治疗精神失常药

关于治疗精神失常药1第1页，共35页，2023年，2月20日，星期五2目的要求：掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应、药物相互作用和禁忌症。了解：其他其他抗精神失常药的药理作用和临床应用。第2页，共35页，2023年，2月20日，星期五3

概述

精神失常是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱,精神活动异常(如认知、情感、意志、行为等)的一类疾病的总称。包括:

精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药)第3页，共35页，2023年，2月20日，星期五4精神障碍袭向现代人我国目前病人多达600万人,其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。第4页，共35页，2023年，2月20日，星期五5第5页，共35页，2023年，2月20日，星期五6第6页，共35页，2023年，2月20日，星期五7抗精神失常药分类

1、抗精神病药（按化学结构分）

（1）吩噻嗪类：氯丙嗪（2）硫杂蒽类：泰尔登（3）丁酰苯类：氟哌啶醇

2、抗抑郁药：丙咪嗪

3、抗躁狂药：碳酸锂

4、抗焦虑：苯二氮卓－地西泮第7页，共35页，2023年，2月20日，星期五8

第一节抗精神病药

antipsychoticdrugs第8页，共35页，2023年，2月20日，星期五9何谓精神病？精神病又称精神分裂症，主要表现思维、情感、行为异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型：Ⅰ型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主Ⅱ型：以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主病因：中脑边缘通路、中脑-皮质通路DA系统功能亢进。第9页，共35页，2023年，2月20日，星期五10氯丙嗪（chlorpromazine、

冬眠灵、wintermine）体内过程：

p.o吸收慢而不规则，i.m吸收迅速血浆蛋白结合率高（90％以上）脂溶性高，易蓄积于脂肪组织主要经肝P450系统代谢为多种产物，消除速度随年龄增长而递减，个体差异大（血药浓度相差10倍以上），t1/230h第10页，共35页，2023年，2月20日，星期五11抗精神病药作用机制脑内存在4条DA通路：黑质-纹状体通路：与锥体外系的运动有关中脑-边缘系统通路中脑-皮质通路

与精神、情绪、行为活动有关结节-漏斗通路：与内分泌活动有关第11页，共35页，2023年，2月20日，星期五12脑内DA神经通路主要有四条：①中脑-皮质通路②中脑-边缘系统通路③下丘脑-垂体通路（结节-漏斗部）④黑质-纹状体通路第12页，共35页，2023年，2月20日，星期五氯丙嗪作用机理第13页，共35页，2023年，2月20日，星期五14药理作用及机制：1、对CNS的作用：

（1）抗精神病：神经安定作用阻断中脑-边缘系统通路、中脑-皮质通路D2受体（图）加大剂量也不引起麻醉（2）镇吐：小剂量阻断CTZ的D2受体

大剂量直接抑制呕吐中枢（3）对体温调节的影响（4）加强中枢抑制药的作用

第14页，共35页，2023年，2月20日，星期五152、对植物神经系统的作用：（1）阻断α受体（2）阻断M受体3、对内分泌系统的影响：

阻断结节-漏斗通路的D2亚型受体→“一促三抑制”：促进：催乳素分泌促性腺激素抑制糖皮质激素分泌生长激素第15页，共35页，2023年，2月20日，星期五16

催乳素抑制因子催乳素乳房肿大及溢乳促性腺激素FSH、LH月经紊乱和排卵延迟促皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质功能不全生长激素可试用于治疗巨人症①

②③④

第16页，共35页，2023年，2月20日，星期五17临床应用：

1、治疗精神分裂症

2、治疗神经官能症

3、镇吐和治疗顽固性呃逆但对晕动病引起的呕吐无效

4、低温麻醉和人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶第17页，共35页，2023年，2月20日，星期五18抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用体位性低血压癫痫镇静作用转氨酶升高催乳素相关不良反应血液学:粒缺等血栓栓塞2体重增加迟发性运动障碍

(TD)锥外系反应(

EPS)糖尿病1AfterCaseyD.JClinPsychiatry1996;57(11):40–5;2HäggSetal.Lancet2000;355:1155–6;3WirshingDAetal.BiolPsychiatry1998;44(8):778–83Q--T间期延长抗精神病药物的副作用第18页，共35页，2023年，2月20日，星期五19不良反应：

1、一般不良反应：

2、锥体外系反应：见后

3、精神异常

4、心血管系统：

5、内分泌系统：

6、过敏反应：

7、急性中毒：第19页，共35页，2023年，2月20日，星期五20锥体外系反应表现形式及发生机制：1）药源性帕金森综合症2）静坐不能3）急性肌张力障碍4）迟发性运动障碍：D2受体长期受阻，或反馈性促进突触前膜DA的释放阻断了黑质－纹状体中D2受体，可用抗胆碱药抗胆碱药可使其加重第20页，共35页，2023年，2月20日，星期五21第21页，共35页，2023年，2月20日，星期五22硫杂蒽类（自学）氯普噻吨（chlorprothixene）作用特点：有较弱的抗抑郁作用，控制焦虑、抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉、妄想作用不及氯丙嗪用途：

1、伴有焦虑、抑郁的精神分裂症

2、焦虑性神经官能症

3、更年期抑郁症第22页，共35页，2023年，2月20日，星期五23丁酰苯类（自学）

氟哌啶醇（haloperidol）选择性阻断D2受体，有很强的抗精神病作用，锥体外系反应发生率高而严重氟哌利多（droperidol，氟哌啶）作用似氟哌啶醇，与芬太尼合用作神经阻滞镇痛术，也用于麻醉前给药，镇吐，控制精神病人的攻击行为。第23页，共35页，2023年，2月20日，星期五24第二节

抗躁狂症药

Antimanicdrugs

第24页，共35页，2023年，2月20日，星期五25躁狂抑郁症：又称情感性精神障碍(affectivedisorders)是一种以情感病态变化为主要症状的精神病单相型：躁狂或抑郁两者之一反复发作双相型：躁狂和抑郁两者交替发作第25页，共35页，2023年，2月20日，星期五26

5-HT↓（共同基础）情绪高涨联想敏捷活动增多情绪低落言语减少精神运动迟缓常自责甚至自杀NA↑—躁狂NA↓—抑郁病因

治疗应从何处入手？单胺学说：

可能与脑内单胺类功能失衡有关。

第26页，共35页，2023年，2月20日，星期五27

药物治疗基础

按单胺学说理论：

凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症；凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症。第27页，共35页，2023年，2月20日，星期五28作用和机理：抗躁狂作用

抑制脑内NA和DA的释放，并促进突触前膜对它们的再摄取→抗躁狂

临床应用：

主要用于治疗躁狂症，疗效显著对精神分裂症的兴奋躁动也有效碳酸锂（lithiumcarbonate）第28页，共35页，2023年，2月20日，星期五29不良反应：较多，安全范围较窄轻度毒性反应：消化道反应较严重反应：神经系统反应如精神错乱、发音困难、反射亢进、惊厥、直至昏迷死亡测定血药浓度至关重要第29页，共35页，2023年，2月20日，星期五30第三节抗抑郁症药Antidepressantdrugs第30页，共35页，2023年，2月20日，星期五31常用抗抑郁药:三环类化合物四环类MAO抑制剂选择性5-HT再摄取抑制剂第31页，共35页，2023年，2月20日，星期五32米帕明（imipramine，丙咪嗪）作用和机理：

1、中枢神经系统：阻断NA、5-HT的再摄取→抗抑郁

2、植物神经系统：M受体阻断作用

3、心血管系统：降压第32页，共35页，2023年，2月20日，星期五33

临床应用：

1）治疗抑郁症

2）治疗遗尿症

3）治疗焦虑和恐怖症

不良反应：