药理学总论课件详解

药理学总论课件详解演示文稿当前1页，总共36页。（优选）药理学总论课件当前2页，总共36页。第1节绪言一、药理学的性质与任务药理学(pharmacology)是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律及其原理的一门学科。

当前3页，总共36页。药物（drug）预防用药治疗用药诊断用药药物与毒物当前4页，总共36页。药物来源天然药物人工合成药物基因工程药物当前5页，总共36页。药物代谢动力学（Pharmacokinetics）

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药物效应动力学（Pharmacodynamics）

作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄血药浓度随时间变化过程药理学研究的主要内容6当前6页，总共36页。药理学的学科任务①阐明药物的作用及作用机制②研究开发新药，发现药物新用途③为临床合理用药提供科学依据④探索生命现象的本质和揭示疾病发生发展的规律。当前7页，总共36页。二、药理学的发展史当前8页，总共36页。药理学的形成和发展1500BC，埃及，亚伯斯，古医籍（Eberspapyrus）1500BC，印度草医学，100BC-100用梵语编撰草药方剂我国2700BC，草药方剂治病汉代（206BC-200）正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪完成）当前9页，总共36页。《神农本草经》大约公元一世纪载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄

《新修本草》第一部药典当前10页，总共36页。《新修本草》书影

《本草纲目》当前11页，总共36页。1578年完成52卷，190万字收药1892种 插图1160幅药方11000条7种文字《本草纲目》（CompendiumofMateriaMedica)李时珍

当前12页，总共36页。RudolfBuchheimOswaldSchmiedeberg德国R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。现代药理学创始人，发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。20世纪30-50年代，新药发展的黄金时代，人工合成和半合成的化合物，磺胺类，喹诺酮类等。当前13页，总共36页。第2节药物效应动力学学习目标1、掌握药物作用两重性的概念2、理解药物的基本作用3、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断剂的概念4、理解剂量与效应之间的关系当前14页，总共36页。第2节药物效应动力学一、药物作用的基本表现兴奋抑制指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。当前15页，总共36页。二、药物作用的选择性指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。三、药物作用的两重性（一）防治作用预防治疗（二）不良反应：用药后产生的与治疗目的无关且给病人带来不适或痛苦的反应1、副反应与治疗目的无关的作用。是药物本身固有的作用。症状较轻，危害不大，可预知，可转化当前16页，总共36页。2、毒性反应剂量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性过高时产生的危害性的反应急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突变）5、变态反应(过敏反应)a少数人的病理性免疫反应。b与剂量无关c某些药物用皮肤过敏试验可预知3、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应4、停药反应突然停药后原有疾病反跳当前17页，总共36页。四、量效曲线量效曲线：以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图-长尾S型曲线。(一)量反应量效曲线量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、心率快慢等，用具体数值或最大反应的百分率表示(二)质反应量效曲线质反应：效应用全或无，阳性或阴性表示,如死亡与生存、抽搐与不抽搐等当前18页，总共36页。五、药物作用机制本课重点介绍药物作用的受体机制。(一)受体概念1.受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。

（二）受体的特性：1.特异性：受体对其配体具有特异性识别能力,并与其结构相适应的配体特异结合。2.灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。3.饱和性：受体的数目是一定的,故配体与受体具有饱和性,作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。当前19页，总共36页。第3节药物代谢动力学学习目标1、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体内过程及其影响因素2、掌握常用药动学参数及其意义3、理解药物跨膜转运方式当前20页，总共36页。第3节药物代谢动力学一、药物的跨膜转运（一）被动转运被动转运(passivetransport)：多数药物属于被动转运。被动转运的特点：1.高浓度---低浓度(又称下山转运)2.不消耗能量3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。当前21页，总共36页。（二）主动转运主动转运(activetransport)的特点：低浓度--高浓度(又称上山转运)需要消耗能量，有饱和性。3.需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性抑制和饱和现象。当前22页，总共36页。弱碱性药物弱酸性药物Handerson-Hasselbalch公式pH和pKa决定药物分子解离多少当前23页，总共36页。二、药物的体内过程（一）吸收(absorption)：药物从给药部位进入血液循环的过程。给药途径：1.口服给药；胃肠道pH值分子型药物比离子型药物易于吸收胃排空速率胃排空速率主要受内容物影响首关消除：或称第一关卡效应(firstpasseffect)当前24页，总共36页。2.舌下给药(sublingual)吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶性高的药物。3.直肠给药（perrectum）吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口服的药物。4.注射给药

静脉注射（intravenousinjection，iv）和静脉滴注（intravenousinfusion,ivgtt）无吸收过程肌内注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）动脉注射（intra－arterial，ia）5.吸入给药(Inhalation)

气体和挥发性药物，吸收迅速6.局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉当前25页，总共36页。（二）分布(distribution)是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。影响药物在体内分布的因素

1.血浆蛋白的结合率

2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力

3药物理化性质和体液pH4.血脑屏障

(blood-brainbarrier)5.胎盘屏障(placentalbarrier);当前26页，总共36页。（三）生物转化药物的生物转化(biotransformation)又称代谢(metabolism)：是指药物在体內发生的化学结构的变化。药物在体内生物转化后的结果：1.灭活2.活化生物转化步骤:1.氧化、还原及水解反应;2.结合反应。肝药酶（药酶P-450）药酶抑制剂药酶诱导剂当前27页，总共36页。(四）药物的排泄排泄(excretion)是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。排泄的途径：肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺当前28页，总共36页。三、药代动力学的基本概念（一）时量关系：即血药浓度随时间的变化。时量曲线(time-concentrationcurve)又称药时曲线当前29页，总共36页。（二）药动学参数及其应用1、峰浓度和达峰时间2、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd):是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积。3、血浆半衰期药物血浆半衰期(half-lifetime,t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。意义：是决定给药间隔时间的重要参数之一(参考依据)。当前30页，总共36页。一次给药经过4~6个半衰期，可以认为药物基本消除。按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过4~6个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平，称为稳态，稳态时的平均血药浓度称为稳态血药浓度（Css）。当前31页，总共36页。4、时量曲线下面积5、生物利用度(bioavailability,F)指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速度。生物利用度(F)的表示：6、清除率（clearance，CL）是指单位时间内机体能将多少体积的体液中的药物清除掉。单位为L/h。清除率是反映药物消除的另一个重要因素。当前32页，总共36页。（三）药物消除动力学1、一级动力学消除（恒比消除）2、零级动力学消除（恒量消除）当前33页，总共36页。第4节影响药物作用的因素学习目标1、理解药物本身对药物作用的影响2、理解机体方面对药物作用的影响当前34页，总共36页。第4节影响药物作用的因素一、药物方面的因素（一）药物的剂量（二）药物剂型和给药途径不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注