药物的肾排泄

药物的肾排泄第一页，共二十五页，2022年，8月28日药物排泄（excretion)：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程血药浓度体内消除速率给药剂量吸收速率药物排泄与药物作用的强度与时间密切相关第二页，共二十五页，2022年，8月28日第三页，共二十五页，2022年，8月28日Textinhere胆汁排泄肾排泄（主要消除途径）消化道排泄、肺排泄、乳汁排泄等药物的排泄第四页，共二十五页，2022年，8月28日主要内容肾脏的解剖学结构

肾清除的过程

123.肾清除的生理意义

第五页，共二十五页，2022年，8月28日肾脏的解剖学结构[Imageinformationinproduct]TitleImage-,Notetocustomers:ThisimagehasbeenlicensedtobeusedwithinthisPowerPointtemplateonly.Youmaynotextracttheimageforanyotheruse.第六页，共二十五页，2022年，8月28日第七页，共二十五页，2022年，8月28日

药物肾排泄的三条机制肾小管的重吸收(tubularreabsorption)肾小管的分泌(tubularsecretion)肾小球的滤过(glomerularfiltration)肾排泄率=肾小球滤过率+肾小管分泌率-肾小管吸收率第八页，共二十五页，2022年，8月28日肾小球的滤过(glomerularfiltration)血细胞、大分子蛋白质及其结合的药物等物质其他的物质都可以不经选择的滤过毛细血管，进入肾小管，形成原尿肾小球滤过压=毛细血管血压-囊内压-血浆胶体渗透压药物以膜孔扩散的方式滤过，滤过率较高，第九页，共二十五页，2022年，8月28日肾小球滤过率（GFR:glomeruarfiltrationrate)定义：是指单位时间内两肾生成滤液的量，正常成人为125ml/min左右肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示,一般不能直接测定，可通过测定菊粉的清除率来计算肾小球滤过率。确定方法:静脉注射菊粉溶液待分布平衡后，设血浆中菊粉的浓度为P,肾小球每分钟滤过血浆容积为GFR，则每分钟滤过的菊粉含量为P×GFR,设尿中菊粉浓度和每分钟排尿体积分别为U和V，每分钟内从尿中排除的菊粉量为U×V每分钟滤过的菊粉含量=每分钟内从尿中排除的菊粉量 即P×GFR=U×V→GFR=U×V/P正常值：125~130ml/min第十页，共二十五页，2022年，8月28日菊粉水溶性果糖聚合物不被肾小管分泌不被肾小管重吸收不与蛋白结合不被代谢，也不贮积第十一页，共二十五页，2022年，8月28日肾功能不全时，肾小球滤过率常常降低对于只通过肾小球滤过的药物，药物与血浆蛋白的结合程度会影响药物的消除半衰期。性别、种属、生理状态等01血浆中游离的药物浓度02当血浆中游离药物浓度增加时，药物的肾小球滤过率也增加03肾小球滤过率影响因素第十二页，共二十五页，2022年，8月28日肾小管分泌(tubularsecretion)

概念：药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷装缘膜向管腔侧流出的过程。肾小管主动分泌的药物：主要为有机酸和有机碱

阴离子转运系统，有机弱酸类如马尿酸，仙姬氨基酸等机制

阳离子转运系统，有机弱碱，如有机按类，吗啡等特点蛋白结合对主要由主动分泌排泄的药物的消除半衰期影响较小药物与蛋白的结合是可逆的

。第十三页，共二十五页，2022年，8月28日肾小管分泌有如下特点需要能量（主动转运过程），可受ATP酶抑制剂二硝基苯酚的抑制可从低浓度向高浓度转运有饱和现象：若逐渐增高血浆药物浓度至一定值，药物的转运量将饱和而达到恒定值，肾小管的最大分泌量（Tm)存在竞争抑制现象第十四页，共二十五页，2022年，8月28日肾小管的重吸收(tubularreabsorption)

概念：物质从肾小管液中转运回血液的过程。机制——近曲小管上皮细胞的结构特点影响因素影响因素第十五页，共二十五页，2022年，8月28日近曲小管上皮细胞的结构重吸收的机制含有特殊的载体蛋白和碳酸酐酶增加重吸收表面积微绒毛刷状缘

主动重吸收：内源性物质如葡萄糖、氨基酸、电解质肾小管重吸收

被动重吸收（被动扩散）：外源性物质如药物第十六页，共二十五页，2022年，8月28日影响药物重吸收的因素GrowthStartJump1

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尿量

药物的脂溶性尿液PH第十七页，共二十五页，2022年，8月28日药物的脂溶性：脂溶性大有利于重吸收多数药物经代谢后，成为极性变大的水溶性代谢物，是肾小管重吸收减小，有利于机体清除第十八页，共二十五页，2022年，8月28日尿液PH

大多数弱酸弱碱药物，其在肾小管的重吸收易受尿液PH和药物的PKa影响。

PH分配理论：酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收

碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加

弱酸性药物弱碱性药物第十九页，共二十五页，2022年，8月28日尿量对重吸收的影响大部分药物的在肾小管的重吸收属被动转运，为一级速度过程，重吸收速度取决于肾小管内液的药物浓度。尿量增加，药物在尿液的浓度下降，重吸收减少，清除率增大应用：采用增加液体摄入，或者并用甘露醇等利尿剂来作为解毒治疗第二十页，共二十五页，2022年，8月28日第二十一页，共二十五页，2022年，8月28日Clicktoedittitlestyle第二十二页，共二十五页，2022年，8月28日对肾脏消除的研究的生理意义年龄性别种族Concept对于肾功能不良的老年人，可以调整给药剂量和给药间隔时间，开展血药浓度监测，根据血药水平，制定合理的个体给药方案，减少毒副作用的发生率。新生儿的肾小球数目较成年人低，清除率低，因此在给药时应酌情减量针对女性尤其在妊娠期，体内各系统发生一系列的适应性的生理变化，是药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程有不同程度的改变研究说明不同种族在药物的敏感性和排泄方面存在差异，此对治疗和临床研究具有重要性。如华人对普萘洛尔的清除率是白种人的2倍。ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.第二十三页，共二十五页，2022年，8月28日一个健康人如果大量食葡萄糖，是否会出现“糖尿”现象？一个健康人如果大量食葡萄糖，是可能会出现“