功能性胃肠疾病和胃肠动力调节药物

功能性胃肠疾病和胃肠动力调节药物第1页/共39页附一消化王承党目录FGIDs:RomeIII症状产生的机制：动力&感觉治疗总则：调节动力&感觉小结第2页/共39页附一消化王承党FGIDs：RomeIII(2006)

A.FunctionalesophagealdisordersB.FunctionalgastroduodenaldisordersC.FunctionalboweldisordersD.FunctionalabdominalpainsyndromeE.FunctionalgallbladderandSphincterofOddidisordersF.FunctionalanorectaldisordersG.Functionaldisorders:neonatesandtoddlersH.Functionaldisorders:childrenandadolescents第3页/共39页附一消化王承党消化不良(dyspepsia)

慢性/反复发作性上腹部疼痛或不适上腹正中线及其周围区域上腹胀、早饱、胀气、恶心，等不包括烧心第4页/共39页附一消化王承党消化不良：器质性&功能性器质性消化不良

功能性消化不良胃溃疡红斑/渗出性胃炎十二指肠溃疡萎缩性胃炎食管炎偶然的各种的异常

(伴或不伴裂孔疝)血管扩张息肉新生物黏膜皱襞,等)糜烂性胃炎糜烂性十二指肠炎症

第5页/共39页附一消化王承党RomeIII:FunctionalDyspepsia症状:必须包括以下1条或者1条以上:a.餐后饱胀不适b.早饱c.上腹痛d.上腹部烧灼感和:没有可以解释症状的器质性疾病的证据病程:至少6个月,且最近3个月有症状分型餐后不适综合征

PostprandialDistressSyndrome上腹痛综合征

EpigastricPainSyndrome第6页/共39页附一消化王承党肠易激综合征IrritableBowelyndrome症状：反复发作的腹痛或不适,并有2个或2个以上表现:排便后症状缓解发作时伴有大便频率改变发作时伴有大便形状改变病程：至少6m,最近3m有症状,每月至少有3天(注:作为研究,每周至少发作2次)分型便秘为主型IBS(IBS-C):硬便/粗便>25%腹泻为主型IBS(IBS-D):糊状便/水样便>25%混合型IBS(IBS-M):腹泻或便秘>25%相当未分型IBS第7页/共39页附一消化王承党FGID的重叠现象FDCCGERDIBS腹痛便秘嗳气腹胀不适烧心反流第8页/共39页附一消化王承党消化不良患者的胃肠道症状重叠N=777诊断为其他严重疾病GERDIBS11%17%37%5%12%胃肠症状不足‘单纯’消化不良选择研究对象：困难！第9页/共39页附一消化王承党目录FGIDs:RomeIII症状产生的机制：动力&感觉治疗总则：调节动力&感觉小结第10页/共39页附一消化王承党FGIDs的发病机制第11页/共39页附一消化王承党病理生理：FD

&IBS机制和病因IBSFD内脏高敏感性＋＋＋＋＋＋上消化道动力障碍＋＋＋＋下消化道动力障碍＋＋＋＋大脑信息处理异常＋＋?5-HT信号传导异常＋＋?心理障碍＋＋＋感染后＋＋＋遗传因素＋＋＋＋＋强证据＋＋中等证据＋弱证据？无证据第12页/共39页附一消化王承党协调收缩是胃排空的关键，动力障碍是症状的根源胃部不适、腹胀、餐后饱胀、恶心、呕吐

烧心、反酸、胸骨后烧灼痛，餐后烧灼痛食物大量返出

呕吐胃食管反流十二指肠胃返流胃动力低、食物淤滞上胃肠道症状发生的机制第13页/共39页附一消化王承党IBS：肠道动力--肌电改变慢波频率不稳定：正常6次/min,与分节收缩有关Healthy:同步性压力波IBS:非同步，压力高第14页/共39页附一消化王承党IBS：肠道动力—结肠运动高幅传输性收缩波,2次/d,与推进有关运动不协调第15页/共39页附一消化王承党方法：X线、核素、无线胶囊肠道转运时间：延长－IBS-C缩短－IBS-DIBS：肠道动力—肠道转运时间第16页/共39页附一消化王承党胃-结肠反射:IBS病人推迟、持续时间长第17页/共39页附一消化王承党Recto-colonicreflex：减弱正常人的直肠受扩张后，结肠运动受抑制扩张直肠第18页/共39页附一消化王承党结肠-直肠反射：

降结肠扩张后,IBS直肠容量变化少、恢复慢第19页/共39页附一消化王承党内脏高敏感性对回肠-结肠推进性运动的感知60%IBS产生腹痛

&17%healthycontrol肠管扩张：直乙结肠、小肠气囊扩张IBS：引起疼痛感觉的容量明显降低快速扩张的时，痛觉过敏更加明显平滑肌高敏感性：尿频、尿急等第20页/共39页附一消化王承党目录FGIDs:RomeIII症状产生的机制：动力&感觉治疗总则：调节动力&感觉小结第21页/共39页附一消化王承党治疗总则解释病情饮食和生活习惯调整药物治疗动力调节药物调整内脏感觉精神-心理调节抗抑郁药物第22页/共39页附一消化王承党胃肠动力调节药物第23页/共39页附一消化王承党5-HT4受体激动剂

5-HT4受体位于肠神经系统(ENS)突触前末梢刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽促进胃肠动力5-HT4受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠：胃肠运动减慢肠神经元丢失增多存活的神经元个体变小老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延缓这种现象。第24页/共39页附一消化王承党莫沙必利(mosapride)全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体促进胃肠蠕动、促进胃排空促进小肠运动、增加近端结肠排空作用较大剂量，拮抗5-HT3受体改善内脏感觉适用：上消化道动力相关性症状慢性便秘、便秘型IBS的治疗第25页/共39页附一消化王承党莫沙必利：治疗FD******

p<0.05有效率%第26页/共39页附一消化王承党多巴胺受体拮抗剂在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱相拮抗主要药物胃复安多潘立酮(Domperidone)左舒必利(levosulpiride)伊托必利(itopride)第27页/共39页附一消化王承党多潘立酮(Domperidone)主要作用于：食管、胃十二指肠D2受体药理作用仅限于上消化道促进胃-结肠反射？主要不良反应：高泌乳素血症第28页/共39页附一消化王承党左舒必利(levosulpiride)弱的D2受体拮抗剂小剂量(50～200mg/天)：阻断突触前神经元上D2受体抗抑郁、抗躯体病样精神障碍的作用大剂量时(400～800mg/天)：同时阻断突触后神经元上的D2受体降低胃肠道对伤害刺激的敏感性可试用于FD、IBS的临床治疗第29页/共39页附一消化王承党伊托必利(itopride)拮抗D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶刺激从胃到结肠的平滑肌收缩加速胃排空促进小肠转运促进结肠蠕动适合上消化道动力相关性症状慢性便秘、便秘型IBS第30页/共39页附一消化王承党氯离子通道开放剂肠上皮细胞的氯离子通道(CLC2)开放后，进入肠腔的氯离子浓度增加，同时钠离子和水份也增加，增加肠腔内的液体流，增加大便容积、促进肠道蠕动卢比斯通(lubiprostone)口服二环脂肪酸增加慢性便秘、便秘型IBS病人的自发性排便次数、改善大便性状、缓解腹部不适/疼痛的症状最常见副作用：恶心、腹泻第31页/共39页附一消化王承党胆囊收缩素受体-A拮抗剂作用：CCK：抑制胃-结肠反射和胃肠运动CCK-A受体拮抗剂：加速胃排空、促进结肠转运，可能改善内脏感觉。主要有：氯谷胺(loxiglumide)右氯谷胺(dexloxiglumide)第32页/共39页附一消化王承党曲美布丁(trimebutine)三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑肌Ca2+通道、K+通道，通过抑制或增加胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动正常化。胃肠动力增强：抑制Ca2+通道胃肠动力不足：抑制K+通道的通透性作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体第33页/共39页附一消化王承党第34页/共39页附一消化王承党功能性胃肠病治疗新靶点第35页/共39页附一消化王承党目录FGIDs:RomeIII症状产生的机制：动力&感觉治疗总则