人卫第七版药剂学重点整理

第一章

绪论1.药学：研究药物制剂的基本理、处方设计、制备工艺、质量控制及合理用的综合性应用技术科学2.型：为适应治疗或预防的需要制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称型Dosageform)3.制：为适应治疗或预防的需要制备的不同给药形式的具体品种，称为药制剂，简称药剂学任务：是研究药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全效定制剂足医疗卫生的需要。药物剂型的重要性：改变药物作用性质，低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向用，影响药效药剂学的分支学科工药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药动力学临床药剂学药典作为药品生产、验、供应和使用的依据第二章：药物制剂的定性药物制剂稳定性的概药物制剂的稳定性系药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化速度和程度。药用溶剂的种类（一水溶剂是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，能与身组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成溶液

（二）非水溶剂在水难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。1.醇类如醇、2.二氧戊环类3.醚类甘油。酰胺类二甲基乙胺、能与水混合，易溶于乙醇中。酯油酸乙酯。植物油类如豆油、玉油、芝麻油、作为油制剂与乳剂的油相7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、醇混溶。介电常(dielectricconstant)溶剂的介电常数表示溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性小。溶解度参数溶解度参表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种度。溶解度参数越大，极性越大。溶解度（solubility）是指在一定温度药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶中或100g溶液，或溶液溶解溶质的最大克数表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。溶解度的测定方法药物的性溶解度测定法药物的特性溶解度是药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要理参数之一。2．药物的平衡溶解度测定法体方法：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，滤液分析，测定药物在溶液中的浓度影响药物溶解度的因

1.物溶解度与分子结构2.物分子的溶剂化作用与水合作3．药物的多晶型与粒子的大4．温度的影响5．pH与离子效应6．合溶剂的影响7．加物的影响增加药物溶解度的方有：增溶，某些难溶性药在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中的溶解度增大，并成澄清溶液的过程。助溶，难溶于水的药由于加入的第二种物质而增加药物在水中溶解度的现象，为助溶。制成盐类，一些难溶弱酸、弱减，可制成盐而增其溶解度。潜溶剂，当混合溶剂各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称潜溶剂。潜溶、助溶与增溶作有什么不同？潜溶是指当混合溶剂各溶剂达某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶度出现极大值的现象。助溶是指难溶性药物加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合盐或缔物等加药物在溶主要是水）中的溶解度。增溶是某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度大并形成澄清溶液的过程。

药物的溶出速度是指位时间单位面积上药物溶解进入溶液主体的量。溶出速度及影响溶出度的因素1.体的表面积2.温3.出介质的体积4.扩散系数.扩散层的厚度根据Noyes-Whitney方程简述药剂学中有哪些手段可以改善难溶性药物的溶速度。Noyes-Whitney方程dC/dt=KS(Cs-C)=DS(Cs-C)/Vδ是描述固体药物溶出速度的方程药物从固体剂型中的出速度常数K药物粒子表面积S药物的溶解度Cs影响药物溶出速度的主要因素。药剂学中可采取以下施来改善难溶性药物的溶出速度⑴增大药物的溶出表积，通过粉碎技术、固体分散技术，减少药物粒径，提高散度，增大药物的溶出表面积。⑵提高药物的溶解度通过改变药物晶型、应用药物包合技术等提高药物的溶解。⑶提高溶出速度常数通过升高温度、加强搅拌等措施可以改善固体制剂体外溶速度。第三章表面活性剂表面活性(surfactant)：使表面张力急剧下降物质。如肥皂水溶液。表面活性剂的结构特

多为长链的有机化合，具有双亲性。由非极性烃链（长度个碳原子以上）和一个以上的极基团（羧酸、磺酸、氨或胺基及其盐、羟基、酰氨基、醚键等）组成。表面活性剂分类（根极性基团的解离性质）离子表面活性1.阴子型：起表面活性作用的是阴子。如肥皂类性质具有好的乳化能力被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。应：具有一定的刺激性，只供外用。硫酸化物质与水混溶无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、酸、钙，易与一此大子阳离子药发生沉淀。应用：代替皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。磺酸化物性质水溶,耐镁盐性比硫酸化物差不易水解。应用：用胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗剂。2.阳子型表面活性作用的是阳子主要结构是一个五价的氮原子，也称铵化物，苯扎氯铵（洁尔灭）和苯扎溴铵（新洁尔灭）特：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用应用杀防腐肤膜手术器械的消毒。3.性离子型：同时具有正、负电基团Ph不同，现出阳阴离子表面活剂的性质最优点适用于任何PH溶液，在等电点时也沉淀②性质：性水溶液中呈阴离

子性质，起泡性良好去污力亦强；性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强毒性小。非离子表面活性剂在水溶液中不是解离态故称之。1.构组成：①亲水基团(甘油、乙二醇、山梨醇；②亲油基团长链脂肪酸、链脂肪醇、烷基或芳)③酯键、醚健。2.质：毒性，溶血作用较小，学上不解离，不易受电解质值的影响能与大多数药物配应用广（用、内服、注射）。3.用品种①脂肪酸甘油酯主有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。性质：不溶于水，在、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。应用：，表面活性弱，主要用作W/O型辅助乳化剂。②蔗糖脂肪酸酯：简蔗糖酯性质：溶于丙二醇、醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗和脂肪酸。应用HLB5~13表活性弱要用作O/W型乳剂、分散剂。③脂肪酸山梨坦：司类Spans]

应用：HLB1.8~3.8，其亲油性较强，一般用作/油乳剂的乳化剂于搽可为乳剂的辅助乳化剂。④聚山酯polysorbate)：温Tweens]应用水性大大增水溶性表面活性剂作增溶剂、乳化剂、分散剂和润剂。⑤聚氧烯脂肪酸酯：卖泽类Myrj]应用：具有较强水溶，乳化能力强，作增溶剂和/水型乳化剂。常用的有polyoxyl40聚乙烯40硬脂酸酯。⑥聚氧烯脂肪醇醚苄类Brij)西土马平⑦聚氧乙烯聚氧丙共聚物性质：为淡黄色液体固体；分子量1000~14000HBL0.5~30；随聚氧丙烯比例加，则亲油性增强；随聚氧乙烯比例增加，则水性增强；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优性能，但增溶能力较弱。特点：对皮肤无刺激过敏性，粘膜刺激性很大，毒性中较小，Poloxamer118(pluronic68)可作为o/w型化剂，是目前用于静乳剂少数合成的乳化剂之一，用本品制备的乳剂能耐受热灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。表面活性剂的生物学质1.性2.刺激性3.蛋白质变性4.进或降低药物的吸收表面活性剂基本性质1.表面活性剂的胶束表活性剂分子缔合形成胶束的最低

浓度。的（1表面张力法电（3染料）光散射法2.水亲油平衡（HLB值）表活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的合亲和力表面活性剂应用1．增溶剂增溶：是指某些难性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并成澄清溶液的过程。机理：被增溶的药物不同形式与胶(胶团)结合影响增溶的因素：a溶剂的性质；b增溶质（药物）的质c溶液的性质（电解，pH等）；d增溶剂（表面活性）的用量e加入顺序2．起泡剂和消泡剂3．去污剂4．消毒剂或杀菌剂krafft点二烷基硫酸钠（SDS）等离子型表面活剂在水中的溶解度随着温度变化而变化。当温度升高至某一点时，表面活性剂的溶解度剧升高，该温度称为krafft点。

第四章

药物微粒分散系的基理论分散体(dispersesystem)：一种或几种物质高度散在某种介质中所形成的系分散体系：微粒大完全均一的体系。例：低分子溶液剂(剂高分子溶液剂。分散体系微粒大不均一的体系绝多数微粒分散体系为多分散体系测定纳米级粒子大小方法1、电子显微镜法：2、激光散射法动力学稳定性1.朗运动2.力产生的沉降

提高微粒分散体系的理稳定性使微粒分散体系的物稳定性下降微粒沉降速度可按Stockes律计算：V=2r(-)g/912Stockes公式的运用条件：①混悬微粒子均匀的体②粒子间静电干拢；③沉降时不发生湍流各不干拢④不受器壁影响提高稳定性的方法：

①减小粒径增加质粘度③降低微粒与分散介质的密度差丁铎尔现象Tyndallphenomenon):如果有一束光线在暗室内通过微粒分散系，当微粒大小适当时，光的散射现象十分明显，在其侧可以观察到明显的乳光的现象。是微粒散射光的宏观表。絮凝理论1电荷中和；2桥连作用；3聚合物—溶剂作；4颗粒表面电荷的规则分布；5渗透压吸引絮(微粒分散体系形成絮状聚集体的过程，加入的电解质称絮凝。反絮凝：向絮凝状态分散体系中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过，加入的电解质称反絮凝剂。特点同一电解质可用量不同既是絮凝剂也可是反絮凝剂。常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、洒石酸氢盐、磷盐及氯化物等。应用：较为复杂。就考虑其种类、用量微粒的电荷、助悬剂的种类等因素。DLVO

理论

理论是关于微粒稳定的理论。（一）微间的VanderWaals吸引Φ物质微粒A

间的VanderWaals作永远是相互吸引，介质的存在能减弱吸引作用而介质与微粒的性质越接近微粒间的相互吸引就越。（二）双电层的排斥用能（）粒近到它们的双电层发生重叠，并改变双电层电势与电荷分布时，才产生排斥作用（三）微粒间总相互用能（）微间总相互作用能：TΦ=Φ+ΦT

（四）临界聚沉浓度总势能曲线上的势垒高度随溶液中电解质浓度的加大而降低，当电解质浓度到某一数值时，势能曲线的最高点恰好为零，势垒消失，系由稳定转为聚沉，这就是临界聚沉状态空间稳定理论微粒表上吸附的大分子从空间阻碍了微粒相互接近，进而阻碍它们的聚结，这类稳定作用为空间稳定作用空缺稳定理论聚合物有吸附于微粒表面时，粒子表面上聚合物的浓度低于体相液的浓度，形成负吸附，使粒子表面上形成一种空缺表面。可能使胶体稳定使胶体分散体系稳定的理论称为空缺稳理论混悬剂中药物微粒与散介质间存在的密度差。其沉降速度可用Stokes

定律描述:

()()1g18

增加混悬剂的稳定性低降速度的方法少微粒半径；减少了微粒与分散介间的密度差；向混悬剂中加入高分子

助悬剂，在增加介质度的同时，也减少了微粒与分散介质间的密度差，微粒吸助悬剂分子而增加亲水性。微粒分散体系dispersesystem)：一种或几种物质度分散在某种介质中所形的体系。被分散的物质称为分散相(dispersephase)，而连续的介质称为分散介质dispersemedium)。微粒分散体系的特殊能：①微粒分散体系首先多相体系，分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会现大量的表面现象；②随分散相微粒直径减少，微粒比表面积显著增大，使微粒具有相对较高的表自由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，微粒分散体系有容易絮凝、聚结、沉降的趋势；③粒径更小的分散体（胶体分散体系）还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、泳等性质。第五章

粉体学基础粉体的物态特征：①具有与液体相类似流动性；②具有与气体相类似压缩性；③具有固体的抗变形力。粒径的表示方法：

1几何学径（geometricdiameter）在光学显微镜或电子显微镜下观察子几何形状所确定的粒子径2、球相当径1）等体积相当径2等表面积径3）等比面积径4）有效径3、筛分径（sievingdiameter）称细孔通过相当径，当粒子通过粗筛网且截流在细筛网时，粗细筛孔直径的算术或几何平均值粉体粒子的比表面积子比表面积是指单位重量或体积所具有的粒子表面积。=6/；S=6/dvsvvs比表面积测定方法1、吸附法BET法S=ANVP/V(P-P)=1/VC+(C-1)P/V)0m2、透过法Kozeny-carman公式S=S=14[A3、折射法S=4.5[4ln(I/I)0.77/LC]粉体的流动性与充填一、粉体的流动性(flowability）粉体流动性的表示方1.休止角(angleofrepose)

公式：静止状态的粉体堆集自由表面与水平面之间的夹角为休止角，用，流动性越好。2.流出速度(flowvelocity)流出速度越大，粉体动性越好。3.缩度（compressibility）

4.摩擦系数影响粉体流动性的因(1)粒度体止角与粉体粒径大小有关粒增大休止角变小。一般粒径>200m休止角小，流动性好；在临界粒子径以上时随粒子径增加，粉体流动性也增加(2)粒子形状和表面粗糙性：子形状越不规则，表面越粗糙，休止角就越，流动性也越小。(3)吸湿性：(4)加入润滑剂润滑剂可以改变粉体的休止角，减少粒子间的凝聚力善子的表面状态主要是减小表面的粗糙性，改善子的流动性。密度大的有利于流动（5）密度改善流动性的方法(1)适增加粒子径(2)控制含湿量(3)添加少量细(4)添加助流剂润湿性润湿性是指体界面由固气面变为固液界面现象。粉体的润湿性对剂、颗粒剂等到固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意。吸湿性是指固体表面附水分的现象。第六章

流变学基础

流变学Rheology)系指研究物体变形和流动的科学牛顿流动理想的液体服从牛顿度法则1687，牛顿律，Newtonianequation)，切变速与切应S成正：牛顿液体：服从牛顿律的液体。牛顿流动：牛顿液体流动形式。牛顿液体的特点：①一般为低分子的纯体或稀溶液；②在一定温度下，牛液体的粘，它只是温度的函数，随温度升高而小，可用Andrade公式表。=Aexp(E/RT)A为常数为流动化能气体数为绝温度。流动活化能：液体开流动所施加的能量。非牛顿流动非牛顿液(nonNewtonian不合牛顿定律的液体，如乳剂混悬剂、高分子溶液、胶体溶液等按非牛顿液体流动曲为类型可将非牛顿液分为塑性流动、假塑性流动、胀性流、触变流动塑性流动：不过原点有屈伏值S；切应力S<S时，形0成向上弯曲的曲线切应力S>S时切变度D和切应0力呈直线关系。假塑性流动：没屈伏；过原点；切应速度增大，形成向下弯的上升曲线，粘度降，液体变稀

胀性流动：没屈伏值过原点；切应速度很小时，液体流动速度较大，当切应度逐渐增加时，液体流动速度逐渐减小，液体对流动的阻增加，表观粘度增加，流动曲线向上弯曲触变流动等温的溶胶凝胶的可逆转换的原因：对流体施加切应力后，破坏了液内部的网状结构，当切应力减小时，液体又重新恢复原有构，恢复过程所需时间较长，因而上行线和下行线就不重。第七章

液体制剂液体制剂：指药物分在适宜的分散介质中制成的液态制剂，可供内服和外用。液体药剂质量要求：度准确、质量稳定；均相液体药剂应澄明，非均相液体药的药物微粒应分散均匀；口服液体药剂外观良好，口感适，外用液体药剂应无刺激性；应有一定的防腐能力，保存使用过程中不应发生霉变；包装容器应方便患者用药溶液剂的制备方法有解法、稀释法和化学反应法。其注意事项为：）溶解法：工艺流程：附加剂、药物称量溶解→滤过→补足溶剂→搅拌→质量检查→包装；（2）稀释法：先将药物制成浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物度稀释过程中应注意挥发损失。按给药途径分类内服液体制剂：合剂、糖浆剂、乳剂混悬剂、滴剂等。外用液体制剂：

皮肤用：洗剂、搽剂；五官科用：洗耳剂、耳剂、洗鼻剂等；直肠、阴道、尿道用灌肠剂、灌洗剂等液体药物剂的特点A.优点1、药物的分散度大，吸快，能迅速发挥药效。2、湿性药物或对胃有刺激性药物制成液较为适宜，（如水合氯醛混物3、药途径广泛，可用于内服，也可用皮肤和粘膜。4、便于分取剂量，服用便。5、某些药物制成液体更合理地发挥作用。B.缺稳定性差、易发霉、装要求较为严格、不易携带和运输、非水溶剂均有药作用、成本高、易产生配伍变化等。液体药剂按分散系统为均相液体药剂和非均相液体药剂均相液体药剂包括低分子液剂高分子溶液剂非均匀相液体药剂包括溶胶、混悬液剂、乳浊液剂。常用分散溶剂A.极性溶剂1、水water)2、甘油Glycerin)①粘稠、味甜、毒性。②能与水、乙醇、丙醇而不与氯仿、乙醚及脂肪油混溶。

③酚、硼酸、鞣酸在油中的溶解度比在水中大。④外用学活较小>30%有防腐性对皮肤有脱水作用和激性。⑤内服：含量在以上时，有甜味，防鞣质析出。3、二甲基亚砜dimethylsulfoxide,DMSO)①有良好的防冻作用有较强的吸湿性。②能与水、乙醇、丙醇、甘油相混溶，能溶解大量的药物，有“万能溶”之称。③较好的皮肤渗透促剂，并有轻度刺激。B.半性溶剂1、乙醇alcohol)①能与水、甘油、丙醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中的在效成，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质、机酸和色素等。②>20%有防腐性③有一定的生理作用易挥发、易燃烧。2、丙二醇Propyleneglycol)①粘度较小，介于水甘油之间。②能与水、乙醇混溶而不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。③刺激性，毒性均较，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注射剂溶剂。3、聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG）①分子量<1000液体，>1000为半固体或固体。②液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。③能与水、乙醇、丙醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机盐和水不性的有机药物对一些易水解药物在一定的稳定作用

④在洗剂中加肤的柔韧性有一定保湿性。C.非性溶剂1、脂肪油Fattyoils)①品种：花生油、油、麻油、棉子油。②溶解激素、生物碱，挥发油，及多芳香族化合物。③外用，如洗剂、搽、滴鼻剂等。2、液体石蜡Liquidparaffin)①有轻质和重质之。②前者多用于外用液药剂亦用于口服制剂后者多用于膏剂、糊剂3、肉豆蔻异丙酯isopropylmyristate)①化学性质稳定，耐化，不易酸败。②不溶于水、甘油、二醇，但溶于乙醇、丙酮、矿物油等，能溶解甾体挥发油。③无刺激性过敏性可过皮肤吸收并能促进经皮吸收。液体制剂的防腐防腐的意义：以水为分散媒的液体剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含中药糖，蛋白质的液体剂。防腐具有预防造成不有的经济损失，危害人体健康。防腐剂的分类①酸类及其盐类：苯、甲酚、氯甲酚、麝香草酸、羟苯烷基酯类、苯甲酸其盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐类、丙酸、脱醋酸、甲醛、戊二醛等。②中性化合物类：三叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿己定双醋酸己定碘维酮挥发油等。

③汞化合物类：硫柳、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。④季铵化合物类化苯烃铵化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米等。药剂学中常用的防腐①苯甲酸与苯甲酸钠benzoicacidandsodiumbenzoate)作用：是一种有效的腐剂，作用主要靠未离解的分子。②对羟基苯甲酸酯类parabens,尼泊金类特点：系一类优良的腐剂、无毒、无味、无臭、不挥发，化学性质稳定③山梨(sorbicacid)作用：主要靠未离解分子。PH对其影响：在PH小的溶中，抑菌活性较强。④苯扎溴铵benzalkoniumbromid,新尔灭溶于水和乙醇；在酸和碱性溶液中稳定，耐热压；作防腐剂用量。⑤醋酸氯己定chlorhexideacetate)又醋酸洗必泰(hibitane)微溶于水，溶于乙醇甘油、丙二醇等溶剂；是广谱杀菌剂，用量。⑥邻苯基苯酚o-phenylphenol)微溶于水，具有杀菌杀真菌作用，用量0.05%~0.2%⑦桉叶(eucalyptusoil)

用量0.01%~0.05%⑧桂皮油用量0.01%。⑨薄荷油用量0.05%液体制剂的附加剂增剂2助溶剂3潜溶剂防腐剂5矫味剂6着色其他溶液型液体制剂的分

低分子溶液剂(一)溶液剂：一般指化药稳操胜券的内服或外用均相澄明溶液剂特点：通常为不挥发化学药物，其溶剂多为水，但也有例外，如氨溶液，乙醇液或油溶液1、溶解法2、稀释法3、化学反应复方碘溶液取碘化钾蒸馏水100ml溶后，加碘搅拌使溶，再加水至全量成可得。(二芳香水剂A.定1芳香水剂系芳香挥发物的饱和或近饱和水溶液。2、水与乙醇的混合液媒制成的含较多挥发油时

称浓水剂。3、香性植物药材用水蒸汽蒸馏法制成含芳香性成分的澄明馏出液，中药中常称为药露或露剂。特点浓度低，用量大；易霉败，故不宜大量制和久贮；可作矫味和分散剂使。C.制法溶解法、稀释法、蒸法。处方：薄荷油2ml蒸馏水9.3

共制1000ml(三甘油剂Glycerite)概：甘油剂系药物的甘油溶液专供外用。特点：甘油具有粘稠、防腐、吸湿性、对皮肤、粘膜有范围作用，能使药物滞留于处而起延长药物局部疗效的作用，故多用于口腔粘膜等甘油的引湿性较强，应密闭保存。制法1、化学反应法：2、解法：硼酸甘油(GlycerinumAcidiBoriei)处方：硼酸AcidiBorici31g甘油Glycerini量共制成100g

(四醑剂概念：系指挥性有机药物的乙醇溶液特点：药物浓度比芳香水剂；醑剂含乙醇量一般为；当与水或水溶性制剂合时，常发生混浊；应贮存于密闭容器中宜长期贮存发油易氧化、酯化和聚合等长期存会变色甚至出现树脂状物沉淀。樟脑醑SpiritusCamphorae)处方：樟脑醑Camphorae100g乙醇Aleohlis适量共制1000ml制法：取樟脑加乙醇800ml溶后，再加入乙醇至1000ml，滤过即得。五糖浆剂syrups1.义糖浆剂系指含药物或香物质的浓蔗糖水溶液。特点•含糖量高，渗透压，本身有防腐作用，但贮存时易析出结晶。•低浓度糖浆剂，易殖微生物，应加防腐剂。制备热溶法：冷溶法：合法：混合法

举例磷酸可待因糖浆codeinphosphatesyrup)处方：磷酸可待因5g蒸馏水15ml单糖浆

加至1000ml制法：取磷酸可待因解于水中，再加单糖浆至1000ml，即得。高分子溶液剂系高分化合物溶解于溶剂中制成的均匀的液体分散体系。属于力学稳定体系高分子溶液的制备多用溶解法。高分子的溶解与低分子化合物的溶解不同，其程缓慢。高分子溶液的性质1、在溶液中带有电荷：

①带正电：琼脂、②带负电：淀粉、阿伯胶、等电点负电；PH<电点→正电PH=电点→不荷电。④具有电泳现象。2、与溶胶不同，有较高透压，渗透压大小与高分子溶液的浓度有关。3、高分子溶液为粘稠性动液体，4、高分子溶液的稳定性是高子化合物水化作用和荷电两方面决定的。亲水基水→水化稳性高分子溶液的主要原因5、陈化现象和絮凝现象6、胶凝溶胶剂定义：溶胶剂sols，疏水胶体系固体药物以多子聚集作为分散相的质，分散在液体分散介质中所形成的非均匀状态液体分散体，亦称疏水性胶体溶液，属于热力学不稳定体系，质点大10-5~10m(1~100nm)。特点：①散作用慢，不能透过半透膜，渗压低，动力稳定性低及乳光高度。②具有界面能，易聚，析出沉淀，不能恢复原态溶胶剂的结构和性质(一溶胶双电层结构(二溶胶的性质1体溶液的分散相能过滤纸不能通过半透膜。2力学性质有朗运动movement)，

属于热力学稳定体系3、学性质：胶粒能散射光，使胶体溶有明显的“丁铎尔”效应Tyndalleffect)。4学质带电泳象eletrophoresis)。稳定性力学不稳系统表现为聚结和动力不稳定性。加保护胶体protectivecolloid)增加稳定性混悬剂suspension)系难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的均匀的液体制剂；微粒一般在0.5~10小者可为0.1大者可50以上属力学不稳定体系；分介质多为水，也可用油。混悬剂的质量要求化学性质稳定微粒大小符合规定要求；微粒沉降速度慢，沉后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散。混悬剂常用的稳定剂(一助悬剂(1)低分子助悬：如甘油、糖浆。(2)高分子助悬剂：（二润湿剂（三）絮凝剂与反絮凝剂润湿剂能增加疏水药物微粒与分散介质间的润湿性以产生较好的分散效果表面活性剂（如吐温）和溶剂类（乙醇、甘油等）。助悬剂：能增加分散质的黏度以降低微粒的沉降速度；还能被微粒表面吸附形机械性或电性的保护膜，防止微粒聚集和晶型转化；或使悬剂具有触变性。可分为：低分子助悬剂、高分子助悬剂硅酸盐类触变胶。另外絮凝剂与反絮凝剂也可以影响混悬的稳定。混悬剂的物理稳定性(1)微粒的沉淀

(2)微的荷电与水化混悬剂中微粒可因本离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电结构。(3)絮与反絮凝(4)微粒成长与型的转变(5)分散相的浓和温度乳剂乳(emulsions)是由一种或一种以上液体以液滴状态分散在另一种与之不相溶的液体连续相中所构成的一种不均匀液体分散体系。乳剂特点：乳剂中液的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生利用度；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方，如鱼肝油；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可入矫味剂；外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶性。混悬剂可以作为长效制剂，毒剧药或剂量小的药物不制成混悬剂。组成1、水相：水或水溶液，W表。2、油相：与水不混溶的机液体，用O表示，如松节油，鱼肝油，植物。3、乳化剂乳化剂的种类1、

表面活性剂①阴离子乳化剂②非离子型乳化剂

2、然乳化剂①阿拉伯用于乳化植物油形成油/型乳剂②西黄蓍胶：化剂能力较差，很少单独使用，常阿拉伯胶配伍使用③芨胶可作为阿拉伯胶的代用品。④卵黄有较强极性基为内服或外用制剂的良好乳化剂，但应防腐⑤羊毛脂：毛脂可形成水/型乳剂，多用于较膏外用剂⑥其它：胶、琼胶、蜂蜡、桃胶、海藻酸钠3、体微粒乳化剂不溶固体粉末可作为水油两相的乳化剂于这类固粉末能被油水两相润湿到一定程度，因而聚集在两相间形膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质的影响O/W型乳剂：、AL(OH)、SiO、皂土等，接2触角水润湿。W/O乳剂：、Zn(OH)、硬脂酸镁等，接触2角油润湿。4、助乳化剂要指与乳剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂(1)增加相粘度的辅助乳化(2)增加相粘度的辅助乳化剂乳剂的鉴别乳剂的稳定性

(一分层分散相与续相存在密度差,使流体系分散相会逐渐集中在顶部底部降低分层速度的方法①减小乳滴的直径；②增加连续相的粘度③降低分散相与连续之间的密度差；④增加相容积分数。(二絮凝：乳剂中散相液滴发生可逆的聚集现象称为絮凝原理：产生絮的主要是粒子表面的电位降低的结果乳滴和乳化膜仍保持整，尚未出现合并现,但预示乳剂稳定性下。三转相(变型1、概念：O/W型变成W/O型乳剂或相反的变化称为变型。2理转相(phaseinversion)要是由外加物质使乳化剂的性质改变而起的。(四合并与破坏乳剂乳化膜破坏导致乳滴变大原因①温度过高而引起乳的水解、凝集、粘度下降，促进分层；过冷可引起化剂失水作,使乳剂破坏。②加入相反类型的乳剂。③添加油水两相均能解的溶媒。④添加电解质。⑤离心力的作用。⑥微生物的增殖，油酸等均可引起乳剂的破裂。(五酸败指受光、热空气、微生物等影响(六陈化油、水两在放置过程是产生的相互扩散互溶使液滴长大的现象

影响乳化的因素：乳化剂的性质与用量乳化剂用量越多，乳剂越稳定，一般为0.5%-10%分散的浓度与乳滴大小分散相的浓度为50%剂最稳定滴越小小越均匀剂越稳定；黏度与温度；乳剂的度越大越稳定；温度过高或过低均使乳剂的稳定性降低。乳剂的制备方法有：（1干胶法乳化剂先与混合加入水乳化湿胶法，乳化剂先与水融合，加入油乳化。（2）新生皂法油相中所含的有机酸和水中含的碱混合后可产生新生皂乳化剂，不断搅拌，即形乳剂。（3两相交替入法。向乳化剂中交替加入油或，边加边搅拌可形成乳剂。（4）机械法将乳化剂相相混合后用乳化机械制成乳剂，可大小量或大量制备表面活性剂的作用①降低界面张力，减乳化的能量，减少表面自由能；②决定乳液的类型；决于乳化剂与水相及油相的相互作用强弱；③形成稳定界面膜，止陈化和聚结；④产生静电和位阻排效应；⑤增加界面粘度，阻自身位移；

⑥复合界面膜的形成第八章灭菌制剂与菌制剂灭菌制剂与无菌制剂指直接注射于体内或直接用于创伤面、黏膜等的一类制灭菌制剂：指采用某物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢一类药物制剂。无菌制剂：采用某一菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽的一类药物制剂无菌制剂的种类注射用制剂：注射剂输液、注射粉针等；眼用制剂：滴眼剂、用膜剂、软膏剂、凝胶剂等植入型制剂：植入片；创面用制剂疡伤及外伤用溶液膏剂气雾剂等。手术用制剂：止血海剂和骨蜡等湿热灭菌法定义用饱和蒸汽或流通蒸汽进行灭菌的方法。优点：由于蒸气比热，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有灭菌效率高作简便等优点湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭方法。类别：包括热压灭菌、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法

和低温间歇灭菌等方据药品性质进行选用合适的方法。（1）热压灭菌法（掌握定义：指用高压饱和水汽加热杀灭微生物的方法法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。适用范围：耐温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃和金属容器、瓷、橡皮塞、滤膜过滤器等。影响湿热灭菌的因素1)生物的种类和数量2)蒸气质：其他介质pH值介质的营养分灭菌参数D（Decimalreductiontime）在一定温度下，杀灭90%生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间Z值降低一个logD所升高的温度时间减少到原来的1/10所需升高的温度在相同灭菌时间杀灭微生物所需提高的温度F值在一定灭菌温度（T）下给定的值所产生的灭菌效果与在参比温T下给定的Z值所生的灭菌效0果相同时所相当的时equivalenttime常用于干热灭菌，以为单位。F值0在一定温度（T）、Z为100时所产生的菌效果与121C值为C所产生灭菌效果相同时所相当的时间，仅限于压灭菌。冷冻干燥的特点

优点：①热影响小②药液经过除菌过滤杂质微粒少③剂量准确④含水量低，稳定性⑤产品质地疏松，溶性好缺点：①备造价高②工艺过程长③能源消耗大④工艺控制要求高注射剂(Injection)指药物制成的注入机体内的一种制剂。注射剂按分散系统分可分为溶液注射剂、混悬型注剂、乳浊液型注射剂固体粉末型注射剂药途径有:皮内注射、皮下注射、肌注射、静脉注射、脊椎腔注射、穴位注射等注射剂的分类乳剂型溶液型粉末型混型优点1药效迅速作用可靠2适用于不宜口服的物3适用于不能口服给的病人4可以产生局部定位用缺点

1.使不便且注射疼痛2.制过程复杂注射剂的质量要求无菌无热原无可见异物安全性渗透压、等张性pH注射剂的pH求与血液相等或接近，血液pH7.4注射剂一般控制在的范围内。(七稳定性(八降压物质注射剂的主要附加剂注射剂附加剂的主要用提高注射剂的有效性安全性与稳定性(1)增加药物的化稳定性；(2)增加主药的解度；(3)抑制微生物长；(4)减轻疼痛或组织的刺激性等。注射剂的等渗与等张节定义

(1)等渗溶液(isoosmoticsolution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于理化学概念。(2)等溶isotonicsolution)系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液属于生物学概念。等张调节在等张溶液既不会发生红细胞体积改变更不会发生溶血。注射剂处方组成一）注射用原料符合药典或国家药品量标准，小试检验合格后使用。（二）注射用溶剂1.注射用水2.射用油3.其他注射用非水溶剂（三）注射剂主要附剂缓冲剂、抑菌剂、增剂、等渗调节剂、抗氧剂、鳌合剂、填充剂、保护剂助悬剂、稳定剂等（四）注射剂的等渗等张调节（五）热原注射剂的制备

热原（pyrogens）：注射后能引起人体特殊致热反应物质，是微生物的代谢物。产生来源：大多数细菌（革兰氏阴性杆菌致热能力强）、霉菌、病毒热原的主要污染途径注射用水：是热原污的主要来源；原辅料；容器、用具、管道与备等；制备过程与生产环境输液器具。热原的去除方法1)高温法；250℃，30min以。(2)酸碱法；(3)吸附法：针剂用活性，(4)离子交换；和8%#122弱酸性阳离子交换树脂(5)凝胶过滤法；(6)反渗透法；超滤法；(8)其他方如二次以上湿热灭菌，适当提高灭菌温度和时间，以及微波等

输液是指由静脉滴注入体内的大剂量注射液，它是注射剂一个分支。输液的种类1.电质输液2.营养输液3.体输液4.药物液输液剂的质量要求注量较大（＞100ml，无菌、无热原及澄明度应特别注pH接人体血液的不能引起酸碱中毒渗透压可为等渗或偏渗不能引起血象的任何常变化不能有产生过敏反应异性蛋白及降压物质输液中不得添加任何菌剂输液剂的种类及用途电解质输液于补充体内水分、电解质、纠正体内酸平衡等，如氯化钠注射液；②营养输液，用于补充供给体内热量、蛋白质和人体必的脂肪酸和水分等如葡萄糖注射液、氨基酸输液脂肪乳输液等③体溶液用于维持血容量和提高血压等，有糖类、明胶类、高分子聚合物等，如右旋糖酐注射液，明注射液、聚维酮注射液等。滴眼剂定义：由药物与适宜料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供入的眼用液体制剂

作用：消炎杀菌、散缩瞳、减低眼压、治疗白内障、诊断及局部麻醉。洗眼剂定义：由药物成的无菌澄明水溶液作用：供冲洗眼部异物或分泌物，中外来化学物质等。眼用制剂的质量要求耐受pH5.0，理想pH值：6～8选择缓冲液作为眼用剂缓冲溶液的作用避免药物对眼睛过强刺激有助于药物溶解度和定性抵抗包装玻璃的碱性缓冲液的种类磷酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液滴跟剂的附加剂主要整pH值加剂磷酸盐、硼酸盐的缓冲液整渗透压附加剂用氯化钠酸、葡萄糖等；③抑菌剂用硝酸苯汞、硫柳汞、尼泊金类；④调整黏度的附加剂，用甲基纤维素、聚维酮等；⑤根据需要，还可加入增溶剂助溶剂、抗氧剂等。9固体

常用的固体剂型：散剂、颗粒剂、片剂胶囊剂、滴丸剂、膜剂等固体制剂的共同特点物理化学稳定性好，用携带方便制备过秳前处理的单操作相同在体内溶解后才能透生物膜改善药物溶出速度的法增大药物的溶出面积—粉碎、快速崩解增大溶出速度常数—搅拌提高药物的溶解度——改发晶形、固体分散技术、合技术、提高温度等散剂药物不适宜的辅料经碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。分类

按粒度分类•一般散剂细粉）：6号筛（100目150μm）•特殊散剂最细粉）：7号筛（120目125μm•眼用散剂极细粉）：9号筛（200目75按用途分类溶液散、煮散、内服、外用散、眼用散等特点优点•粒径小，表面积大，易分散，起效快；•外用散的盖面积大；•贮存、运、携带方便；•制备工艺单，剂量易控制，便于服用。粉碎主要目的：减小粒径增加比表面积。意义：

•提高物体物在液体、半固体、气体中的分散度•提高难溶药物的溶出度以及生物利用度•有利于从然药物中提取有效成分•有利于各分的混合均匀粉碎方法：干法粉碎湿法粉碎筛分目的：获得较为均匀的粒子。这对药品质量以及制剂生产的顺利迚行都有重要的意义•如颗粒剂剂等制都有药典规定的粒度要求混合、制粒片等单元操中对混合度子流动性性、片重差异、片剂的硬、裂片等具有显著影响混合目的：•保证含量均匀一致。是保证制剂产品质量的重要措之一。•满足混合品中各成分含量的均匀分布。•固体的混不同于互溶液体的混合，是以固体粒子作分散单元，因此在实际合过程中完全混合几乎办不到，应尽量减小各成分的粒度常以微细粉体作为混合的主要对象。

混合的影响因素物料粉体性质的影响•粒度分布粒子形态和表面状态度含水量流动性、黏附性等•一般来说粒径的影响最大，密度的影响在流态化操中比粒径更显著，混合越大，混合度越小。设备类型的影响•混合机的状及尺寸，内部插入物操作条件的影响•物料的填量、装料方式、混合比、混合机的转动速及混合时间等。混合需要注意的问题（1）混合比例（2）粒度不密度（3）粘附性不带电性（4）含液体或吸湿成分（5）形成低共熔物分剂量•将混合均的物料按剂量分装的过程颗粒剂定义：将药物不适宜辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂

粒度范围：不能通过1号筛2000）的粗粒和通4号筛250μm）的细粒的总和不能超过。分类：可溶性颗粒剂混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂特点：•飞散性、着性、团聚性、吸湿性均较少；•服用方便根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂•包衣后具防潮性、缓释性或肠溶性；•各颗粒的小或粒密度差异较大时易产生离袭现象，致剂量不准。片剂片剂：药物不辅料均混合后压制而成的片状制剂。片剂的特点：优点

剂量准确，含量均匀片数为剂量单位化学稳定性较好携带、运输、服用方生产自动化秳度较高产量大，成本低可制成不同类型的各片剂缺点•幼儿及昏病人不易吞服•辅料可能影响药物的溶出和生物利用度•含挥发性分药片久贮含量会下降片剂的分类口服片在胃肠道吸收収挥作普通片、包衣片、咀片、速崩片、分散片、缓控释片等口腔用片口含片、舌下片、黏片等外用片溶液片、阴道片等其他用途的片剂泡腾片、植入片

口服片：普通片，包片，多层片，缓释片，控释片，分散片，咀嚼片口腔用片：口含片，下片，黏贴片外用片：溶液片，阴片其他用途片剂：泡腾，植入片，注射用片片剂的常用辅料稀释剂（填充剂），收剂，润湿剂，黏合剂，崩解剂，润滑剂稀释剂（填充剂）：淀(starch)糖粉(糊精(dextrin)，乳糖(lactose)，预胶淀粉(pregelatinizedstarch)微晶纤维素microcrystallinecellulose,MCC)无机盐甘露醇(mannitol)、山醇sorbitol)吸收剂：作用：用以吸收物料液体成分的辅料，如挥収油、中药浸出物、膏剂等常用的吸收剂：硫酸钙、磷酸氢钙、质氧化镁、碳酸钙、淀粉、干燥氢氧化铝等润湿剂本身没有粘性，但能収待制粒物料的粘性，以利于制粒的液体馏水乙

黏合剂对无粘性或粘性不足物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料淀浆纤维素衍生物崩解剂促使片刼在胃肠液中速碎裂成细小颗粒的辅料。干淀粉润滑剂硬脂酸镁粉硅胶片剂的包衣目的

•避光、防，提高药物的稳定性；•遮盖药物不良气味，增强患者的顺应性；•隔离配伍忌成分；•不同颜色衣，增强对药物的识别，提高用药安全；•提高流动；•提高美观；•改发药物放的位置及速度。胶囊剂的概念胶囊剂指将药物直接分装于硬质空胶囊中戒具有弹性的软质胶中制成的固体制剂。分类：硬胶囊，软。，缓释。。，控释。。，肠溶。。胶囊剂的特点1能掩盖药物的不良气味2、能提高药物的稳定性3、较丸剂、片剂生物利用度4、可弥补其他固体剂型的不5、可延缓药物释放和定位释胶囊剂的局限性：1药物的水溶液、稀乙醇液乳剂等2、易溶性和刺激性较强的药

3、易风化和易潮解的药物4、胶囊剂一般不宜用于消化溃疡及儿童患者滴丸剂概念：系用滴制法制的丸剂。膜剂概念：膜剂系将药物解戒分散于成膜材料中，通过成膜机制成的薄膜状分剂量型11固体制剂重点内容：•1．软膏剂的概念和质量要•2．软膏剂的常用质、制备方法、质量评价与包装储存•3．栓剂的概念、特点和质要求•4．影响栓剂中药物吸收的素次重点内容：•1．眼膏剂的概念、特点、量要求和制备方法•2．凝胶剂的概念常用基质、制备方法、质量检查与包装储存•3.栓的常用基质、制备方法、换价、质量评价与包装储存半固体的分类软膏按散体系可分为三类溶液型、混悬型和乳剂型油脂凡士林

眼膏剂

红霉素眼膏

凝胶剂

复方七叶皂苷钠凝胶栓剂肛门栓的形状圆锥形、圆柱形、鱼雷形等阴道栓的形状有球形卵形、鸭嘴形等

保妇康栓软膏剂的概念：•系指药物与适宜基均匀混合制成具有一定稠度半固体外用制剂，主用于肤、黏膜表面，起局部保护和治疗作用软膏剂的质量要求：••••

药典48种，乳膏剂种均匀、细腻，并有适的粘稠性性质稳定，无刺激性用于大创面的软膏应菌

软膏剂的制法软膏剂的制备，按照成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不，常用的方法有研磨法、熔合法和乳化法。研磨法•基质为油脂性的半体时，可直接采用研磨法(水性基质和乳剂型基质不用•一般在常温下将药与基质等量递加混合均匀法适用于小量制备，且药为不溶于基质者。熔合法•大量制备油脂性基时，常用熔合法。•特别适用于含固体分的基质先加温熔化高熔点基质后再加入其他低熔成分熔合成均匀基质然后加入药物，搅拌均匀冷却可。乳化法•将处方中的油脂性油溶性组分一起加热至80℃右

成油溶液()另将水溶性分溶于水后一起加热至80成水溶液(水相，使温度高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中边加边搅至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，匀即得。乳化法油水相混合法•两相同时掺合：连的、大批量制备•分散相加入到连续：小体积分散相•转相法药物加入的一般方法(1)药物不溶于基质或基质的何组分中时须将药物粉碎至细粉眼膏中药粉细为75µm以)。若用研磨配制，配制取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油研成糊状，再与其余基质混匀。(2)药物可溶于基质某组分中般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。(3)药物可直接溶于基质中时则油溶性药物溶于少液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏水溶性药物溶于少量后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。(4)具有特殊性质的药物，如固体粘稠性药(石脂或煤焦)可直接与基质合必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林油性基质混合。

若药物有共溶性组分如脑，薄荷脑时，可先共熔再基质混合。(5)中药浸出物为液体如煎，流浸膏)时，先浓缩至稠膏状再加入基质中。固体浸膏可加少量水稀醇研成糊状，与基质混合。软膏剂的质量检查（一）主药含量测定（二）物理性质的检（三）刺激性（四）稳定性（五）药物释放度及收的测定方法栓剂栓剂的概念：系指药与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道给药的固体剂。特点：与口服相比，身作用栓剂的特点：•①药物不受胃肠pH或酶的破坏•②对胃有刺激的药可直肠给药•③可避免首过效应•④直肠吸收比口服扰因素少•⑤对不能或不愿吞药物的，用此法较方便•⑥给药不如口服方

质量要求：••••

药物与基质应混合均栓剂外形应完整光滑无刺激性。塞入腔道后应能融化软化或溶解有适宜的硬度影响栓剂中药物吸收因素影响直肠吸收的因素•直肠粘膜是类脂膜物直肠吸收的机理主要是被动扩散，吸收不及口服制规则，影响因素较多。•（1）生理因素•（2）药物的理化性质•（3）基质对药物作用的影响•（4）吸收促进剂及表面活性的作用眼膏剂的概念、特点质量要求定义：系指药物与适基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂适用：对水不稳定的物，如：某些抗菌素质量要求：均匀细腻无刺激性成不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌用于眼部手术或创面的眼膏剂不得加抑菌剂或抗氧剂凝胶剂的概念、常用质定义：药物与能形成胶的辅料制成均一、混悬或乳状的稠厚液体或半固体制剂

常用基质：西黄蓍、淀粉、明胶、卡波姆、纤维素衍生物、海藻酸钠水、甘油、丙二醇栓剂的制备方法、包储存•制备方法•热熔法•将计算量的基质粉水浴加热熔化后，加入药物（研细，过6号筛，混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂的压模中至微溢出模口。冷却凝固后，削去溢出部分，开模出，水溶性基质多用•冷压法•主要用于油脂性基栓剂。避免了加热对主药或基质稳定性的影响，溶性药物也不会在基质中沉降包装材料和贮藏包装：原则上要求每栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相触。贮藏：一般栓剂应贮于℃下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在＋2℃∽-2）保存甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密、低温贮存。12雾剂气雾剂的概念、特点分类、组成和质量要求

概念：含药溶液、状液或混悬液与适宜抛射剂共同封装于具有特制阀门系统耐压容器中，用时借抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出特点：优：速效；定位；增稳；避胃肠破坏和首过；减小刺激；定量、多量；消毒高效。缺：成本高；不适与刺激；致敏性。气雾剂的分类1.2.

按分散系统分为：溶液型、混悬型和乳型。按气雾剂组成分按容中存在相数)分为：二相气雾剂和三相气剂。气雾剂的组成由抛射剂、药物与附剂、耐压容器和阀门系统组成质量评价

气雾剂的内在质量：相应为澄清、均匀溶液；三相气雾剂药物粒度＜10µm多为µm左右。1.2.

安全、漏气检查装量与异物检查3.喷射速度与喷射总量检查（1）喷射速度；（2）喷射总4.喷总揿次与喷射主药含量检查5.喷的药物粒度与雾滴大小的测定6.有部位的药物沉积量检查7.微物限度检查8.无检查：烧伤、创伤、溃疡用气剂。喷雾剂sprays)：指含溶液、乳液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助动泵的压力、高压气体、超声振荡等将内容物呈雾状物喷的制剂吸入粉雾剂：指微粉药物单独或与载体辅料混匀，经特殊给药装置，通过患者主动吸入，使药物分散成雾状进入呼吸道，发挥局部或全作用的给药体系。13

浸出技术与中药制剂

浸出技术：用适当溶和方法，从动、植物药材中浸出有效成分的工艺技术。中药制剂：以中药材原料制备的各种制剂。常用浸出剂分类➢浸出制剂：加热水浸→制剂，如汤剂、合剂等。➢醇浸出制剂：用醇或酒浸出→制剂；或水浸出剂→加醇如酊剂酒剂流浸膏剂浸膏剂。➢糖浸出制剂水出剂→浓缩→加蔗糖蜜或其它赋形剂→制剂，糖浆剂、煎膏剂、颗粒剂等。➢制浸出制剂：适溶剂浸出→浸出液处理(大孔树脂洗脱、超临界萃)制剂，如注射剂、片剂等。浸出制剂的特点➢分非单一，综合效。➢用缓和持久，毒较低。➢高有效成分浓度减少剂量。常用的浸出制剂一、汤剂汤：中药材加水煎煮，去渣取汁成的液体剂型。制方法制方法注意：

（1）先煎药、后下药、煎、另煎、烊化。（2）用具：瓦罐、搪瓷不锈钢煎煮器为宜。（3）掌握煎煮量和煎煮间，一般煎煮二到三次。中合剂：浸出、净化、浓缩、分和灭菌。一以每剂服用量在30为经过醇沉，每剂服用量可浓缩达10～20ml。口液：指合剂单剂量包装者。二、酒剂（药酒）酒：指药材用蒸馏酒浸取的澄清体制剂。制：浸渍法(冷浸法和热浸法和渗法。三、酊剂酊：指药物用规定浓度乙醇浸出溶解制成澄清液体制剂，亦可用浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成。浓规定：毒、剧药材酊剂一般每当于原药材一般每相当于原药材20g。制：①稀释法：以流浸膏为原料加适量规定浓度乙醇稀释。②溶法：把药物粉末直接溶解于不同浓度乙醇中。浸渍法：一般多采用冷浸法制备。④渗漉法。四、流浸膏剂与浸膏流膏剂：指药材用适宜的溶剂浸有效成分，蒸去部分溶剂，调整度至规定标准而制成的液体制剂。浓规定：流浸膏剂每1ml相当于原药材1g。制：渗漉法；包括渗漉、浓缩及整含量三个

步骤。浸剂：指药材用适宜溶剂浸出有成分，蒸去部分溶剂，调整浓度规定标准所制成的膏状或粉状制剂。浓规定：浸膏剂每1g相当于原药材～5g。分浸膏剂和干浸膏剂两种。制法：浸出、精制、缩、干燥、调整浓度等五、煎膏剂膏滋煎剂：指中药材用水煎煮，去渣缩后，加糖或炼密制成的稠厚半体状制剂。制法➢备清膏：一般采煎煮法。➢膏：清膏加入规量的炼糖或炼蜜（炼糖的目的，防止“返砂”现）。六、颗粒剂冲剂颗剂：指药材提取物与适宜的辅或药材细粉制成的颗粒状内服制，分为可溶性和混悬性两类，服用时用开水冲故亦称冲剂。14

药物制剂稳定性掌握药物制剂稳定性概念、意义和任务概念：指药物制剂在产、运输、贮藏、至临床应用前的过程中发生质量变化的度和程度。

研究意义：保证制安全有效；合理设计剂型，预测制剂有效期；提高经济效。任务：➢物制剂稳定性包：化学稳定性物水化含量变化。物理稳定性晶生剂层体老化等。生物学稳定性：微生污染腐败等。药效学稳定性：疗效变化。毒理学稳定性：毒性增大。➢究任务是提高品的内在质量。影响制剂稳定性因素处方因素和环境因素。处方因素pH、义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、赋形剂与加剂等。环境因素：温度、光、空气、金属离子、湿度和水分、包装材料等。处方因素对药物制剂定性的影响及解决方法（一）pH值影响：受H或OH－催化的药水解速由pH决。可依实验求出药物最稳pH值(pH)制剂以提高稳定。

方法：保持处方其他分不变，配不同pH溶液，在高温下加速实验，求出各pH液速度常数k)，lgk对pH值作图，即可求出pH。（二）广义酸碱催化影响：药物处方中常加缓冲调节pH对青霉素G、4苯氧乙基青霉素有催作用。方法：pH值恒定缓冲浓度观察药物的分解情况，若分解速度随浓度增而增加，可确定。处方中，缓冲剂浓度可能低或选用无催化作用系统。（四）离子强度的影：相同电荷,相反电,（五）表面活性剂的响：加入表面活性剂可增或降低稳定性：表面活性剂的浓度在界胶束浓度以上时可形成胶团包裹药物。如苯佐卡易受碱催化水解，在十二烷基硫酸钠溶液中，30℃时的大增加。1/2但表面活性剂使某些物分解加快，如吐温80使维生素D稳性下降。3（六）处方中赋形剂附加剂：辅料可影响稳定性：

软膏剂中PEG－能进氢化可的松分解；栓剂基质PEG使乙酰水杨酸分解。以硬酯酸钙、镁作润剂对乙酰水杨酸的稳定性有影响，故生产乙酰水杨片时用滑石粉等。临界胶束浓度表面性剂分子在溶剂中缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶浓度cmc外界因素对药物制剂定性的影响及解决方法（一）温度的影响通常，温度↑→反应度↑。（二）光线的影响光化降解。光辐射→物分子活化→降解。（三）空气氧)的影：防止氧化的措施：①去水中氧气：煮或通入N、CO。2②去药物容器空间氧气：通入N或抽真空。22③加入抗氧剂。4.5.

金属离子的影响：金属离子对自动氧化应有催化作用。湿度和水分的影响：水是化学反应的媒介

6.

药物临界相对湿度CRH)包装材料的影响：（1）玻璃材料：玻璃释放碱性物质；落不溶性玻璃碎片；透光（2）塑料：透过性（透气、透湿；漏性；吸附性（3）橡胶：泄漏性；吸附性（4）金属：鉴于包装材料与药物剂稳定性关系较大，在产品试制过程中要进行“装样试验。临界相对湿度（CriticalRelativeHumidity，CRH）水溶性药物在相对湿较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相湿度称为临界相对湿度CriticalRelativeHumidity，CRH）药物制剂稳定化的其方法1.

改进剂型与生产工艺（1）制成固体制剂（2）制成微囊或包合物

2.

（3）采用粉末直接压片或干法粒压片（4）采用包衣工艺制成稳定的衍生物：混悬液降解与溶液中物浓度有关，将易水解药制成难溶性盐或难溶性酯衍生物可提高稳定性。制成前体药物分散法：将固体药物碎成符合混悬剂要求的微粒，分散于分散介质中制备混悬。对于一些质硬、质重或贵重药物可采用“水飞法”。疏性药物应先将其与润湿剂研匀，再与其他液体混匀，最后其余的液体至全量。凝聚法：包括物理凝法和化学凝聚法。物理凝聚法，用物理的方法降低药物的解度，使其聚集并从分散介质中析出，形成混悬剂。化学凝法，利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶药物微粒，混悬于分散介质中制备混悬剂简述药材的浸出过程影响浸出因素。一般药材的浸出过程括以下几个阶段：⑴浸润、渗透过程，出溶剂润湿药材粉粒并通过毛细管和细胞间隙进入细胞组中；

⑵解吸、溶解过程：出溶剂溶解有效成分形成溶液。⑶扩散过程：药物依浓度差由细胞内向周围主体溶液扩散；⑷置换过程：用新鲜剂或稀溶剂置换药材周围的浓浸出液，以提高进出推动力。影响浸出因素有：浸溶剂、药材粉碎粒度、浸出温度、浓度梯度、浸出压力、材与溶剂相对运动速度等。片剂制备过程中常出哪些问题试分析产生的主要原片剂制备过程中常出的问题有：①裂片，产生原因有：物料细粉太多，压缩时气不易排出；物料塑性差、易弹性形变；压片机压力不均转速过快等。②松片：主要由于物料粘性力差，压力不足成。③粘冲：主要原因为颗粒不够干燥，润滑剂选用不当用量不足，冲头表面粗糙等。④片重差异超限：产生原因颗粒流动性不好，颗粒大小相差悬殊或细粉过多；冲头与孔吻合性不好等。⑤崩解迟缓：主要原因为粘合剂崩解水性润滑剂等辅料的选用或用量，以及压片时的压缩力成片剂的空隙率低和润湿性差，水分渗入速度慢。⑥溶出限：影响因素有片剂不崩解、颗粒过硬、药物溶出度差。⑦药物含量不均匀：有造成片重差异超限的因素都可造成片剂中药物含量不均。可溶性成分在颗粒之间的迁移也是造成小剂量药物含量匀度不合格的重要原因。什么是缓释、控释制，其主要特点是什么？

缓释制剂：sustainedreleasepreparations药在规定的释放介质中，按要缓慢地非恒速释放与相应普通制剂比较，血药浓度平稳，谷波动百分率小，并每24小时用药次数应从3~4次减少至1~2次的制剂。控释制剂：controlled-releasepreparations,药物在规定的释放介质中，按要缓慢地恒速或接近恒速释放与相应普通制剂比较，血药浓更平稳，峰谷波动百分率更小，并每24时用药次数应从3~4次减少至1~2次制剂。缓释、控释制剂具有下特点：1.对衰期短或需要频繁给药的药物可以减少服药次数，使用方便，提高病人药的顺应性，特别适于需长期服药的慢性病患者，如心血疾病、心绞痛、高血压、哮喘。2.使药浓度平稳峰谷现象低药物的副作用，特别有利于治疗指数窄的药物3可减少用药的总剂药物以最小剂量达到最大药效。中药浸出过程那几个段？影响中药浸出的因素有哪些？答浸润透阶段2解溶解阶段3阶段、置换浸出阶段因素浸出溶剂、药材粒度、浸出温度、浓度梯度、浸出压力、材溶剂相对运动常用中药浓缩的方法哪几种，特点？影响蒸发的因素？

答：中药浓缩：干燥常压干燥、减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥蒸发：常压发、减压蒸发、薄膜蒸发因素：、液体的表面积2气压实际蒸汽压4传热温度差传热系数注射剂常加入那些常的附