专业选修课-《毒理学》教学大纲

《毒理学》课程教学大纲适用对象：药学本科生（学分：2；学时：36，24理论课+12实验课）课程属性：专业选修课开课单位：华侨大学生物医学学院一、课程的性质和任务药物毒理学是高等综合性大学院校药学专业选修课程之一。通过对本课程的学习，使学生了解药物毒理学的目的在于指导临床合理用药，降低药物不良反应及减少因药物毒性导致的新药开发失败。本课程将详细介绍药物对人体重要器官和六大系统的毒性作用，和对新药临床前安全性评价与临床研究人体安全性评价的重要作用。引导学生在开展临床前研究时应关注的毒理学作用，为后续从事药学有关的科学活动打好坚实的基础。二、教学内容和要求（含每章教学目的、基本教学内容和教学要求）药物毒理学是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、独立机制及其危险因素，因此也包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。药物毒理学基本目的是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。具体内容如下：1.总论教学目的和要求：掌握药物毒理学的性质和任务；熟悉药物毒性的类别；了解药物毒性作用的机制。教学内容：药物毒理学的性质和任务；药物毒理学的作用类别；从临床使用角度分类药物的毒性作用；药物毒理学在新药研究中的应用；药物的毒性机制（4个步骤）。2.药物的毒代动力学教学目的和要求:掌握药物的毒代动力学的定义和目的；药物在体内过程中的毒性作用。教学内容：药物的毒代动力学的定义和目的；药物在吸收环节的毒性；药物在分布环节的毒性；药物在代谢环节的毒性；药物在排泄环节的毒性。3.药物对肝脏的毒性作用教学目的和要求:掌握药物对肝脏损伤的类型；常见的肝毒性药物。教学内容：肝脏的形态与功能；肝脏损伤的形态学和生理学基础；药物对肝脏损伤的类型；常见的肝毒性药物；药物对肝脏损伤的评价指标；药物肝毒性的一般表现。4.药物对肾脏的毒性作用教学目的和要求：掌握药物对肾毒性的作用类型；常见的肾毒性药物。教学内容：肾脏的形态与功能；肾脏损伤的形态学和生理学基础；药物对肾毒性的作用类型；常见的肾毒性药物；肾脏组织形态学和生理学基础；药物对肾脏损伤的评价指标；药物对肾毒性作用的机制；药物对肾脏毒性作用的评价。5.药物对心血管系统的毒性作用教学目的和要求：掌握药物对心血管组织的损伤类型及损伤原理。教学内容：心血管系统的组成与功能；心血管系统损伤的形态学和生理学基础；药物对心血管组织的损伤类型及损伤原理；心血管损伤的生理功能学及组织学形态基础；常见的损伤心血管系统的药物；药物对心血管系统损伤的评价体系。6.药物对呼吸系统的毒性作用教学目的和要求：掌握药物对呼吸系统毒性作用的主要类型和机制。教学内容：呼吸系统的组成与功能；呼吸系统损伤的形态学和生理学基础；药物对呼吸系统毒性作用的主要类型；药物对呼吸系统毒性作用的机制；呼吸系统毒性作用的基本内容；呼吸系统在药物代谢中的作用与药物呼吸系统的关系；药物对呼吸系统毒性作用的评价。7.药物对消化道的毒性作用教学目的和要求：掌握引起消化道毒性作用的常见药物及损伤类型。教学内容：消化道的结构与功能；消化道结构功能与药物毒性的关系；引起消化道毒性作用的常见药物及损伤类型；药物对消化道毒性作用的评价与检测方法；消化道的结构功能与消化道毒性的关系；药物对消化道毒性作用的评价。8.药物对神经系统的毒性作用教学目的和要求：掌握药物对神经系统损伤的类型与机制。教学内容：神经系统的组成与功能；神经系统损伤的形态学和生理学基础；药物对神经系统毒性作用的主要类型；药物对神经系统毒性作用的机制；神经系统毒性作用的基本内容；药物对神经系统毒性作用的评价。9.药物对内分泌系统的毒性作用教学目的和要求：掌握药物对内分泌系统损伤的类型与常见药物。教学内容：内分泌系统的组成与生理学特点；药物对内分泌系统的毒性作用类型；常见的对内分泌系统毒性作用的药物；药物对内分泌毒性作用的评价。10.药物对免疫系统的毒性作用教学目的和要求：掌握药物对免疫系统损伤的类型与常见药物。教学内容：免疫系统组成与功能；药物引起的免疫抑制；药物引起的过敏反应；药物引起的自身免疫反应；药物免疫毒性的检测和防治原则。11.药物对血液系统的毒性作用教学目的和要求：掌握药物对血液系统损伤的类型与机制。教学内容：血液系统的组成；血细胞的生成；药物对血液系统的毒性类型；药物对血液系统的毒性作用机制；药物对血液系统毒性作用的评价12.药物对皮肤黏膜的毒性作用教学目的和要求：掌握药物对皮肤黏膜的毒性作用类型，局部用药毒性试验的目的和意义。教学内容：皮肤黏膜损伤的生理学基础；药物经皮肤黏膜的吸收过程；药物对皮肤黏膜损伤的类型与机制；药物对皮肤黏膜损伤作用的评价。13.药物对眼的毒性作用教学目的和要求：掌握药物对眼毒性作用的类型及常见药物。教学内容：眼损伤的形态与生理学基础；药物对眼损伤的类型；药物对眼损伤的评价。14.药物致癌作用教学目的和要求：掌握药物致癌作用；化学致癌物的分类。教学内容：化学致癌物的分类；药物的致癌作用及其机制；药物致癌作用的评价。15.药物的生殖和发育毒性教学目的和要求：掌握生殖毒性和药物致畸敏感期。教学内容：药物的生殖毒性；药物对男性的生殖毒性；药物对女性的生殖毒性；药物的发育毒性作用；药物的致畸作用。16.药物遗传毒性教学目的和要求：掌握药物遗传毒性的基本概念；药物致突变作用评价方法的实验原理。教学内容：药物致突变的类型；化学物质致突变作用；药物致突变的后果；药物致突变的作用机制；药物致突变作用的评价。17.人类药物成瘾和依赖性教学目的和要求：掌握药物成瘾和依赖性的基本概念及特征。熟悉依赖性药物的分类和常见药物。教学内容：药物成瘾性和依赖性的生理学基础；药物成瘾和依赖性特征；药物成瘾和依赖性机制；药物生理性依赖作用评价；药物心理性依赖作用评价。

18.药物临床应用的毒性问题教学目的和要求：熟悉临床用药的毒理学特征。教学内容：临床用药的毒理学特征（呼吸系统、消化系统、精神神经系统、循环系统、血液系统、泌尿系统、生殖系统、皮肤、眼、耳、过敏、肌肉、骨骼等）；临床用药毒性作用的判断与防治。19.生物技术药物安全性及评价教学目的和要求：掌握生物技术药物对机体的潜在毒性作用。教学内容：生物技术类药物的特殊性；生物技术类药物的安全性评价的目的与内容；生物类药物临床前安全性评价的总体原则；预防用生物制品的临床前安全性评价；基因治疗的安全性。20.药用纳米米技术类材料的安全性

教学目的和要求：掌握药用纳米技术类材料生物效应的特殊性。教学内容：药用纳米技术类材料生物效应的特殊性，纳米技术材料生物学效应研究的现状。21.药物非临床评价与GLP实验室教学目的和要求：掌握GLP、SOP的概念，GLP实验室软件建设和硬件建设的主要内涵。教学内容：新药非临床安全性评价内容、目的和意义；GLP概念；新药非临床评价GLP实验室的硬件及软件建设；GLP认证和监督检查；全身用药的毒性研究。三、课程重点和难点1.绪论重点：药物毒理学定义、任务和目的；药物毒理学作用类别。难点：药物毒理学作用类别。2.药物的毒代动力学重点：药物的毒代动力学的定义和目的；药物在体内过程中的毒性作用。难点：药物在体内过程中的毒性作用。3.药物对肝脏的毒性作用重点：药物对肝损伤的种类，常见的肝损伤药物。难点：药物对肝损伤的种类。4.药物对肾脏的毒性作用重点：药物对肾毒性的作用类型；常见的肾毒性药物。难点：导致肾脏毒性的药物。5.药物对肾脏的毒性作用重点：药物对心血管组织的损伤类型；药物对心血管组织的损伤原理。难点：导致心血管毒性的药物。6.药物对呼吸系统毒性作用重点：药物对呼吸系统毒性作用的主要类型；药物对呼吸系统毒性作用的主要机制；常见的呼吸系统毒性药物。难点：药物对呼吸系统毒性作用的主要机制。7.药物对消化道毒性作用重点：引起消化道毒性的常见药物及损伤机制难点：药物引起消化道毒性的损伤机制。8.药物对神经系统毒性作用重点：神经系统对药物的易感性；神经系统毒性作用的机制；药物对神经系统的毒性作用类型；常见的神经毒性药物。难点：药物对神经系统的毒性作用类型；常见的神经毒性药物。9.药物对内分泌系统毒性作用重点：内分泌系统毒性作用的机制；药物对内分泌系统的毒性作用类型；常见的内分泌系统毒性药物。难点：内分泌系统毒性作用的机制。10.药物对免疫系统的毒性作用重点：常见的引起免疫抑制的药物；药物引起的超敏反应类型；常见的引起男性/女性生殖毒性的药物。难点：药物引起的超敏反应类型和机制。11.药物对血液系统的毒性作用重点：药物对血液系统的毒性类型，药物对血液系统毒性作用机制；血细胞生成过程的主要环节和影响因素。难点：药物对血液系统毒性作用机制。12.药物对皮肤黏膜的毒性作用重点：药物对皮肤黏膜的毒性作用类型，药物对皮肤黏膜损伤的类型与机制；药物经皮肤黏膜的吸收过程；局部用药毒性试验的目的和意义。难点：药物对皮肤黏膜损伤的类型与机制。13.药物对眼的毒性作用重点：药物对眼的毒性作用类型；常见的眼毒性药物；难点：常见的眼毒性药物。14.药物致癌作用重点：药物致癌作用；化学致癌物的分类；药物的致癌作用机制。难点：药物的致癌作用及其机制。15.药物的生殖和发育毒性重点：药物的致畸敏感期；引起女性生殖毒性的药物类型及损伤机制；引起男性生殖毒性的药物及损伤机制。难点：引起女性生殖毒性的药物；引起男性生殖毒性的药物。16.药物遗传毒性重点：药物致突变的类型及后果；药物遗传毒性的基本概念；药物致突变的作用机制。难点：药物致突变的作用机制。17.人类药物成瘾和依赖性重点：药物成瘾和依赖性特征；药物成瘾和依赖性机制；依赖性药物的分类和常见药物。难点：药物成瘾和依赖性机制；18.药物临床应用的毒性问题重点：临床用药的毒理学特征；临床用药毒性作用的判断与防治。难点：临床用药的毒理学特征。19.生物技术药物安全性及评价重点：生物技术药物对机体的潜在毒性作用。难点：生物技术药物对机体的潜在毒性作用。20.药用纳米技术类材料的安全性重点：药用纳米技术类材料生物效应的特殊性；纳米技术类材料生物学效应研究现状。难点：药用纳米技术类材料生物效应的特殊性。21.药物非临床评价与GLP实验室重点：GLP、SOP的概念，GLP实验室软件建设和硬件建设的主要内涵。难点：新药非临床安全性评价内容、目的和意义；GLP实验室软件建设和硬件建设的主要内涵。四、参考性教学时间安排：章课程内容学时123456789101112131415161718192021绪论毒代动力学药物对肝脏的毒性作用药物对肾脏的毒性作用药物对心血管系统的毒性作用药物对呼吸系统的毒性作用药物对消化道的毒性作用药物对神经系统的毒性作用药物对内分泌系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用药物对血液系统的毒性作用药物对皮肤黏膜的毒性作用药物对眼的毒性作用药物致癌作用药物的生殖和发育毒性药物遗传毒性人类药物成瘾和依赖性药物临床应用的毒性问题生物技术药物安全性及评价药用纳米技术类材料的安全性药物非临床评价与GLP实验室211111122221111110.50.50.50.5合计24五、实践（实验）教学环节（含实验项目、实践内容）：1、实验教学基本信息课程中文名称药物毒理学课程英文名称DrugToxicology面向专业药学实验学时122、实验教学目的药物毒理学是研究药物对机体的有害作用及作用规律的科学，是一门实践性较强的学科，熟练开展毒理学实验是整个教学课程中重要的一个组成部分。药物毒理学实验紧紧围绕理论教学而开设，其目的是让学生学习毒理学理论课后，能够通过相关药物毒理学基本实验，进一步了解药物毒理学研究的手段和方法。药物毒理学的实验教学目标旨在培养学生开展毒理学基础实验的实践能力，了解新药毒理学评价的目的和手段，提高学生理论知识和动手能力，为今后开展新药毒理学学习和研究打下实验基础。3、实验基本要求1）教师讲授必要的实验理论、操作技术和计算方法。2）教师根据学生的不同情况进行必要的指导，学生独立操作完成实验。2）学生实验完毕后，应经教师检查，并整理好仪器、桌椅等，按时完成实验报告。3）应熟悉实验室危险源及应急处理方法。4、主要仪器设备小鼠笼、动物解剖台、动物称量天平、万分之一天平、解剖器械、显微镜5、主要消耗材料动物、药品耗材等。实验项目设置序号实验项目名称实验目的及内容学时实验类型实验要求每组人数台套数1药物急性毒性试验目的：化学物急性毒性实验是研究化学物毒性效应的基本实验，本实验的目的是学习急性毒性实验的实验设计、实验原理和实验操作方法。内容：1.预实验测定受试药物的剂量范围，确定合适的剂量分组方案。2.正式实验腹腔注射不同浓度的受试药物，观察和记录30min内动物的反应，包括一般活动情况、中毒体征、死亡前的特征、死亡动物数、死亡时间。3.统计小鼠死亡情况，参照改良寇氏法计算受试药物LD50。3综合必做7-842环磷酰胺对小鼠免疫系统的毒性作用实验目的：通过比较染毒动物和正常动物的胸腺和脾脏大小与重量差异，学习评价外源性化学物对动物器官毒性的基本方法。内容：1.实验组小鼠腹腔注射1%环磷酰胺注射液，对照组注射生理盐水，连续注射4-7天。2.处死后解剖小鼠，取胸腺和脾脏称重，测定胸腺指数和脾脏指数。3验证必做7-843药物的肺损伤实验目的：通过比较染毒动物与正常动物肺脏重量和形态的变化，学习评价外源性化学物急性肺损伤的基本方法。内容：1.尾静脉注射4%油酸和16%DMSO的生理盐水混悬液。2.观察一般状况、呼吸频率、呼吸深度等变化。3.观察肺形态和测定肺重量变化。4.观察肺灌洗液的外观并测定体积。3验证选做7-844小鼠骨