抗高血压药物

关于抗高血压药物南京医科大学药理教研室汪红仪第1页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪

抗高血压药

(Antihypertensivedrugs)第二十五章又称降压药第2页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪掌握：一线抗高血压药物熟悉：抗高血压药物分类了解：其他抗高血压药物本章要求第3页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：理想血压：<120/80mmHg

正常血压：<130/85mmHg

正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血压：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)第4页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪高血压：

1级：收缩压140-159mmHg

或舒张压90-99mmHg

2级：收缩压160-179mmHg

或舒张压100-109mmHg3级：收缩压≥180mmHg

或舒张压≥110mmHg第5页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪高血压原发:90%继发:10%肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠直接并发症脑血管意外,肾功衰竭,心力衰竭,冠心病第6页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪病例：患者，男，58岁，工程师，高血压病史8年，近一年经常出现活动后心悸、气短，今日加重查体：BP：160/110mmHgHR：102次/分心脏扩大，肝肿大，下肢浮肿诊断：高血压、慢性充血性心力衰竭治疗：？？？第7页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪形成动脉血压的基本因素：

心输出量

心功能回心血量血容量外周血管阻力血压的调节第8页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪1.神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌2.体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统水钠潴留肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ

醛固酮分泌→血管扩张药钙拮抗药-R阻断药ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿药

(噻嗪类)交感神经抑制药第9页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪减轻靶器官损伤的药物第一节抗高血压药物降低血压—降压药第10页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪分类：一.利尿药

氢氯噻嗪二.钙拮抗药(CCB)

硝苯地平三.抑制RAS药物ACEI卡托普利AT1拮抗药氯沙坦肾素抑制药

雷米克林第11页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪四.交感神经抑制药

1.中枢性降压药可乐定

2.神经节阻断药美加明

3.NA能神经末梢阻滞药利血平、胍乙啶

4.肾上腺素受体阻断药

α1受体阻断药哌唑嗪

β受体阻断药

普萘洛尔

α、β受体阻断药拉贝洛尔第12页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪五.血管扩张药

1.直接扩张血管

肼屈嗪、硝普钠

2.钾通道开放药

二氮嗪、米诺地尔

3.其他扩血管药

酮色林第13页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪一、利尿药第二节常用抗高血压药物噻嗪类排钠Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒张2.长期应用:1.早期：排钠利尿减少血容量降压机制第14页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪剂量应尽量小<25mg2～4W达效限制钠盐摄入2.和用－联合治疗各期高血压3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全

--高效利尿药【临床应用】降压作用温和、持久

降低并发症和死亡率1.单用－轻度高血压首选药第15页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪1.电解质紊乱K+Na+Mg2+Cl-

2.血糖糖尿病患者禁用

3.血脂尿酸

注意：合并留K+利尿药或ACEI

【不良反应】第16页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪吲哒帕胺(indapamide)非噻嗪类吲哚衍生物强效、长效降压药肾损害时大部分从胆汁排泄，无蓄积无血脂增高,不良反应少第17页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪二、钙拮抗药

BP机制：（-)心脏

（-)血管

应用：轻.中.重度高血压均有效伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病.肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压第18页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪分类：按化学结构分为：二氢吡啶类：硝苯地平血管苯烷胺类：维拉帕米地尔硫卓类：地尔硫卓血管心脏第19页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪长效类，起效平缓t1/2长反射性作用小防止和逆转心血管重构—效佳；尼群地平(nitrendipine):中效拉西地平(lacidipine)：长效氨氯地平(amlodipine)长效注意：剂量不易过大，以免血压急剧下降引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效第20页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪优点：作用温和，同时降低收缩压、舒张压降压时不减少肾血流量－肾病不引起脂质和糖代谢异常－糖尿病高脂血症长期服用无耐受性第21页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪缺点：

1.反射性交感活性增强，心率加快，肾素活性增加，尤其短效制剂；

2.非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞第22页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪三、β受体阻断药

降压机制：（-）心脏β1--心率↓心力↓输出量↓（-）肾脏β1--肾素分泌↓RAS↓（-）中枢β受体--外周交感张力↓（-）交感突触前膜β2受体-正反馈-NE分泌↓↑PG合成第23页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪

分类：

非选择性β受体阻断药:普萘洛尔

选择性β1受体阻断药：吲哚洛尔

α、β－R阻断药：拉贝洛尔第24页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪适用于：各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差不良反应：心动过缓影响生活质量停药综合症禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、糖尿病，外周血管痉挛第25页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪

各种程度原发性高血压单用或合用

伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛普萘洛尔(propranolol)缺点:血脂↑

非选择性阻断β1β2受体注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量<300mg/d逐渐减量第26页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪

选择性β1受体阻断药:

对血管、支气管影响较小

吲哚洛尔：有ISA,血脂影响小阿替洛尔:无ISA,作用时间长

第27页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪拉贝洛尔(labetalol)α、β－R阻断药

适用于:

各种程度高血压及高血压急症，对血脂影响小，老年高血压患者使用安全大量:直立性低血压少数:疲乏.眩晕.上腹不适第28页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪

四.肾素血管紧张素系统抑制药ACEI卡托普利AT1阻断药(ARB)氯沙坦肾素抑制药

雷米克林第29页，共64页，2023年，2月20日，星期四肝细胞血管紧张素原AngⅠAngⅡ

ACE

糜酶旁路缓激肽失活肽AngⅢ肾素肾小球旁器颗粒细胞氨基转肽酶AT1AT2收缩血管+醛固酮促细胞增殖释放NO对抗AT1第30页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪ACEI降压机制：1.循环血液和组织部位AngII生成2.缓激肽降解3.减弱AngⅡ对交感突触前膜AT1受体作用，NA4.防止血管平滑肌增生和血管重构5.肾脏AngⅡ－醛固酮第31页，共64页，2023年，2月20日，星期四ACEI的降压机制收缩血管升高血压ACE局部及循环血管内皮B2受体PGI2NO缓激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循环血管舒张血压下降AngII减少第32页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪ACEI常用药物分类

-SH：卡托普利（开博通）

-COO：依那普利(悦宁定)POO-：福辛普利活性药与前药

第33页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪ACEI特点：1.肾血流量增加－肾病2.增敏胰岛素，脂质代谢无明显影响－糖尿病3.不产生耐受性、停药不反跳4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构－左室肥厚,左心障碍、心梗第34页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪临床应用:各型高血压伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功能障碍、急性心梗高血压者首选注意：轻度血钾血管神经性水肿－少见而严重顽固性咳嗽－停药原因第35页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪卡托普利（captopril,巯甲丙脯酸）1.-SH对ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影响3.青霉胺样反应第36页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪依那普利(enalaapril)1.前药，作用出现缓慢2.作用比卡托普利强，维持时间长3.口服不受食物影响4.不良反应较少第37页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪AT1受体阻断药氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)强大持久替米沙坦(telmisaryan)第38页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪与ACEI相比的优点

1.选择性强，不影响缓激肽系统

2.对AngⅡ拮抗更完全，

3.反馈性引起AngII生成

4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿第39页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪氯沙坦（losartan)1.对AT1受体选择性阻断作用2.不增加对胰岛素的敏感性3.增加肾血流量，促进尿酸排泄4.逆转左室肥厚和血管增厚5.第40页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪第三节其他经典抗高血压药物（一）中枢性抗高血压药可乐定甲基多巴莫索尼定第41页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪α2受体唾液腺篮斑核NTSI1-咪唑啉受体RVLM可乐定甲基多巴胍法新胍那苄莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血压↓血管收缩↓交感N活性↓NA释放第42页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪作用特点：降压中等偏强抑制胃肠分泌和运动C.CNS↓：嗜睡、幻觉D.不影响肾血量和小球滤过E.常用药物无效时选用可乐定可乐定(clonifine)第43页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪中度高血压（尤其伴溃疡者），可用于长期治疗合用利尿药协同戒毒治疗，可消除戒断症状开角型青光眼临床应用可乐定第44页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪莫索尼定

(moxonidine)选择性(+)Ⅰ1咪唑啉受体,降压弱无停药反跳现象不良反应少：无镇静、无便秘第45页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪二.血管平滑肌扩张药

扩张小A:肼屈嗪

扩张小A、小V:硝普钠

第46页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪

缺点：

1.激活交感神经－心率加快

诱发心绞痛

2.↑肾素和醛固酮分泌—水钠潴留

3.久用易产生耐受性

+利尿药、β受体阻断药第47页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪硝普钠(sodiumnitroprusside)特点：降压迅速、强大、短暂

机制：+血管内皮c→释放NO→(+)GC→cGMP↑---舒张平滑肌第48页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪高血压危象（首选）、急性心衰、急性心梗、麻醉时控制血压

注意

1.恶心、呕吐、精神不安

2.久用氰化物或硫氰化物－硫代硫酸钠防治

3.现用现配,避光!监测血压，控制滴速硝普钠(sodiumnitroprusside)第49页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪三.神经节阻断药竞争N1受体降压过强过快副作用多：便秘、扩瞳、口干、尿潴留用于高血压危象、主A夹层动脉瘤、手术中控制血压

樟磺咪芬六甲溴铵美卡拉明第50页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪优点1.不引起反射性心率

2.降低血脂

TCTG

LDL

HDL

用于轻中度高血压

四、α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)不良反应首剂现象防:首剂减半用0.5mg卧位或睡前第51页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪

五.NE神经末梢阻滞药利血平胍乙啶第52页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪六.钾通道开放药米诺地尔(minoxidil)长压定吡那地尔(pinacidil)尼可地尔(nicorandil)第53页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪缺点：

反射性引起交感活性增加，水钠潴留

＋利尿药、β－R阻断药多毛症第54页，共64页，2023年，2月20日，星期四南京医科大学药理教研室汪红仪前列环素合成促进药沙克太宁(cicletanine,西氯他宁)

5-HT受体阻断药内皮素(ET)受体阻断第5