真菌学放线菌专家讲座

放线菌真菌学放线菌第1页---一类丝状、呈分枝生长，主要以孢子繁殖，革兰染色多阳性原核型微生物---菌丝在感染组织中呈放射状排列---多无致病性---以菌丝或孢子状态广泛分布于自然界---在医药学上有主要意义真菌学放线菌第2页一、在微生物分类中地位--含有分枝状菌丝体细菌--介于细菌与真菌之间--原核生物界细菌域放线菌门真菌学放线菌第3页二、形态与结构1）基内菌丝---生长在培养基中菌丝---最早发育成熟（初级菌丝）---主要功效为吸收营养（营养菌丝）---其颜色及水溶性色素生成是定种依据1、菌丝真菌学放线菌第4页2）气生菌丝---向空气中生长菌丝体（二级菌丝）---比基内菌丝色深、略粗，分枝较少---多产生脂溶性色素---发育程度各不相同真菌学放线菌第5页3）孢子丝---可产生孢子菌丝（繁殖菌丝）---孢子丝形态和着生方式是放线菌分类判别主要依据真菌学放线菌第6页链霉菌菌丝形态真菌学放线菌第7页---形成无性孢子是其主要繁殖方式---孢子丝形成孢子主要经过横膈分裂---细胞膜内陷；细胞壁及质膜同时内陷---孢子颜色及表面结构特征普通较为稳定，可作为菌种判定依据之一2、孢子真菌学放线菌第8页3、生活史孢子萌发基内菌丝形成发育成气生菌丝分化成孢子丝分化成孢子真菌学放线菌第9页三、生长与繁殖---营养要求不高---最适生长温度28~300C---最适pH7.0~7.5---多为需氧菌1、培养条件真菌学放线菌第10页---固体培养可积累大量孢子---液体培养可取得大量菌丝体及平行代谢产物---抗生素生产常采取液体培养，并在发酵罐中加入无菌空气以增加发酵液溶氧2、培养方式真菌学放线菌第11页A:肉汤培养基结果B:固体培养基结果C:脓液中硫磺样颗粒真菌学放线菌第12页3、菌落特征1）气生菌丝型菌落---菌落圆形、不扩散---基内菌丝深入培养基，与培养基结合紧密---大量气生菌丝交织，菌落质地致密----先表面光滑，后呈颗粒状或粉末状---菌落正、后面常呈不一样颜色---代表:链霉菌属放线菌真菌学放线菌第13页2）基内菌丝型菌落---气生菌丝不发达或缺乏菌落---基内菌丝紧贴培养基，易断裂---菌落小、呈粉状，与培养基结合不紧密----代表：诺卡菌属放线菌真菌学放线菌第14页放线菌菌落真菌学放线菌第15页三、放线菌代表属---主要分布于含水量低、有机质丰富、中性或微碱性土壤中---有发育良好分枝状菌丝体---次级代谢产物丰富，是抗生素主要起源菌---少数与动植物疾病相关---索马里链霉菌是已知人类致病性链霉菌1、链霉菌属真菌学放线菌第16页---主要分布于土壤中---多数无气生菌丝---本属可产生各种抗生素，如利福霉素、瑞斯托霉素等---一些类分解能力强，在石油脱蜡、污水处理上有主要意义---星型诺卡菌和巴西诺卡菌可致外源性感染2、诺卡菌属真菌学放线菌第17页可因吸入肺部或侵入创口引发化脓性感染星形诺卡菌---肺炎或肺脓肿巴西诺卡菌---慢性化脓性肉芽肿（足分枝菌病）好发于免疫力低下者真菌学放线菌第18页---广泛分布于自然界，并寄生于人和动物体表及腔道表面---只形成基内菌丝，无气生菌丝及孢子---多为条件致病菌，可引发内源性感染3、放线菌属真菌学放线菌第19页内源性感染衣氏放线菌---面颈部、胸部、肺部慢性化脓性炎症内氏和黏液放线菌---与龋齿和牙周炎发生相关造成软组织化脓性炎症若无继发感染大多呈慢性肉芽肿并常伴有多发性瘘管形成感染组织中可查见硫磺样小颗粒真菌学放线菌第20页脓样物质中硫磺样小颗粒压片或组织切片，显微镜下可见颗粒呈菊花状真菌学放线菌第21页真菌学概述真菌学放线菌第22页

真菌不是植物

真菌不含叶绿素，无根、茎、叶分化。真菌学放线菌第23页

真菌细菌细胞真核细胞原核细胞细胞核有，还有核仁、核膜拟核，无核仁、核膜细胞器有完善细胞器只有核糖体细胞壁无肽聚糖，由多糖（75%）与蛋白质（25%）有肽聚糖对青霉素或头孢菌素敏感不敏感敏感细胞膜含固醇不含固醇大小复杂程度比细菌大几倍至几十倍，结构复杂小，结构简单真菌学放线菌第24页第一节真菌生物学性状单细胞真菌圆形或卵圆形酵母菌(yeast)多细胞真菌菌丝和孢子，丝状菌(filamentousfungus)

交织成团或霉菌(mold)

二相性(dimorphic)一、真菌形态与结构真菌学放线菌第25页单细胞真菌形态新生隐球菌酵母菌出芽繁殖真菌学放线菌第26页啤酒酵母面包酵母白假丝酵母菌假菌丝真菌学放线菌第27页多细胞真菌形态sporehypha真菌学放线菌第28页头皮癣菌青霉菌多细胞真菌形态曲霉菌真菌学放线菌第29页1.菌丝hypha有隔菌丝多数致病性真菌无隔菌丝基内菌丝吸收营养气生菌丝部分含有产生孢子能力，称生殖菌丝环境适宜时，成熟孢子萌发出芽管，逐步延长呈丝状结构真菌学放线菌第30页菌丝形态有利于真菌判别

真菌学放线菌第31页2.孢子spore

孢子芽胞作用真菌繁殖结构细菌休眠结构，抵抗不良环境抵抗力不强，加热60-70℃短时间即可死亡强，有可耐100℃数小时生殖菌丝产生一个繁殖体真菌学放线菌第32页有性孢子是同一菌体或不一样菌体上2个细胞融合经减数分裂形成，有结合孢子、子囊孢子、担子孢子三种。无性孢子是菌丝上细胞分化或出芽生成。病原性真菌大多形成无性孢子。孢子分类真菌学放线菌第33页无性孢子分生孢子叶状孢子孢子囊孢子大分生孢子：大小、数目、颜色是主要判别依据

小分生孢子：普通都有芽生孢子：常见于酵母型及类酵母型真菌厚膜孢子：不利环境形成，抵抗力强关节孢子：常见于陈旧培养物中真菌学放线菌第34页孢子形态、结构、形成方式等常作为真菌判别依据真菌学放线菌第35页大分生孢子芽生孢子真菌学放线菌第36页厚膜孢子关节孢子真菌学放线菌第37页孢子囊孢子真菌学放线菌第38页二、培养特征低营养低温：22-28℃低pH：4-6最正确1.真菌培养培养条件：三低两高高湿度高氧培养基：沙保(Sabouraud)培养基真菌学放线菌第39页无性繁殖---芽生、裂殖、隔殖、菌丝断裂有性繁殖---细胞融合2.真菌繁殖方式多数真菌含有没有性世代和有性世代交替循环生活史，青霉、曲霉等少数则只有没有性孢子。真菌学放线菌第40页酵母型菌落：类似于细菌菌落，但更大且厚类酵母型菌落：有伸向培养基假菌丝丝状菌落：由疏松菌丝体和孢子组成，其形态特征是真菌判别依据3.真菌菌落特征真菌学放线菌第41页酵母型菌落类酵母型菌落真菌学放线菌第42页曲霉丝状菌落

青霉菌落真菌学放线菌第43页三、抵抗力对干燥、日光、紫外线及普通消毒剂抵抗力强对热敏感，60℃1小时菌丝、孢子均被杀死对2%石碳酸、0.1%升汞、2.5%碘酊或10%甲醛敏感对细菌抗生素不敏感对各种抗真菌药敏感真菌学放线菌第44页第二节与药品相关常见真菌药用真菌---灵芝、银耳、猴头等真菌代谢产物或有效成份---一些抗生素、黄芪多糖、维生素等药品制剂霉败变质---毛霉菌、曲霉菌等真菌学放线菌第45页

一、酵母菌单细胞真菌，有可形成假菌丝繁殖方式多样，以出芽繁殖多见。工农业生产：食品发酵、酿酒等药用酵母片或饲料酵母生产单细胞蛋白，制备核苷酸、辅酶A、细胞色素C及各种氨基酸真菌学放线菌第46页

二、毛霉菌属

多细胞丝状真菌，菌丝发达，生长快速广泛分布于土壤、蔬菜、水果或富含淀粉食品中是食品、药品霉变主要污染菌有较强分解蛋白质或糖化能力，可用于酿造、淀粉类原料糖化和发酵还用于生产乙醇、乳酸及甾体化合物生物转化等真菌学放线菌第47页

三、曲霉菌属多细胞丝状真菌分解有机质能力强，是工业发酵、食品酿造、医药工业主要菌种也是引发食品、药品霉变主要污染菌致病性上，如黄曲霉菌、烟曲霉菌等真菌学放线菌第48页

四、青霉菌属多细胞丝状真菌广泛分布于自然界可使工业产品、生物制剂、药品制剂霉变是抗生素主要生产菌，如黄青霉菌、灰黄青霉菌也可用于有机酸、酶制剂生产真菌学放线菌第49页

第三节

与人类疾病相关常见真菌浅部感染真菌深部感染真菌条件致病性真菌真菌学放线菌第50页一）表面感染真菌位置：借居于人体皮肤和毛干最表层。因不接触组织细胞，极少引发宿主细胞反应代表：秕糠马拉癣菌(Malassezia

furfur)症状：皮肤表面出现花斑癣（汗斑）一、浅部感染真菌真菌学放线菌第51页

指（趾）甲皮肤毛发毛癣菌+++表皮癣菌++-小孢子癣菌-++

寄生在皮肤角蛋白浅部真菌，可引发皮肤癣，以手足癣最多见。二）皮肤癣真菌真菌学放线菌第52页

絮状表皮癣菌须毛癣菌石膏样小孢子菌真菌学放线菌第53页真菌学放线菌第54页三）皮下组织真菌感染主要有着色真菌和孢子丝菌着色真菌感染都发生在暴露部位，病损皮肤变黑，故称着色真菌病。在我国主要有卡氏枝孢霉和裴氏着色芽生菌。

真菌学放线菌第55页申克孢子丝菌是二相性真菌，广泛存在于土壤、植物上，常因外伤而感染。经微小损伤侵入皮肤，沿淋巴管分布，引发亚急或慢性肉芽肿，使淋巴管形成链状硬结，称孢子丝菌下疳也可经口进入肠道或经呼吸道进入肺，随即经血行播散至其它器官引发深部感染。真菌学放线菌第56页二、深部真菌感染

侵袭深部组织和内脏以及全身真菌，包含致病性真菌和机会致病性真菌。真菌学放线菌第57页一）致病性真菌致病性真菌主要存在于土壤，常经呼吸道或伤口侵入引发外源性感染。有地方流行特点，以美洲多见，我国较少见。属二相性真菌，对温度敏感。能引发慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏死。主要包含组织荚膜胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、副球孢子菌、马尔尼菲青霉菌等马尔尼菲青霉菌多见于AIDS患者。真菌学放线菌第58页二）机会致病性真菌假丝酵母菌新生隐球菌曲霉菌属毛霉菌属卡氏肺孢菌真菌学放线菌第59页新型隐球菌Cryptococcusneoformans广泛存于土壤、鸽粪、牛乳等，也可存在口腔外源性感染为主，呼吸道是主要入侵路径主要致病物质是肥厚荚膜引发肺和脑急性、亚急性或慢性感染。真菌学放线菌第60页白假丝酵母菌(Candida

albicans)

圆形或卵圆形单细胞真菌，革兰阳性在普通培养基、血平板、沙氏培养基均可生长菌落灰白色或奶油色，光滑，带浓厚酵母气味可形成假菌丝及厚膜孢子真菌学放线菌第61页条件致病皮肤粘膜感染鹅口疮，阴道炎内脏感染：肺炎、关节炎、膀胱炎、肾盂肾炎中枢神经感染：脑膜炎、脑脓肿真菌学放线菌第62页三、真菌毒素与肿瘤

黄曲霉毒素毒性大，致癌力强可致人或动物肝变性、坏死或肝硬化，甚至肝癌毒性稳定，耐热性强，普通烹饪不能破坏主要污染粮油制品，如花生、玉米等预防以低温保藏食物、预防霉变，污染食物需去毒处理达卫生标准方可食用等。真菌学放线菌第63页四、抗真菌免疫性

1.天然免疫

免疫力与机体免疫状态相关皮肤粘膜屏障作用正常菌群拮抗作用吞噬细胞吞噬功效2.取得性免疫真菌感染治愈与细胞