兰阴性菌感染治疗第73页PAPsofZP06ZP06ColistinMIC=0.5μg/mLFree(1:106dilution)0.5μg/mLColistin(1:106dilution)10μg/mLColistinNodilutionUnpublicateddata多重耐药革兰阴性菌感染治疗第74页InvitroactivityoftigecyclineagainstAcinetobacterspp.(-)RegionAntimicrobialMIC50(μg/L)MIC90(μg/L)Range(μg/L)Asia/PacificrimTigecycline0.2520.03-8EuropeanTigecycline0.251≤0.008-4LatinAmericaTigecycline0.520.015-8MiddleEastTigecycline140.03-4NorthAmericaTigecycline0.251≤0.008-8GlobalTigecycline0.251≤0.008-8DiagnMicrobiolInfectDis;68:73-9.多重耐药革兰阴性菌感染治疗第75页TigecyclineSusceptibilityTestinginIsolatesofAcinetobactefromaU.S.MilitaryHospital

AntimicrobAgentsChemother;53:2693-5.多重耐药革兰阴性菌感染治疗第76页替加环素治疗颅内不动杆菌感染？药代动力学不支持，血脑屏障穿透力低－100mg静脉给药90min后：CSF浓度0·015μg/mL(血清浓度0·306[SD0·15]μg/mL)24h后：CSF浓度0·025μg/mL(血清浓度0·062μg/mL)－远低于鲍曼不动杆菌MIC值多重耐药革兰阴性菌感染治疗第77页替加环素？多重耐药革兰阴性菌感染治疗第78页替加环素：负荷剂量100mg；维持50mgbid疗程：21天，至CSF培养阴性后一周多重耐药革兰阴性菌感染治疗第79页铜绿假单胞菌感染主要危险原因皮肤黏膜发生破坏

免疫功效低下

菌群失调

如气管插管、烧伤、机械通气

如中