2011年执业药师考试药学专业知识二复习摘要(第十三章)

2011年执业药师考试药学专业知识二复习摘要(第十三章)LtD第十三章经皮给药制剂第一节概述一、经皮给药制剂的概念与特点将药物应用于皮肤上，穿过角质层，进入真皮与皮下脂肪以达到局部治疗作用，或由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，产生全身治疗作用的过程称为经皮给药。广义的经皮给药制剂是指皮肤贴片、通常起全身治疗作用，也称经皮给药系统(TDDS)。TDDS的优点：1.避免药物的肝首过效应与胃肠道对药物的降解，提高疗效;2.延长作用时间，减少给药次数等。3.维持恒定的血药浓度，减少毒副作用;4.使用方便，随时给药与终止给药。不足之处：1)皮肤的屏障作用，限于剂量小、药理作用强的药物;2)对皮肤产生刺激性与过敏性;3)皮肤的代谢与贮库作用【经典真题】1.对透皮吸收制剂的错误表述是A.皮肤有水合作用目前生产与临床普遍应用的有：填充封闭型、复合膜型、黏胶分散型、微储库型、聚合物骨架型(一)填充封闭型TDDS

1.组成与结构：背衬(苯乙烯等)+药物储库层(液体或半固体)+控释膜(EVA等)+黏胶层(丙烯酸树脂等)2.影响释药速率因素：(1)药物储库中的材料;(2)控释膜结构、膜孔大小、组成、药物的渗透系数、膜厚度等;(3)黏胶层的组成与厚度。(二)复合膜型TDDS

1.组成与结构：背衬层(铝塑膜)+药物储库层(药物分散在聚异丁烯等压敏胶中，液体石蜡为增粘剂)+控释膜(聚丙烯微孔膜)+黏胶层(含药聚异丁烯等压敏胶)。2.影响释药速率因素：聚丙烯微孔膜厚度、微孔大小、孔率及填充微孔介质影响药物释放速率。(三)黏胶分散型TDDS

1.组成与结构：涂于背衬层的药物储库层(药物直接分散在压敏胶中))+控释黏胶层2.为了保证恒定的释药速率，黏胶分散型药物储库，按着适宜的浓度梯度，制成多层含不同药量及致孔剂的压敏胶层。(四)聚合物骨架型TDDS

组成与结构：药物储库(药物分散或溶解在疏水或亲水的聚合物中，并制成具有一定形状与面积的膜)贴在被衬上，外周涂上压敏胶，加上保护膜制成，另有一吸水垫。聚合物骨架型TDDS的释药速率受聚合物骨架组成与药物浓度的影响。(五)微储库型TDDS(兼有膜控释型和骨架型的特点)

组成与结构：将药物均匀分散于疏水的聚合物中，形成微小的球状储库，再把微型药库的骨架制成具有一定厚度的药膜，把药膜贴在被衬层上，加保护膜。微储库型经皮给药制剂的释药速率受药物在亲水与疏水两相中的分配过程和药物在骨架中的扩散过程控制。【经典真题】经皮吸收制剂中黏胶分散型的组成部分有A.药物贮库B.控释膜层C.黏胶层D.防护层E.背衬层答案：ACDE第十三章经皮给药制剂第二节药物的吸收一、皮肤的构造1.表皮：具有类脂膜特性，是限制化学物质内外移动的主要障碍;2.真皮和皮下脂肪组织：药物进入真皮和皮下脂肪组织后易为血管和淋巴吸收，产生全身作用3.皮肤附属器：大分子药物及离子型药物可能从这些途径转运二、药物的经皮吸收过程与途径1.药物的经皮吸收过程：释放、穿透、与吸收。2.药物的经皮吸收途径：表皮途径(主要途径)与皮肤附属器途径【经典真题】1.药物透皮吸收是指A.药物通过表皮到达深层组织B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C.药物通过表皮在用药部位发挥作用D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程答案：D药物经皮吸收的主要途径是A.透过完整表皮进入真皮和皮下组织，被毛细血管和淋巴管吸收入血B.通过汗腺进入真皮和皮下组织，被毛细血管和淋巴管吸收入血C.通过皮肤毛囊进入真皮和皮下组织，被毛细血管和淋巴管吸收入血D.通过皮脂腺进入真皮和皮下组织，被毛细血管和淋巴管吸收入血E.透过完整表皮进入真皮层，并在真皮积蓄发挥治疗作用答案：A三、影响药物经皮吸收的因素1.药物性质的影响(1)药物的溶解性与油/水分配系数(K)：药物穿透皮肤的能力为：油溶性药物>水溶性药物。油/水分配系数居中的药物，即能油溶又能水溶的药物最大。(2)药物的分子量：一般分子量M>3000不能通过皮肤角质层。(3)药物的熔点：低熔点的药物容易渗透通过皮肤。(4)物在基质中的存在状态影响其吸收量：液态药物﹥混悬态药物;微粉﹥细粒，一般溶解呈饱合状态的药液透皮过程易于进行。【经典真题】适于制成经皮吸收制剂的药物是A.离子型药物B.熔点高的药物C.每日剂量大于10mg的药物D.相对分子质量大于600的药物E.在水中及油中的溶解度都较好的药物答案：E2.基质的性质(1)基质的特性与亲合力：不同基质中药物的吸收速率为：乳剂型>动物油脂>羊毛脂>植物油>烃类。水溶性基质需视其与药物的亲合力而定，亲合力越大，越难释放，故吸收差。(2)基质的pH：若基质的pH值有利于分子态药物的比例增大，则有利于药物的吸收。基质的pH小于酸性药物的pKa或大于碱性药物的pKa时，有利于药物的穿透与吸收。3.渗透促进剂的影响(1)二甲基亚砜(DMSO)及其类似物，较早使用的促渗剂，但毒性较大，一种新的促渗剂DCMS(癸基甲基亚砜)被FDA批准。(2)氮酮类化合物，也称Azone，国内批准的一种促渗剂，可与丙二醇、油酸等配伍使用。(3)醇类化合物，如：丙二醇、甘油及聚乙二醇等。它们与其它促进剂合用，可增强促渗作用。(4)表面活性剂：可作促渗剂。(5)其他促渗剂，如尿素、薄荷油、桉叶油等均有促渗作用。【经典真题】1.透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是A.增加塑性B.产生微孔C.渗透促进剂促进主药吸收D.抗氧剂增加主药的稳定性E.防腐抑菌剂答案：C2.不作为软膏透皮吸收促进剂使用的是A.尿素B.AzoneC.表面活性剂D.二甲基亚砜E.三氯叔丁醇答案：E可用作透皮吸收促进剂的有A.液体石蜡B.二甲基亚砜C.硬脂酸D.山梨酸E.Azone答案：BE4.皮肤因素的影响【经典真题】1.影响药物透皮吸收的因素有A.药物的分子量B.基质的特性与亲和力C.药物的颜色D.透皮吸收促进剂