利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较

GLP-1&利拉鲁肽药品作用原理

及与其它肠促胰素药品比较

lihai.01.21利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第1页内容提要2型糖尿病治疗生理病理缺点特点肠促胰素概述GLP-1及利拉鲁肽作用机制利拉鲁肽及艾塞那肽药品比较利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第2页1、2型糖尿病病理生理特点利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第3页敏感性和反应性。2型糖尿病病理生理包含三方面主要缺点特点高血糖肝脏

胰岛素不足胰腺肌肉和脂肪过多胰高糖素胰岛胰岛素降低胰岛素降低α细胞产生胰高糖素β细胞产生胰岛素糖输出过多胰岛素抵抗

(葡萄糖摄取降低)利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第4页2型糖尿病治疗路径及药品：GLP-1&Liragrutide胰岛素抵抗胰高糖素抑制不足细胞功效失调胃肠道吸收葡萄糖慢性β细胞功效衰竭胰岛素分泌不足β细胞功效异常二甲双胍格列酮类胰岛素、磺脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第5页2、肠促胰素概述利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第6页1986年Nauck和Creutzfeldt等人发觉2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱，表明肠促胰素通路是2型糖尿病一个主要治疗靶点。肠促胰素及肠促胰素效应020406080胰岛素(mU/L)0306090120150180时间(min)*******0204060800306090120150180时间(min)***2型糖尿病患者正常人静脉注射葡萄糖口服葡萄糖利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第7页肠促胰素及肠促胰素效应体内两种主要肠促胰素：GLP-1和GIP。胰高糖素样肽1(GLP-1)主要由位于回肠和结肠L细胞合成和分泌作用于体内多个部位:胰腺β

细胞和α

细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等其作用是经过特异受体介导葡萄糖依赖促胰岛素分泌多肽(GIP)(亦称抑胃肽）主要由位于十二指肠和空肠K细胞合成和分泌作用部位：主要作用于胰腺β

细胞;也可作用于脂肪细胞、神经前体细胞及成骨细胞等其作用是经过特异受体介导利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第8页肠促胰素效应:

口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖效应比较静脉血糖浓度(mg/dL)时间(分钟)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0时间(分钟)0202肠促胰素效应口服葡萄糖

静脉用葡萄糖*******利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第9页两种主要肠促胰素比较GLP-1GIP主要合成部位L细胞(回肠和结肠)K细胞

(十二指肠和空肠)

2型糖尿病患者中分泌 是否餐后胰高糖素是否食物摄入是否延缓胃排空是否促进β

细胞增殖是是促进胰岛素生物合成是是利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第10页3、GLP-1作用及其效应利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第11页12GLP-1在人体中作用促进饱感降低食欲Β细胞:

增强葡萄糖依赖胰岛素分泌肝脏:

胰高糖素水平下降降低肝糖输出α细胞:降低餐后胰高糖素分泌胃:

帮助调整胃排空进食促进GLP-1分泌降低β细胞负荷增加β细胞反应利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第12页GLP-1受体胰岛素颗粒GLP-1在2型糖尿病中作用是葡萄糖依赖：

葡萄糖刺激胰岛素分泌机制胰腺β细胞↑ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道葡萄糖Ca2+胰岛素释放利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第13页葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道GLP-1受体cAMPATPCa2+胰岛素颗粒缺乏葡萄糖时激活GLP-1受体仅引发少许胰岛素释放胰腺β细胞胰岛素释放葡萄糖利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第14页GLP-1受体胰岛素颗粒GLP-1促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖胰腺β细胞↑ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道cAMPATPCa2+葡萄糖Ca2+胰岛素释放利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第15页对照GLP-1Day1Day3Day5体外试验中GLP-1有利于维护人胰岛正常形态胰岛在无GLP-1培养基中培养5天后组织结构消失到第5天,45%在对照培养基中培养胰岛失去3维结构而含GLP-1培养基中培养胰岛在第5天仅15%胰岛失去3维结构(与对摄影比p<.01)利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第16页4、利拉鲁肽与艾塞那肽药品比较利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第17页基于肠促胰素药品分类GLP-1&利拉鲁肽

（诺和诺德）艾塞那肽（礼来）GLP-1受体激动剂DPP-IV抑制剂基于肠促胰素治疗利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第18页利拉鲁肽及艾塞那肽比较97%氨基酸与人GLP-1同源53%

氨基酸与人GLP-1同源内源性人GLP-1利拉鲁肽艾塞那肽利拉鲁肽:与人GLP-1同源性高，较少产生抗体利拉鲁肽：动物身上发觉细微致癌性差异；因为与人GLP-1同源性很好，免疫反应差。艾塞那肽：未发觉致癌性差异：或可引发免疫性反应；药品过量可引发低血糖。利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第19页艾塞那肽不易被DPP-4降解利拉鲁肽药物的作用原理及与其他肠促胰素药物的比较第20页小结肠促胰素GLP-1及GIP是体内血糖调控机制主要组成部分主要肠促胰素GLP-1表现出多重血糖调整活性，有利于改进血糖控制，对于治疗2型糖尿病含有很好临床应用前景。GLP-1促进胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖，只有当血糖正常或