干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座

3.4

喷雾干燥技术

在医药领域应用举例

干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第1页惯用喷雾干燥塔结构形式和气一固流动方式如图5-112所表示。经典产品操作条件和适宜流程及设备类型见表5-18。表5—18中符号要求以下：干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第2页干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第3页喷雾干燥产品目录以下产品是成功地用喷雾干燥操作得到，其中包含有喷雾冷却、喷雾反应、喷雾吸收及喷雾浓缩产品。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第4页化学工业(1)聚合物和树脂(2)陶瓷材料(3)洗涤剂和表面活性剂(4)农药和农产化学品(5)染料和颜料(6)化学肥料(7)无机矿砂浓缩(8)无机化学产品(9)有机化学产品食品工业(1)乳品工业(2)蛋类(3)食品产品和工厂提取物(4)水果和蔬菜(5)碳水化合物干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第5页抗酸剂麻醉剂青霉素酶杆菌肽激素磺胺噻唑赖氨酸链霉素药用树胶四环素血清土霉素孢子血制品片剂组成物微生物菌苗葡聚糖维生素润肤剂抗生素和霉菌医药和生物化学工业(1)医药产品(2)生物化学品藻类单细胞蛋白啤酒酵母酵母提取物抗菌素饲料酵母水解物菌丝体干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第6页鞣酸和纤维素工业(1)鞣酸(2)纤纤素(屠宰)废料和鱼工业(1)屠宰厂产品(2)鱼产品环境控制干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第7页干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第8页干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第9页干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第10页干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第11页干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第12页干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第13页干燥在制药生产中占有主要地位。近年来有许多适宜中药生产干燥技术和设备问世。喷雾干燥是干燥技术中较为先进方法之一,因为其干燥效率高,对有效成份破坏少,浸膏粉溶解性好又适合工业化大生产,已越来越多地被利用于中药提取液干燥以及新产品开发。当前已经有利用此技术制备微囊、应用PVA进行薄膜包衣等新工艺研究报道。所以,喷雾干燥技术在中药生产以及新剂型开发上起着愈来愈主要作用。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第14页干燥中药制剂生产普通工艺仍以产生大量提取液为特征,应用喷雾干燥技术能够将提取液浓缩、干燥、粉碎甚至制粒一步完成,防止了传统蒸发操作与减压干燥工艺耗时长、干燥质量差缺点,大大提升了生产效率,同时又能相对提升干燥成品质量,喷雾干燥中药提取物为粉末状或颗粒状,较传统干燥成品流动性好、含水量小、质地均匀、溶解性能好,能够直接供片剂、颗粒剂、胶囊剂成。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第15页

中药提取液喷雾干燥中药提取液相对密度多在1.15～1.20之间;进风温度多在150℃以上(150℃～200℃),属高温喷雾干燥;而对干燥成品影响主要原因是浸膏比重及风温将喷雾料液和进风含湿(水)量差、温度、流量作为喷雾干燥工艺操作参数,将干燥成品含水量、粒度及其分布、吸湿性、流动性、均匀性等普通指标和成份指标作为喷雾干燥工艺评价参数;在此基础上针对不一样提取液性质选取不一样辅料,进行试验以使干燥成品到达设计要求。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第16页制粒

喷雾干燥技术用于造粒有各种方式,一是喷雾干燥后再沿用传统湿法或干法制颗粒法,后者即为惯用“喷雾干燥—干压制粒法”较之更深入则是直接“喷雾造粒”,即所谓“一步制粒”。但从严格意义上讲,“沸腾造粒”,即为“流化床—喷雾造粒”,该技术是在引入流化态微小颗粒(淀粉、糖粒、结晶)基础上,喷入中药提取液并使之在颗粒母核表面上干燥,进而形成较大颗粒,经过颗粒分层生长或团聚生长最终得到干燥产品。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第17页

流化喷雾制粒是喷雾干燥制粒主流,其主要操作工艺参数为雾化程度(空气压力)、颗粒母核粒度、进出风温度、风量等;按颗粒母核能否连续移入移出,可分为间歇式和连续式两种类型。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第18页

从现行造粒方法看,挤压制粒、滚转制粒、快速搅拌制粒与流化喷雾造粒相比,后者显著含有先进性,能够将中药提取液至固体颗粒成型一步完成,且含有质量上优势。当然,假如能够无需引入颗粒母核而直接喷雾干燥制粒,则可彻底处理中药提取液浓缩、干燥、粉碎、制粒一步化工艺技术难题。自动喷雾干燥制粒装置,由原来一次喷雾改进为两次喷雾,能够直接将中药提取液干燥制粒。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第19页喷雾干燥技术制备微囊在药品制剂中应用当前,西药中应用喷雾干燥法制得微囊、微球药品有:acetaminophen、aceta-zolamide、adlacinomycinA、adriamycin、ambroxolHCl、aminoacids、6-aminolevulinate、amobarbital、amox-icillinNa、amphoericinB、ampicillin、asparaginase、aspirin等,包括药品类型非常广泛。喷雾干燥技术制备微囊可克服口服给药时药品在胃酸环境中不稳定性和药品对胃壁刺激作用以及肝脏首过作用,而无须利用其它给药路径,从而使更多药品可经口服给药。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第20页

Haihung等制备了奥美拉唑(Omeprazole)口服控释微囊给药系统,首先将4份奥美拉唑与20份玉米油超声处理10秒种,使药品均匀分散在玉米油中,再使用肠溶材料领苯二甲酸羟丙基甲基纤维素将含药油滴制备成微囊。研究表明,制得奥美拉唑微囊在37℃人工胃液中,放置2h后,尚存92.5,在37℃人工肠液中,囊壁快速溶解,10min内溶出95。口服后在肠道释放出含药油滴不易透过毛细血管吸收,而经过淋巴吸收。药品直接进入淋巴液而不经过肝脏,从而防止了药品肝脏首过作用,提升了药品生物利用度。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第21页微囊化技术已广泛应用于制备缓释微囊,以延长药品释放时间,防止药血浓度波动,提升药品疗效,降低毒副作用。治疗骨髓炎传统方法是注射和口服4至6周抗生素,该方法在病变部位难于到达治疗血浓,药效也较短,于是有些人研制了含有抗生素非生物降解性聚甲基丙烯酸酯骨架型植入剂,该制剂不但在药品释放一定时间后需要经过手术取出,而且临床研究还发觉该制剂释放不安全。SampathSS等研制了硫酸庆大霉素可生物降解聚乳酸微囊,可产生2-3周局部抗菌药浓,起到缓释作用。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第22页喷雾干燥制备微囊是一个物理过程,它对设备要求比较低,工艺参数(进风温度、出风温度、雾化速度、加料速度等)比较可控,操作起来非常简便,其所接触到溶剂除了乙醇、丙酮等有机溶剂外,大部分是水,长久使用不会对设备造成腐蚀,不象其它化学方法(如凝聚法、溶剂挥发法等)在制备过程中要调pH,加固化剂,加不一样溶剂等,所以有利于工业化大生产,这是喷雾干燥制备微囊相对于其它方法一大优势。而微囊本身还可用作散剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、片剂、丸剂、注射液(混悬型)、植入剂及软膏剂等各种剂型制备基础原料。所以,喷雾干燥制备微囊技术是一个含有广泛发展前景新型制剂技术,很有必要对此技术在中药制剂中应用加以研究,提供一个良好制剂伎俩,便于今后新药开发。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第23页包衣

流化床包衣是在流化过程中，全部颗粒都悬浮在流化气流中，表面完全暴露，能够喷射各种包衣液，并进行湿热交换。其中，流化状态是由被流化物料特征及设备结构而定，因为每种技术不一样，其流化状态也不一样。常有3种喷雾技术进行包衣，即顶喷（标准床）、底喷（Wurster）及侧喷（Rotor）3种形式，为了使衣膜均匀连续，尽可能做到降低液滴行程（即液滴从喷头出口抵达颗粒表面距离），以降低热空气对液滴产生喷雾干燥作用，使得液滴到到被包颗粒表面时，基本能保持其原有特征，以抵达均一性、理想铺展性和衣膜均匀连续性。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第24页多功效制粒包衣机是集喷雾干燥制粒、离心包衣、流化包衣、干燥于一体多功效设备，如图7所表示。该机兼容各种工艺操作，尤其适合用于医药、食品、化工等行业多品种、多剂型制粒、制丸及包衣，可制备粉体物料制粒及包衣；制备50μm大小微粒并包衣；制备多孔性速溶颗粒、多层缓释控释包衣、球形制粒及包衣；中成药流浸膏制粒及包衣；制备致密球（丸）形颗粒及包衣；粉粒、粒状、团状物料干燥。其特点：（1）经过交换流化床到达一机多用；（2）在一机上完成制粒、制丸、包衣、干燥操作；（3）系列化，已经有FLP1"FLP120各种机型；（4）新药开发理想设备。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第25页应用实例1低糖型精乌冲剂制备设备:FL-120型喷雾干燥制粒机。处方:制何首乌250g,制黄精250g,制女贞子125g,墨旱莲125g。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第26页

制备过程:

①提取:以上4味,加水煎煮数次,过滤,合并滤液浓缩至相对密度1.08～1.10(60℃),醇沉,上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.21～1.25(80～85℃)备用。②制粒:依据生产实际需要计算原辅料用量。将辅料(蔗糖或糊精等,粒度40～60目)投入沸腾制粒锅内,送入热风,预热干燥进风(辅料预热干燥温度80℃左右),间歇喷入药液使与辅料凝聚成多孔状颗粒(喷雾制粒温度80～110℃,出风温度40～50℃),取样检验合格后,出料、整粒即得。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第27页2藿香挥发油微囊制备制备过程:取藿香挥发油一定量,加入不一样百分比水、高分子胶质(水溶性膜材)以及稳定剂,置捣碎机中高速搅拌,制成均匀乳浊液,喷雾干燥即得。干燥条件:进风146℃,出风87℃。注意控制乳浊液中膜材量百分比,试验表明膜材量大于水量70%,挥发油保留率较高。干燥技术喷雾干燥技术在医药领域的应用举例专家讲座第28页3灯盏细辛胶囊PVA薄膜包衣设备:LF-120A流化床喷雾干燥制粒机。制备过程:灯盏细辛乙醇回流提取