MRSA的治疗分析专题知识

MRSA治疗策略分析汇报人：带教老师：汇报时间：2015年07月MRSA的治疗分析专题知识第1页文件起源（1）顾克菊，王雪文等.小区取得性与医院取得性MRSA感染监测[J]中国感染控制杂志.2011，10（2）：136-139（2）陈迎晓，黄瑜等.医院与小区取得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染临床特点和耐药性对比分析[J]中国全科医学.,16（1）:93-95；（3）侯喜琴，赵云勋.莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对ＭＲＳＡ体外活性研究[J]中国试验诊疗学，，18（10）：1592-1593（4）韩姗姗，盛英霞.MRSA在欧洲和日本流行病学及其应对策略[J]中国农学通报,,28（32）:47-51；（5）李春，方欣.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性分析及基因同源性检测[J]中国抗生素杂志，，38（9）：688-690；（6）陈国钟，吴春玲.利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对照研究[J]中华医院感染学杂志，,(7):163-165MRSA的治疗分析专题知识第2页介绍

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistantStaphyloco_ccusaureus,MRSA）感染流行，已经成为严重临床及公共卫生问题。自从１９６１年英国首次分离到ＭＲＳＡ以来，人们对ＭＲＳＡ关注一直未曾淡化。ＭＲＳＡ一直是医院感染主要病原之一，其引发院内感染发生率呈连续上升趋势。ＭＲＳＡ致病力强，传输路径广泛，可造成各种组织、器官感染并能引发脓毒症及休克等严重并发症。同时ＭＲＳＡ对各种抗菌药品耐药，一直是临床抗感染治疗棘手问题。当前针对ＭＲＳＡ临床有效抗生素包含糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、恶唑烷酮类（利奈唑胺）、甘氨酰四环素类（替加环素）等药品。

近年来，世界各地相继出现了致病力很强小区取得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Community-acquiredMRSA，CA-MRSA），而且流行范围不停扩大。我国是MRSA感染流行强度较高地域，抗菌药品不规范使用比较普遍，防治形势十分严峻。，人们逐步发觉MRSA几乎对全部内酰胺类抗生素耐药，甚至包括红霉素、环丙沙星和庆大霉素、万古霉素成了治疗MRSA最有效药品。而在1996年，日本首次发觉了MRSA对万古霉素敏感度下降菌株，美国和欧盟国家也相继有类似报道；另首先，MRSA对惯用抗生素呈抗药性，以往常见于医院感染，但近年开始在小区发觉，并有一定规模流行暴发趋势∞1。针对MRSA感染长久治疗给患者产生了一定经济负担，另外还会产生一些间接费用，如隔离、消毒处理等，日益严重MRSA感染将可能摧毁世界医疗保障系统。MRSA的治疗分析专题知识第3页MRSA的治疗分析专题知识第4页小区取得性MRSA与医院取得性MRSA1、小区取得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌耐药及临床特点等与医院取得性MRSA有所不一样。CA-MRSA感染诊疗标准：（1）MRSA分离自门诊或入院48h内患者；（2）该患者在1年内无住院、护理机构、疗养院等医疗机构接触史，无手术及透析史；（3）无长久留置导管或人工医疗装置；（4）无MRSA定植或感染病史。2、医院取得性MRSA（1）入院时存在侵入性设备；（2）有MRSA定植或感染病史；（3）在阳性培养之前12月内有手术、住院、透析，或在护理机构长久居住。MRSA的治疗分析专题知识第5页HA-MRSACA-MRSA临床特点外科感染,侵入性感染皮肤感染,创面感染，极少侵入性感染耐药特点多重耐药仅对β内酰胺类耐药医院取得性MRSA与小区取得性MRSA主要特点MRSA的治疗分析专题知识第6页MRSA的治疗分析专题知识第7页MRSA的治疗分析专题知识第8页91、金黄色葡萄球菌(SA)通常借居在皮肤或鼻腔(25%-30%)12、医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中，尤其常见于老年人和危重患者3、MRSA感染主要包括肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等4、MRSA传输几乎总是经过直接或间接与MRSA感染患者接触所致MRSA感染基本特征MRSA的治疗分析专题知识第9页MRSA感染危害性MRSA感染可能1、增加死亡风险；2、增加患病率；3、延长住院时间；4、增加住院费用。MRSA的治疗分析专题知识第10页含有抗MRSA活性主要药品包含:部分药品局限包含：出现耐药，敏感性改变抑菌作用，而不是杀菌作用部分组织中穿透性或活性较低(比如,肺部)副作用/毒性治疗MRSA感染药品选择万古霉素利奈唑胺达托霉素替加环素替考拉宁MRSA的治疗分析专题知识第11页组织浓度与血浆浓度百分比~20%7~30%611-17%4,50-18%2,37-13%1万古霉素55%61%1594%12104%14450%1370%1360%12利奈唑胺腹透液汗液肌肉炎性渗出液上皮细胞衬液脑脊液骨组织MRSA的治疗分析专题知识第12页利奈唑胺组1g/次(60岁以上0.75g/次)q12h单一革兰阳性菌感染者单用利奈唑胺革兰阳性和阴性菌混合感染者，联合氨曲南治疗单一革兰阳性菌感染者单用万古霉素革兰阳性和阴性菌混合感染者，联合氨曲南治疗万古霉素组

600mg/次q12h成年人用药方案MRSA的治疗分析专题知识第13页主要和次要疗效指标主要指标：停药访视时或停药后随访(治疗结束后第7-28天)时，评价利奈唑胺临床有效性(痊愈/显效/进步/无效)次要指标：停药后随访时，评价利奈唑胺微生物学有效性(清除、未去除、不明)安全性指标临床不良事件(轻、中、重)，严重不良事件及试验室异常例次和发生率疗效和安全性评价指标MRSA的治疗分析专题知识第14页整体(肺炎和SSTI)临床疗效比较利奈唑胺组临床有效率显著优于万古霉素组*停药访视时：最终一次用药后72小时内†停药后随访时：治疗结束后7至28天内62.70%86.90%83.10%42.60%43.90%61.70%64.90%26.70%0%20%40%60%80%100%有效率痊愈率有效率痊愈率利奈唑胺万古霉素百分比(%)P=0.0015P=0.0353/6126/6137/6016/6049/5937/5937/5725/57停药访视时*停药后随访时†MRSA的治疗分析专题知识第15页细菌去除率(%)利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎细菌去除率比较14例11例2例4例P=0.0830P=0.099315/2817/22MRSA的治疗分析专题知识第16页利奈唑胺与万古霉素治疗不一样病原菌所致肺炎疗效比较停药后随访结果显示利奈唑胺组万古霉素组例次痊愈显效进步无效例次痊愈显效进步无效金黄色葡萄球菌188631215565肠球菌2100164101合计209632279666痊愈率45%(9/20)33.3%(9/27)有效率94.4%(18/20)77.8%(21/27)MRSA的治疗分析专题知识第17页临床试验中发生率≥1%不良事件利奈唑胺万古霉素0246810肝肾综合症恶心呕吐咳嗽便秘皮疹消化不良发烧发生率(%)过敏反应(红人综合征)1214腹泻不良事件比较MRSA的治疗分析专题知识第18页25.40%16.90%5.60%11.30%010%20%30%40%50%不良反应因不良反应停药百分比(%)利奈唑胺万古霉素18/7112/714/718/71P=0.2174不良反应及耐受性比较MRSA的治疗分析专题知识第19页临床试验中发生率≥1%严重不良事件利奈唑胺万古霉素颅内出血肺栓塞心力衰竭心源性休克呼吸困难呼吸骤停心肌梗塞发生率(%)心跳骤停02％1％3％呼吸衰竭严重不良事件比较MRSA的治疗分析专题知识第20页定植和感染患者是医院内MRSA最主要宿主。在长久护理机构、脊柱科、烧伤科、ICU等，MRSA定植率较高。前鼻孔拭子能够筛查出80％MRSA携带者，结合其它部位拭子能够将敏感性提升到92％。没有显著感染征象MRSA带菌者，是主要传染源，能够把MRSA传输给其它患者或医护人员。1.提议对ICU、拟行血管外科或心脏外科手术患者、透析患者和老年患者，入院前应该进行鼻拭子筛查MRSA。（Ⅲ类）2.医护人员中鼻部MRSA带菌者也是一个MRSA起源，有将MRSA传输给患者风险。提议短期局部应用抗菌药品或严格恪守消毒隔离制度（口罩、手套、洗手或手消毒等）。接触MRSA定植或感染患者医护人员，应筛查是否带有MRSA菌株。（Ⅲ类）3.去定植治疗：不提议口服万古霉素用于预防MRSA感染或去除局部定植。对于软组织病变，去除MRSA应选择有全身活性口服制剂或胃肠外制剂，并联合使用有效鼻软膏（如莫匹罗星）。已经出现莫匹罗星耐药MRSA株，