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文档简介

肾上腺皮质激素类药物护理第一页,共六十三页,2022年,8月28日肾上腺皮质激素类药物护理第二页,共六十三页,2022年,8月28日小结本章重点:糖皮质激素药理作用(抗炎、免疫抑制和抗过敏、抗休克)、作用机制、临床应用、不良反应第三页,共六十三页,2022年,8月28日内分泌系统药理甲状腺激素类药性激素类药胰岛素肾上腺皮质激素

类药物肾上腺皮质激素

类药物第四页,共六十三页,2022年,8月28日内容提要肾上腺皮质激素类药物概述1234糖皮质激素类药物常用药物介绍盐皮质激素与皮质激素抑制药肾上腺皮质激素类药物概述第五页,共六十三页,2022年,8月28日球状带15%:盐皮质激素(醛固酮)

束状带78%:糖皮质激素(可的松)

网状带7%:性激素髓质:肾上腺素肾上腺皮质激素生理来源皮质第六页,共六十三页,2022年,8月28日肾上腺皮质激素分泌的调节第七页,共六十三页,2022年,8月28日肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物:

指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的药物。第八页,共六十三页,2022年,8月28日构效关系生理功能基团糖皮质激素与盐皮质激素区别构效关系:抗炎作用增强水盐作用减弱-CH3-F-OH-CH3OHO=第九页,共六十三页,2022年,8月28日常用糖皮质激素类药物的分类与比较类别药物

抗炎作用(比值)水盐代谢(比值)半效期(h)等效剂量(mg)短效氢化可的松可的松1.00.81.00.88-128-122025中效泼尼松泼尼松龙3.54.00.60.612-3612-3655长效地塞米松30036-720.75*半效期:生物作用下降一半所需要的时间P407第十页,共六十三页,2022年,8月28日常用糖皮质激素类药物的体内过程

80%与皮质激素转运球蛋白结合(CBG),10%与白蛋白结合。肝、肾功能↓时、游离↑,易致不良反应。肝代谢、肾排泄:可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用,严重肝病时只宜用经转化后的如氢化可的松或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。第十一页,共六十三页,2022年,8月28日内容提要肾上腺皮质激素类药物概述1234糖皮质激素类药物常用药物介绍盐皮质激素与皮质激素抑制药糖皮质激素类药物第十二页,共六十三页,2022年,8月28日分类及代表药物生理作用药理作用及作用机制临床应用不良反应、禁忌症糖皮质激素类药物临床用法及疗程第十三页,共六十三页,2022年,8月28日糖皮质激素类药物糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)类药物短效类:可的松、氢化可的松中效类:泼尼松、泼尼松龙长效类:地塞米松全身用药的GCS:局部外用制剂:氟轻松吸入性GCS制剂:倍氯米松

布地奈德第十四页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的生理作用糖代谢:升高血糖蛋白质代谢:促进蛋白质分解脂肪代谢:促进脂肪分解,重新向心分布对物质代谢的影响对水和电解质代谢的影响盐皮质激素作用:保钠排钾允许作用第十五页,共六十三页,2022年,8月28日GCS的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联?第十六页,共六十三页,2022年,8月28日库欣综合征第十七页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的作用生理剂量(生理作用)超生理量(药理作用)抗炎★★★免疫抑制和抗过敏★★抗休克作用★其他第十八页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的药理作用抗炎作用(强大)各种原因引起的炎症炎症的各个时期

抑制第十九页,共六十三页,2022年,8月28日炎症过程与GCS抗炎作用环节病因:物理、化学、生物、免疫细胞因子炎症介质病理:毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬症状:红、肿、热、痛(炎症急性期)细胞因子炎症介质病理:毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状:组织粘连、瘢痕形成炎症后遗症(炎症后期)GCSGCS第二十页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的作用机制抗炎作用(强大)作用机制

糖皮质激素(GCS)通过与靶细胞浆内的糖皮质激素受体(GR)结合,抑制多种炎症介质及调节多种细胞因子的产生与释放,影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用第二十一页,共六十三页,2022年,8月28日

糖皮质激素受体(GR)的结构第二十二页,共六十三页,2022年,8月28日糖皮质激素的分子作用机制

GC反应元件DNA第二十三页,共六十三页,2022年,8月28日炎症介质:细胞活化,血管扩张,渗出急性炎症

白细胞三稀(leucotrienes,LT)

前列腺素(prostaglandins,PGs)

缓激肽(bradykinin)

血小板活化因子(PAF)

一氧化氮(NO)细胞因子:决定炎症性质与持续时间慢性炎症

白介素1(IL-1)

肿瘤坏死因子(TNF-)

巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)IL-3,4,5,6,8Glucocorticoids的作用机制第二十四页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的作用机制基因效应(经典作用机制)

GCS-GR影响基因转录、炎症介质和细胞因子表达快速非基因效应(新研究进展)GCS-细胞膜类固醇受体第二十五页,共六十三页,2022年,8月28日抗炎作用的利与弊?第二十六页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的药理作用超生理量(药理作用)抗炎免疫抑制和抗过敏小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制体液免疫抑制免疫反应的全过程第二十七页,共六十三页,2022年,8月28日感应期增殖分化期效应期糖皮质激素抑制免疫过程巨噬细胞处理抗原免疫细胞分化繁殖炎症反应糖皮质激素第二十八页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的药理作用超生理量(药理作用)抗炎免疫抑制和抗过敏抗休克作用(综合作用)超大剂量,用于各种严重休克,特别是中毒性休克,是抢救药物。第二十九页,共六十三页,2022年,8月28日GCS的抗休克作用机制毒素血管痉挛心肌收缩力微循环血流动力学紊乱休克血管活性物质心肌抑制因子MDF溶酶体提高机体对细菌内毒素耐受力①

第三十页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的药理作用抗炎免疫抑制和抗过敏抗休克作用(综合作用)其他作用退热影响血液和造血系统(三多一少)骨骼系统中枢神经系统胃肠道第三十一页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的临床应用替代治疗严重急性感染自身免疫性及过敏性疾病休克其他系统疾病:呼吸系统疾病、慢性肾炎、心血管系统疾病急症、血液系统疾病局部炎症:眼部炎症、皮肤炎症严重慢性炎症与后遗症第三十二页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的临床应用替代治疗(生理剂量)继发性肾上腺皮质功能不全原发性肾上腺皮质功能不全(必要时加用盐皮质激素)第三十三页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的临床应用严重急性感染病毒性感染:原则不主张应用(除外哪x些病毒性感染可考虑用?为什么?)严重急性细菌性感染(需加大量、有效抗生素,为什么?)严重慢性炎症与后遗症第三十四页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的临床应用自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病第三十五页,共六十三页,2022年,8月28日第三十六页,共六十三页,2022年,8月28日类风湿性关节炎第三十七页,共六十三页,2022年,8月28日系统性红斑狼疮第三十八页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的临床应用自身免疫性疾病和过敏性疾病过敏性疾病自身免疫性疾病(只缓解症状)器官移植排斥反应当肾上腺受体激动药和抗组胺药无效或病情危重时才考虑用GCS第三十九页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的临床应用休克感染感染中毒性休克(+抗生素,?)过敏性休克(+肾上腺素,?)心源性休克低血容量性休克结合病因第四十页,共六十三页,2022年,8月28日Glucocorticoids的临床应用替代治疗严重急性感染自身免疫性及过敏性疾病休克其他系统疾病:呼吸系统疾病、慢性肾炎、心血管系统疾病急症、血液系统疾病局部炎症:眼部炎症、皮肤炎症严重慢性炎症与后遗症第四十一页,共六十三页,2022年,8月28日

综上所述,糖皮质激素类药物的作用非常广泛,但临床上不主张轻易使用,为什么??第四十二页,共六十三页,2022年,8月28日第四十三页,共六十三页,2022年,8月28日第四十四页,共六十三页,2022年,8月28日长期、大剂量应用引起的不良反应不良反应停药反应第四十五页,共六十三页,2022年,8月28日长期、大剂量应用引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进症(生理作用增强)Glucocorticoids的不良反应第四十六页,共六十三页,2022年,8月28日库欣综合征第四十七页,共六十三页,2022年,8月28日长期、大剂量应用引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进症(生理作用增强)诱发或加重感染(免疫抑制)消化系统并发症(溃疡、出血、穿孔)心血管系统:高血压、动脉粥样硬化Glucocorticoids的不良反应第四十八页,共六十三页,2022年,8月28日长期、大剂量应用引起的不良反应Glucocorticoids的不良反应

骨质疏松及椎骨压迫性骨折

(停药指征)股骨头缺血无感染性坏死第四十九页,共六十三页,2022年,8月28日

骨质疏松及椎骨压迫性骨折

抑制成骨细胞活性抑制肠内钙吸收,增加钙磷排泄抑制性激素GCS股骨头缺血性坏死(无感染性坏死)脂肪栓血管栓塞第五十页,共六十三页,2022年,8月28日长期、大剂量应用引起的不良反应Glucocorticoids的不良反应

骨质疏松及椎骨压迫性骨折

股骨头缺血无感染性坏死神经精神异常白内障和青光眼肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、(儿童)生长发育抑制等第五十一页,共六十三页,2022年,8月28日第五十二页,共六十三页,2022年,8月28日长期、大剂量应用引起的不良反应Glucocorticoids的不良反应停药反应药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全

反跳现象

药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全

第五十三页,共六十三页,2022年,8月28日药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全病因外源性超生理剂量GCS萎缩肾上腺危象!症状预防第五十四页,共六十三页,2022年,8月28日长期、大剂量应用引起的不良反应Glucocorticoids的不良反应停药反应药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全反跳现象反跳现象第五十五页,共六十三页,2022年,8月28日肾上腺皮质功能亢进症;当感染缺乏有效对因治疗药物时;病毒感染;活动性消化性溃疡;新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修期;中度以上糖尿病;严重高血压;妊娠初期和产褥期;

严重骨质疏松症。当适应证与禁忌证并存时,怎么办?Glucocorticoids的禁忌证第五十六页,共六十三页,2022年,8月28日临床GCS有多少种用法?各自适应症是什么?Glucocorticoids的用法和疗程第五十七页,

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