舒肝解郁胶囊产品介绍培训课件

舒肝解郁胶囊产品介绍轻中度抑郁症的防治现状舒肝解郁胶囊药理研究12舒肝解郁胶囊临床研究3舒肝解郁胶囊产品介绍舒肝解郁胶囊的临床优势42舒肝解郁胶囊产品介绍中国四省市主要精神障碍的月患病率3Lancet2009;373:2041–53器质性不含精神发育迟滞和痴呆酒依赖为主3舒肝解郁胶囊产品介绍精神专科医院综合医院26%74%大部分的抑郁患者会首先选择在综合医院就诊刘微，张薇，杨军．初级保健中抑郁症的识别与治疗[J]．中国初级卫生保健，2001，15(10)：56—57．4舒肝解郁胶囊产品介绍综合医院抑郁障碍的患病情况糖尿病 21%~61%肿瘤 20%~45%心肌梗死 15%~45%血液系统疾病 32%~46%消化系统疾病 17%~50%脑血管病 25%~79%血液透析 29%~100%普外手术 27%~71%疾病患病率李舜伟.中华神经科杂志,2004,37(1):91-92NampiaparampilDE.JAMA,2008,300(6):711-719Thomas.Stroke,2008,39:1240抑郁障碍已成为综合性医院的常见病5舒肝解郁胶囊产品介绍陆峥，李玉珊，蔡军等.综合医院心理门诊抑郁症的识别情况.医院心理卫生，2009,23(3):168—171.非专科医生对抑郁障碍的诊断还有待提高非专科医师对抑郁症的诊断评价6舒肝解郁胶囊产品介绍

体重改变抑郁症和躯体疾病的症状重叠综合性医院抑郁症患者常见的躯体不适主诉7舒肝解郁胶囊产品介绍患抑郁症病人中躯体症状的发病率李舜伟.中华神经科杂志,2004,37(1):91-928舒肝解郁胶囊产品介绍综合医院抑郁障碍的诊治情况张艳萍,等.北京市50家综合医院门诊患者抑郁障碍的调查.中华精神科杂志,2006,39:1619舒肝解郁胶囊产品介绍从未接受任何治疗

转为重度抑郁非核心症状治疗

针对睡眠、躯体症状，核心症状无改善心理治疗

患者自愿选择，仍需联合药物治疗西药抗抑郁药治疗安全性与依从性有待提高轻中度抑郁障碍的治疗现状10舒肝解郁胶囊产品介绍11治疗轻中度抑郁症面临的挑战有效改善核心症状安全、依从方便、经济我们需要理想的治疗药物11舒肝解郁胶囊产品介绍12舒肝解郁胶囊第一个被SFDA批准治疗轻中度抑郁的中药新药12舒肝解郁胶囊产品介绍舒肝解郁胶囊——“诞生记”2001.5－2002.9

药效学研究2003.6－2004.2

Ⅱ期临床试验2004.6－2005.4

Ⅲ期临床试验2006.11－2007.1

增补临床试验2006.9

获得国家发明专利2008.10

新药证书及生产批件2009.10

正式上市

13舒肝解郁胶囊产品介绍14舒肝解郁胶囊的组方构成“味苦，涩；性平；入肝经”；具有“清心泻火，舒肝解郁”功效；用于“情志不畅，气滞郁闷”“味辛、微苦，性微温；归脾、肾、心经”；具有“益气健脾，补肾安神”功效，用于“脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸软，失眠多梦”贯叶金丝桃刺五加14舒肝解郁胶囊产品介绍喜怒忧思悲恐惊情志所伤肝失疏泄气机失调肝郁脾虚生化乏源食少纳呆疲乏无力心神失养心火上亢肾气亏损肾精不足失眠心悸紧张焦虑兴趣下降性欲下降心肾不交情绪反常急躁易怒清心安神补肾益精健脾安神舒肝解郁肝气郁结两药合用，一主一辅，补泻同用，标本同治！舒肝解郁胶囊——中医作用机制15舒肝解郁胶囊产品介绍贯叶金丝桃不同部位中有效成分的比较曾建国，张胜，陈玉秀.

HPLC法分析贯叶连翘不同部位中金丝桃素的含量.西北药学杂志，2000,4贯叶金丝桃有效成分金丝桃素和伪金丝桃素主要集中在花中＞＞16舒肝解郁胶囊产品介绍不同产地的贯叶金丝桃中有效成分的比较1-4批购于陕西，5-6批购于甘肃，7-9批购于四川，10批购于广西张俊松，王晓利，罗谦等.不同产地贯叶连翘中金丝桃素和伪金丝桃素的含量分析.中国药业，2006,15（12）：10-11西北地区的贯叶金丝桃品质优于其他地区17舒肝解郁胶囊产品介绍刺五加资源及质量研究全国共有11个省和直辖市的269个县市为刺五加的适宜产地，其中黑龙江省适宜面积占全国总面积的49.3％[1]。1.孟祥才，孙成忠，孙晖等.渐危药用植物刺五加产地适宜性区划研究.中药材，2009,8（32）：1195-11982.罗周良.刺五加资源及质量研究.黑龙江中医药大学，2009.5刺五加适宜在大陆性季风气候地区生长，在土质湿润肥沃排水良好、光照充足的环境条件下生长最好[2]，药材品质最好。1992年《中国植物红皮书-稀有濒危植物》中，刺五加被列为渐危植物。18舒肝解郁胶囊产品介绍张萍.HPLC测定不同产地、不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶.药物分析杂志,2000,30(12)：2433-2435不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶的含量生长时间为2年的刺五加更有利有效成分的积累19舒肝解郁胶囊产品介绍刺五加不同药用部位及不同组织有效成分含量比较异嗪皮啶不同药用部位含量比较孟祥才，颜丙鹏，孙晖，等.刺五加不同药用部位及不同组织有效成分含量比较研究.时珍国医国药，2009,20（8）：1899-1900绿原酸不同药用部位含量比较韧皮部是化学成分积累的场所，所以韧皮部化学成分含量较高20舒肝解郁胶囊产品介绍舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和甘肃，均系盛花期药材，取其花叶;舒肝解郁胶囊中的刺五加产地为黑龙江，取生长时间为2年的刺五加根茎的韧皮部。在药材运输、贮存及制备的过程中需避免高温、高热、阳光照射等，以保证产品质量采用两味主药单独提取、浓缩、喷干的方法，避免了有效成分的氧化和降解。21保证产品质量，提高产品疗效专利产品，品质有保证舒肝解郁胶囊具有组方和制剂两项专利21舒肝解郁胶囊产品介绍240例多中心临床试验显示：贯叶金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁的疗效与氟西汀相似，副作用更低Schraderetal.IntClinPsychopharmacology15:61-68,2000Szegedi,Aetal.BMJ2005;330:503244例多中心临床试验显示：贯叶金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁的疗效与帕罗西汀相似，副作用更低贯叶金丝桃舒肝解郁胶囊药理机制研究22舒肝解郁胶囊产品介绍TRPC6激活剂TRP通道激活剂单胺氧化酶抑制剂198020052009贯叶金丝桃药理机制研究历程？→×？！23舒肝解郁胶囊产品介绍贯叶金丝桃植物提取物对小鼠脑组织MAO-A和MAO-B活性的抑制水平HypericumextractL1(Ug/ml)MAO-A,IC50:120Ug/mlMAO-B,IC50:370Ug/ml1000100150501010.010.11000120贯叶金丝桃提取物对单胺氧化酶活性影响的有效浓度：

120ug/ml以上……研究显示:St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyWalterE.MüllerPharmakologischesInstitutfürNaturwissenschaftlerBiozentrumUniversit;FrankfurtGermany贯叶金丝桃药理机制研究24舒肝解郁胶囊产品介绍提取物抗抑郁作用与单胺氧化酶抑制作用相差近两个数量级，可以肯定其抗抑郁机制不依赖其单胺氧化酶抑制效应。上述研究结果显示:贯叶金丝桃抗抑郁机理何在？贯叶金丝桃药理机制研究26舒肝解郁胶囊产品介绍27舒肝解郁胶囊处方组成贯叶金丝桃（HypericumperforatumL.）又称贯叶连翘，国外称圣·约翰草（St.John’swort）属藤黄科金丝桃属植物；贯叶金丝桃已被证明能治疗轻中度抑郁，疗效与传统抗抑郁药相当。MüllerWE.St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005特殊的再摄取抑制机制非竞争性非选择性均衡性广谱影响神经递质及受体增加神经系统可塑性ABC27舒肝解郁胶囊产品介绍St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.2005非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道突触囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+GproteinACNCNa+/CL-递质转运体激活非选择性阳离子通道（NSCCs）激活瞬时受体电位通道（TRP）升高细胞内Na+浓度降低转运体的驱动力非选择性抑制神经递质的再摄取贯叶金丝桃素作用机制28舒肝解郁胶囊产品介绍刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms五加科植物。刺五加具有镇静、抗疲劳、促进细胞免疫和体液免疫等作用，临床用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。29舒肝解郁胶囊处方组成药理作用增强免疫神经调节抗损伤抗疲劳抗衰老抗肿瘤抗辐射中枢神经双向调节刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用，增加大脑皮层的内抑制过程。刺五加同时改善兴奋过程，其兴奋作用原理不同于苯丙胺类的化合物，毒性低，不干扰正常睡眠29舒肝解郁胶囊产品介绍突触囊泡H+DAENE5-HTGABAGproteinACCa2+Ca2+通道刺五加可溶性NSF附着蛋白及受体通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平现代机制研究显示:刺五加作用机制1.NishibeS,etal.ChemPharmaceuticalBull1990;38:1763–17652.FujikawaT,etal.PhytotherRes2002;16:474–4783.RhimYT,etal.JEthnopharmacol2007;114:38–4330舒肝解郁胶囊产品介绍31作用靶点非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道可溶性NSF附着蛋白及受体（SNAREs）作用机理通过作用于TRP离子通道，增加胞内Na+浓度，降低胞内外Na+梯度，抑制突触前膜递质转运体再摄取神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平舒肝解郁胶囊作用机理双重机制——提升突触间隙递质水平31舒肝解郁胶囊产品介绍舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用正常神经元抑郁模型神经元+绿原酸抑郁模型神经元抑郁模型神经元+异嗪皮啶绿原酸和异嗪皮啶有效改善海马神经元突起萎缩促进神经元突起增长和相互交连32舒肝解郁胶囊产品介绍两药协同作用，提高血药浓度33刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度贯叶金丝桃可大大延长异嗪皮啶在体内的保留时间33舒肝解郁胶囊产品介绍研究单位病例数Ⅱ期临床试验北京大学精神卫生研究所

首都医科大学附属北京安定医院

南京脑科医院

中南大学精神卫生研究所

昆明医学院第一附属医院282例Ⅲ期临床试验北京大学精神卫生研究所

首都医科大学附属北京安定医院

南京脑科医院

中南大学精神卫生研究所

昆明医学院第一附属医院

浙江大学医学院附属第二医院

中山大学附属第三医院

河北省精神卫生中心474例补充