AKT及EGFR与肿瘤的学习资料

AKT及EGFR与肿瘤的学习资料第1页/共28页AKT-PI3K与肿瘤第2页/共28页PI3K-AktpathwayPI3K(磷脂酰肌醇3激酶)Akt(蛋白激酶B;proteinkinaseB,PKB)第3页/共28页第4页/共28页PIK3CA突变与肿瘤PIK3CA是PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)的一个催化亚基，PIK3CA突变后可增加细胞侵袭和转移能力，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。第5页/共28页BleekerFE,FelicioniL,ButtittaF,etal:AKT1(E17K)inhumansolidtumours.Oncogene27:5648-5650,2008第6页/共28页第7页/共28页PIK3CA是位于3号染色体上的原癌基因共有20个外显子。第8页/共28页Akt也被称为蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB),是一种分子量约为60kDa的丝/苏氨酸蛋白激酶。AKT家族有三个亚型，分别为AKT1/PKBa、AKT2/PKBP、AKT3/PKBγ第9页/共28页AKT1第10页/共28页AKT2第11页/共28页AKT3第12页/共28页一、AZD5363：半数患者，肿瘤缩小AZD5363是一个能抑制AKT1/AKT2/AKT3的激酶抑制剂.AZD5363是一个新型的AKT抑制剂，在动物试验等前期研究中提示，该药物可以较好地控制AKT信号通路活化的晚期癌症，尤其是PIK3CA基因突变的患者。第13页/共28页HymanDM,SmythLM,DonoghueMTA,etal.AKTInhibitioninSolidTumorsWithAKT1Mutations.JClinOncol.2017Jul10;35(20):2251-2259.第14页/共28页HymanDM,SmythLM,DonoghueMTA,etal.AKTInhibitioninSolidTumorsWithAKT1Mutations.JClinOncol.2017Jul10;35(20):2251-2259.第15页/共28页31名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统肿瘤患者入组。54名患者疗效可评价。26名乳腺癌患者中，12（46%）名患者肿瘤缩小；25名生殖系统肿瘤患者中，14（56%）的患者肿瘤缩小。AZD5363AZD5363第16页/共28页二、LY3023414：控制率57%达到或接近治疗剂量（200mg，每天2次或325mg，每天1次）的患者，23名患者中有13名患者，疾病得到了控制，控制率为57%。PI3k/mTOR抑制剂第17页/共28页肺癌----EGFR成都市三医院肿瘤科周从明

2018-5-12第18页/共28页19KOBAYASHIY,etal.CancerSci，2016，107（9）：1179-1186.EGFR-KDD:EGFR激酶区复制第19页/共28页20++++：强抑制、+++：中度抑制+：轻度抑制、—：无抑制第20页/共28页客观缓解率(%)P<0.001P<0.00012.MaemondoM,etal.NEnglJMed2010;362:2380-2388.3.MitsudomiT,etal.LancetOncol2010;11:121-128.两项研究均证实，对于一线突变患者

易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率第21页/共28页易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者

较化疗显著减少恶化事件5.Oizumi,etal.TheOncologist2012;17:863-70.患者(n)P<0.0001P<0.0001P=0.007P=0.035NEJ002研究第22页/共28页23++++：强抑制、+++：中度抑制+：轻度抑制、—：无抑制第23页/共28页24EGFRE20insHERE20ins第24页/共28页MolecularWeight(MW):491.34波齐替尼：Poziotinib(HM781-36B)第25页/共28页11位EGFR基因20号外显子插入突变的晚期肺癌患者，包括4位患者已经使用过EGFR抑制剂/AP32788/ASP8273进行过治疗。7位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达64%；