降压药本专业知识宣讲

第十七章

抗高血压药长沙医学院药理教研室降压药本专业知识宣讲第1页本章内容抗高血压药分类惯用抗高血压药其它类型抗高血压药抗高血压药品应用标准降压药本专业知识宣讲第2页第一节抗高血压药分类高血压：以体循环动脉血压增高为主要表

现一个临床综合症高血压分型：原发性高血压（95%）---病因不明继发性高血压（5%）---病因明确降压药本专业知识宣讲第3页

高血压分型舒张压（mmHg）收缩压（mmHg）正常60<8590<130

正常高值85～89130～139

Ⅰ级(轻度)90～99140～159Ⅱ级(中度)100～109160～179Ⅲ级(重度)﹥110﹥180

高血压危象﹥110200

第一节抗高血压药分类诊疗标准:1999年WHO将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压≥140mmHg

或舒张压≥90mmHg降压药本专业知识宣讲第4页充血性心力衰竭心肌梗塞缺血性脑卒中(脑血栓,脑溢血)肾功效衰竭（尿毒症）视网膜动脉狭窄(视力含糊,失明)高血压病Hypertension降压药本专业知识宣讲第5页●高血压病当前依靠国外技术发病率高、控制率低、服药人群大(中国1.6亿)、终生服药降压药本专业知识宣讲第6页神经调整：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌体液调整：肾素-血管担心素-醛固酮系统肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ

醛固酮分泌→水钠潴留可乐定-甲基多巴美加明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪

硝普钠硝苯地平-R阻断药ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿药(噻嗪类)血压调整及降压药作用步骤降压药本专业知识宣讲第7页利尿药交感神经抑制药肾上腺素受体阻断药中枢性降压药神经节阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药肾素--血管担心素系统抑制药血管担心素转化酶(ACE)抑制药血管担心素II受体阻断药肾素抑制药钙拮抗药血管平滑肌舒张药第一节抗高血压药分类降压药本专业知识宣讲第8页

第一节抗高血压药分类

一线抗高血压药

利尿药钙通道阻滞药β受体阻滞药血管担心素转换酶抑制药降压药本专业知识宣讲第9页

降压特点:作用确切、温和、持久、平稳、不良反应少收缩压和舒张压成百分比下降卧位和立位血压均能降低,无体位性低血压长久用药无耐受性,可降低高血压并发症发病率和死亡率单用降压作用较弱，起效迟缓第二节常用抗高血压药一、利尿药惯用药品---噻嗪类氢氯噻嗪最惯用降压药本专业知识宣讲第10页一、利尿药

[药理作用]

用药早期：排钠利尿，使细胞外液和血容量降低而降压

长久用药：血管壁细胞内Na+降低，Na+—Ca2+交换，使胞内Ca2+降低，血管平滑肌舒张胞内Ca2+降低可使血管平滑肌对缩血管物质反应性降低可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等降压药本专业知识宣讲第11页

[临床应用]单独用药--作为治疗轻度高血压首选药联适用药--治疗各期高血压如-受体阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药,可增强疗效肥胖、老年高血压患者降压反应很好一、利尿药降压药本专业知识宣讲第12页

[不良反应及注意事项]剂量:小（12.5-25mg/次/日）治疗高血压电解质紊乱:如低血钾代谢紊乱:血脂、血糖、尿酸血浆肾素活性升高一、利尿药可改用吲达帕胺适用β受体阻滞药降压药本专业知识宣讲第13页二、钙拮抗药又称“钙通道阻滞药”能选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流药品电压门控钙通道：

L型：外钙内流

T型：调整心脏自律性

N型：

P型：降压药本专业知识宣讲第14页二、钙拮抗药L型：二氢吡啶类－－硝苯地平硫氮卓类－－地尔硫卓苯烷胺类－－维拉帕米其它电压依赖性钙通道：T型米贝地尔、苯妥英钠

含有血管选择性尤其是针对病变血管心脏和血管都有影响降压药本专业知识宣讲第15页二、钙拮抗药[药理作用]心肌作用血管平滑肌作用抗动脉粥样硬化抑制血小板聚集肾脏保护作用负性肌力：心肌收缩性负性频率：

窦房结自律性、心率（）负性传导：房室传导舒张效应动脉

>静脉，冠脉最突出→心绞痛

脑血管：↑脑血流量→脑缺血、脑血栓外周血管:解痉→高血压病、外周血管痉挛性疾病降压药本专业知识宣讲第16页三、药理作用及临床应用

阻钙内流1.心肌：（正）负性肌力：心肌收缩性扩血管血压

负性频率：

窦房结自律性、心率（）

负性传导：房室传导

耗氧量ver、dil-室上性心速nif降压药本专业知识宣讲第17页

2.平滑肌：舒张

（1）血管平滑肌：A>V

冠脉：供血↑→心绞痛(变异型-nif、稳定型-三代均可、不稳定型-ver;dil)

脑血管：↑脑血流量→脑缺血、脑血栓(氟桂嗪)、偏头痛（pro）外周血管:解痉→高血压病（nif、aml）、外周血管痉挛性疾病（nif、nim）等。

降压药本专业知识宣讲第18页

（2）其它平滑肌：

支气管→支气管哮喘（nif

）

3.抗动脉粥样硬化

4.抑制血小板聚集和增加红细胞变形能力：改进组织供血，阻止冠脉损伤

5.肾脏：肾血流量，排钠利尿，保护肾脏（尼卡地平、非洛地平）。降压药本专业知识宣讲第19页【不良反应】

1.颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘

2.低血压和心肌缺血及心绞痛心动过缓解房室传导阻滞

3.低血压-禁用钙拮抗药降压药本专业知识宣讲第20页二、钙拮抗药治疗高血压一类主要药品阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌降低外周阻力亦能逆转高血压所致左心室肥厚惯用药品硝苯地平、氨氯地平等降压药本专业知识宣讲第21页二、钙拮抗药

[作用机制]

抑制胞外Ca2+内流，血管平滑肌细胞内游离[Ca2+]，扩张小动脉，降低外周血管阻力减弱缩血管物质升压反应拮抗内皮素对血管平滑肌收缩反应，增加大血管顺应性降压药本专业知识宣讲第22页硝苯地平降压特点

作用强、快，临床上使用该药缓释剂或控释剂

反射性心率↑，心输出量↑，肾素活性↑

[临床应用]

各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好

可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI适用，以增强疗效，降低不良反应降压药本专业知识宣讲第23页硝苯地平

[不良反应]

常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、

踝部水肿

本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不

应用于伴心肌缺血症降压药本专业知识宣讲第24页氨氯地平

降压特点起效和缓，渐进降压，维持持久选择性舒张血管平滑肌,无显著心肌抑制作用常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等降压药本专业知识宣讲第25页三、-肾上腺素受体阻断药

β受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效确切抗高血压药，主要有普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等降压药本专业知识宣讲第26页三、-肾上腺素受体阻断药[作用机制]

阻断心脏β1-R,抑制心肌收缩力，减慢HR，降低CO

阻断肾脏β1-R,抑制肾素释放，妨碍RAS系统对血压调整

抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜β2-R，降低NA

中枢性降压：阻断血管运动中枢β-R

作用于中枢-受体，改变中枢性血压调整机制

增加前列环素（PGI2）合成降压药本专业知识宣讲第27页三、-肾上腺素受体阻断药普萘洛尔

降压作用：口服2-3周，舒张压降低10~15%，适用利尿药增加降压效果。

特点:

不引发体位性低血压

长期用药不易产生耐受性

降压作用迟缓、温和降压药本专业知识宣讲第28页普萘洛尔[临床应用]

对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高高血压疗效很好

对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变高血压病人也有显著效果。不引发直立性低血压较少引发头痛和心悸与利尿药适用对多数高血压患者有效心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用降压药本专业知识宣讲第29页

[不良反应]影响代谢：中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛依赖型糖尿病患者应防止使用普萘洛尔内在拟交感活性-受体阻断药，兼有-受体阻断作用-受体阻断药，如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。降压药本专业知识宣讲第30页

在β受体阻断药中，选择性β1受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些降压药本专业知识宣讲第31页肾素--血管担心素系统抑制药血管担心素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗药血管担心素转化酶抑制药（ACEI）降压药本专业知识宣讲第32页血管担心素元血管担心素I血管担心素IIAT1受体AT2受体血管收缩交感神经兴奋细胞生长增殖血管再生醛固酮缓激肽失活肽缓激肽受体激肽酶IINO，前列环素肾素ACEACEIACEI降压药本专业知识宣讲第33页血管担心素转化酶抑制药[作用特点]

不伴有反射性心率加紧，对心排血量无显著影响

预防或逆转高血压患者血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构

增加肾血流量，保护肾脏

改进胰岛素抵抗，不引发电解质紊乱和脂质代谢改变

久用不易产生耐受性,停药无反跳现象降压药本专业知识宣讲第34页卡托普利

（巯甲丙脯酸、开博通）

【体内过程】

口服F约70％，空腹服用增加其吸收。口服后15～30min开始降压，降压维连续8～12h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。

降压药本专业知识宣讲第35页卡托普利血管担心素原肾素

AngⅠACEATⅡ（AngⅡ）→收缩血管，促进NA释放，醛固酮分泌。（-）卡托普利降压药本专业知识宣讲第36页五.血管担心素Ⅱ受体拮抗药氯沙坦

1.对AT1受体选择性为对AT2受体

10000倍。

2.口服有14%在体内代谢成其活性代

谢物EXP3174，对AT1受体作用比氯

沙坦强10-40倍。降压药本专业知识宣讲第37页血管担心素元血管担心素I血管担心素IIAT1受体血管收缩交感神经兴奋细胞生长增殖血管再生醛固酮肾素AT2受体细胞分化、再生抗细胞增生、凋亡血管扩张降压药本专业知识宣讲第38页

血管担心素原肾素血管担心素Ⅰ

（—）ACE抑制剂

ACE卡托普利、依那普利血管担心素Ⅱ

洛沙坦++PD123319——AT1受体AT2受体血压↑细胞增殖↑细胞分化、再生细胞外液容积↑抗细胞增生、凋亡血管扩张降压药本专业知识宣讲第39页第三节其它抗高血压药一、交感神经抑制药(一)中枢交感神经抑制药CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制神经元。“抑制性神经元”兴奋→外周交感神经功效下降→血压↓。

一.中枢性降压药

可乐定甲基多巴莫索尼定

降压药本专业知识宣讲第40页

α-甲基多巴可乐定莫索尼定选择性非选择性选择性

α2受体Ⅰ1—咪唑啉受体唾液腺蓝斑核NTSRVLM口干镇静抑制交感神经活性抑制去甲肾上腺素释放扩张血管降压降压药本专业知识宣讲第41页二、血管扩张药肼屈嗪1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。2.降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其降压作用。故普通不单独使用。适用利尿药和β受体阻滞药可增效。降压药本专业知识宣讲第42页硝普钠（亚硝基铁氰化钠）作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相同，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。

降压作用：快、强、短。扩张小A、小V血管平滑肌，降低心脏前后负荷，利于改进心功效。降压药本专业知识宣讲第43页硝普钠（亚硝基铁氰化钠）3.口服不吸收，需静脉注射。

4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引发高血压等。

5.不良反应:过分降压引发呕吐、出汗、头痛、心悸。

6.该药遇光易破坏，故滴注药液应新鲜配制和避光

降压药本专业知识宣讲第44页（二）α1受体阻断药—哌唑嗪[降压机制]

选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓，对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑

[特点]

降压作用中等偏强，口服易吸收，F为60%

降血脂：降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，减轻冠脉病变。降压药本专业知识宣讲第45页抗高血压药应用标准确切平稳连续降压以药品治疗为主，力争将血压控制在138/83mmhg以下，降低并发症发生率、死亡率。从小剂量开始，防止降压过快、过剧，而损害靶器官长久用药

高血压病治疗需要长久系统用药甚至终生用药，应坚持按医嘱用药，即使血压趋向正常也不能随便停药

降压药本专业知识宣讲第46页抗高血压药应用标准依据高血压程度选取药

轻度---应选择作用比较温和降压药，如氢氯噻嗪、卡托普利、硝苯地平等中一个或两种适用

中度---可采取两种药品联合治疗，如氢氯噻嗪适用β受体阻滞药、可乐定、哌唑嗪中一个或三种药联用

重度---可采取三药联用，如氢氯噻嗪+钙离子阻滞药+β受体阻滞药降压药本专业知识