抗病毒药医疗

抗病毒药抗病毒药医疗第1页病毒病毒在细胞内繁殖，不含有细胞结构,其关键是RNA或DNA，外壳是蛋白质。在病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟感染性病毒体，从细胞释出后感染其它细胞。多数病毒缺乏酶系统，不能自营生活，必须依靠宿主酶系统才能繁殖。病毒核酸有时整合于细胞，不易消除，给药品研制造成很大困难。抗病毒药医疗第2页图一SARS元凶冠状病毒图可把我们整惨了抗病毒药医疗第3页图二冠状病毒（Coronavirus

）抗病毒药医疗第4页图三艾滋病毒鬼斧神工

HIV抗病毒药医疗第5页图四T细胞表面艾滋病毒抗病毒药医疗第6页HIV＋CD4+细胞结合穿入细胞脱壳逆转录酶RNADNA整合入宿主DNA转录、翻译大分子非功效多肽小分子功效蛋白HIV蛋白酶抗病毒药医疗第7页还不少嘞！①流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症等②慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等③潜伏感染:疱疹性角膜炎等由病毒引发常见疾病有：抗病毒药医疗第8页

pharmacodynamics病毒种类多，发病率高，占传染病85%，传染性强。

病毒：关键为基因组，DNA、RNA组成衣壳蛋白质组成，包裹基因，介导入侵宿主细胞。抗病毒药医疗第9页

pharmacodynamics病毒繁殖过程：吸附并穿入宿主细胞脱壳增殖复制核酸与蛋白质合成装配成熟释放抗病毒药医疗第10页抗病毒感染路径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。一个好抗病毒药品应是安全、有选择性、有口服生物利用度、能透过血脑屏障、价格适宜。抗病毒药医疗第11页抗病毒药医疗第12页抗病毒药医疗第13页发展过程抗病毒药品治疗发展可分为三个时期：

过去

包含早期抗病毒药品（如碘 苷、阿糖腺苷）

现在

包含阿昔洛韦和治疗HIV 感染及其致命并发症药品等。

未来

改进抗病毒药品希望

抗病毒药医疗第14页（一）过去

早期发展是与治疗恶性肿瘤药品发觉并行。能够归纳为两个问题：

给药路径限于局部。药品极难区分病毒和宿主细胞。因而无法用于全身抗病毒治疗，只能作用于局部。

早期诊疗。疾病临床症状缺乏特异性，所以极难对多数病毒感染进行准确诊疗。

抗病毒药医疗第15页药品：碘苷(idoxuridine)（疱疹净）

是上世纪50年代第一个含有抑制单纯疱疹病毒（HSV）繁殖活性药品。[特点]1.对DNA病毒有效（如单纯疱疹病毒、牛痘病毒）对RNA病毒无效（如流感病毒、副流感病毒）。2.局部用于眼、皮肤疱疹病毒、牛痘病毒感染（全身用毒性大）。抗病毒药医疗第16页阿糖腺苷(AdenineArabinosid)

是第一个成功静脉给药抗病毒药，是上世纪70年代末评价一个化合物。静注治疗证实对HSV脑炎、新生儿HSV疾病、水痘疱疹病毒（VZV）感染有效。

抗病毒药医疗第17页（二）现在

抗HIV治疗

抗巨细胞病毒治疗

抗带状疱疹病毒治疗生机勃勃抗病毒药医疗第18页1.抗HIV治疗

生物医学研究团体开展抗逆转录酶病毒治疗。药品多为核苷类，如齐多夫定和拉米夫定。然而，它们不能治愈HIV感染，而且它们每一个都可产生抗药性。

抗病毒药医疗第19页

2.抗巨细胞病毒治疗

膦甲酸纳和更昔洛韦提供了减慢巨细胞病毒（CMV）疾病进展速率治疗方法。这两种药不能治愈CMV感染，仅提供短暂缓解，而且必须静注给药。抗病毒药医疗第20页

3.抗带状疱疹治疗泛昔洛韦是第一个抗病毒治疗药品。缬阿昔洛韦，阿昔洛韦前体药品，一样在降低给药次数和提升血浆浓度方面有优点。索利夫定是体外抗水痘疱疹病毒最有活性药品，但其临床试验效果有待证实。抗病毒药医疗第21页两种新方法：

导向抗病毒治疗它应用当代分子生物技术，将有效抗病毒药品与靶向载体交联，特异地将治疗药品运输到靶器官或靶细胞，以到达治疗目标。DNA免疫将含有目标基因质粒直接接种到肌肉内，使其在体内较长久地表示目标基因，从而诱生体液细胞免疫反应。抗病毒药医疗第22页（三）未来

分子生物学研究快速突破将有利于处理两个问题：第一可能确定病毒复制专一酶，从而能区分病毒和宿主细胞功效。第二是生物技术进展，出现了几个对病毒性疾病含有早期、灵敏性和特异性诊疗方法。如单克隆抗体、DNA杂交技术和PCR等。

前途无量抗病毒药医疗第23页主要药品核苷类似物抗病毒药利巴韦林，阿昔洛韦，拉米夫定等非核苷类似物抗病毒药

膦甲酸纳，干扰素等

抗病毒药医疗第24页1.利巴韦林利巴韦林(Ribavirin)是合成核苷类似物，可抑制各种ＲＮＡ和ＤＮＡ病毒。

利巴韦林－５’－单磷酸酯干扰鸟嘌呤核苷酸以及ＲＮＡ和ＤＮＡ合成，也抑制一些病毒病毒特异性信息ＲＮＡ加帽过程。

药林霸主抗病毒药医疗第25页临床应用：此药主要用于治疗呼吸道合胞病毒肺炎，毛细支气管炎，甲型及乙型流感和慢性丙型肝炎。香港和加拿大研究者已将利巴韦林用于治疗ＳＡＲＳ病人，并取得一定疗效。

[作用]抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等抗病毒药医疗第26页2.阿昔洛韦（无环鸟苷）:人工合成嘌呤核苷类衍生物

阿昔洛韦(Aciclovir)

选择性地抑制HSV，可被病毒编码胸苷激酶转化为单磷酸衍生物，接着单磷酸衍生物在细胞酶催化下，磷酸化成二磷酸和三磷酸衍生物。而未感染细胞则无此反应。这么，HSV感染细胞要比未感染细胞三磷酸阿昔洛韦浓度高40100倍。三磷酸阿昔洛韦能抑制病毒DNA合成。

它能够治疗粘膜皮肤HSV感染、HSV脑炎和新生儿HSV感染。

抗病毒药医疗第27页

pharmacodynamics[药理作用及机制]1.抑制DNA病毒合成，对RNA病毒无效。2.抗疱疹病毒Ⅰ型（面部皮肤、粘膜）；抗疱疹病毒Ⅱ型（生殖系统皮肤粘膜）强碘苷10倍抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、EB病毒等。

[应用]为单纯疱疹病毒感染首选药主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。抗病毒药医疗第28页

pharmacodynamics伐昔洛韦：口服吸收完全，是阿昔洛韦前药，作用时间延长，不良反应少。

抗病毒药医疗第29页3.拉米夫定

拉米夫定

(Lamivudine)

经过结合到病毒ＤＮＡ链中来抑制病毒逆转录酶。主要用于艾滋病和乙型肝炎治疗。这两种病毒在复制过程中有逆转录过程。

抗病毒药医疗第30页

4.膦甲酸纳

膦甲酸纳

(FoscarnetSodium)

是一个含磷酸化合物，它强有力地抑制疱疹病毒，包含ＣＭＶ。

抗病毒药医疗第31页

5.干扰素

干扰素(interferon)是含有广谱抗病毒活性以及免疫调整和抑制病毒增殖作用一类细胞因子。它能够预防鼻病毒感染和治疗水痘－带状疱疹病毒ＶＺＶ感染。应用ＤＮＡ重组技术已经能够生产大量高度纯化干扰素。

抗病毒药医疗第32页排名总体1999－1Q1利巴韦林利巴韦林利巴韦林利巴韦林利巴韦林2阿昔洛韦吗啉双胍阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦3吗啉双胍阿昔洛韦吗啉双胍拉米夫定拉米夫定4拉米夫定复方金刚烷胺拉米夫定吗啉双胍吗啉双胍5溶菌酶伐昔洛韦复方金刚烷胺溶菌酶溶菌酶6复方金刚烷胺拉米夫定伐昔洛韦伐昔洛韦复方金刚烷胺7伐昔洛韦阿糖腺苷泛昔洛韦复方金刚烷胺伐昔洛韦8泛昔洛韦更昔洛韦更昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦9更昔洛韦泛昔洛韦阿糖腺苷更昔洛韦泛昔洛韦10阿糖腺苷喷昔洛韦喷昔洛韦膦甲酸钠膦甲酸钠表1国内几个主要全身抗病毒药品销量排序抗病毒药医疗第33页图六抗病毒药品金额走势图抗病毒药医疗第34页病毒吸附穿入细胞脱壳核酸、蛋白合成包裹和装备病毒释放金刚烷胺多糖核苷类似物碘苷,阿糖腺苷,阿糖胞苷阿昔洛韦阿昔洛韦-P病毒胸苷激酶抗病毒药医疗第35页药品作用机制应用不良反应阿昔洛韦DNA病毒(疱疹)抑制病毒DNA多聚酶PO.iv.HSV感染局部疱疹性眼炎胃肠紊乱、头痛斑疹等阿糖腺苷DNA病毒抑制DNA聚合酶疱疹病毒和乙肝病毒引发感染神经毒性碘苷DNA病毒抑制胸苷酸合成酶仅局部用角膜浑浊利巴韦林(病毒唑)DNA,RNA病毒抑制病毒核苷酸合成广谱。呼吸道合胞病毒肺炎和毛细支气管炎造血系统毒性致突变性、致畸性金刚烷胺流感病毒抑制病毒吸附浸入宿主细胞流感预防或早期治疗担心,焦虑,失眠等抗病毒药医疗第36页按抗病毒种类分：

1、抗RNA病毒药：金刚烷胺、齐多夫定、依法韦恩茨、利托那韦

2、抗DNA病毒药：阿糖腺苷、阿昔洛韦、碘苷

3、广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素、聚肌胞抗病毒药分类小结小结抗病毒药医疗第37页按抗病毒作用机制分：

1、竞争细胞表面受体，阻止病毒吸附：肝素、高效

价免疫球蛋白

2、妨碍病毒穿入和脱壳：金刚烷胺

3、妨碍病毒生物合成（1）抑制核酸复制：碘苷、阿糖腺苷、齐多夫定