合成药物工艺研究35节

合成药物工艺研究35节第1页/共18页结晶与重结晶溶剂的选择1、溶剂作用除去粗产品中副反应产生的杂质2、结晶除杂原理

根据产品与杂质在溶剂中溶解度的差别达到提纯产品第2页/共18页3、溶剂选择原则⊙惰性物质⊙只溶解目的产物⊙温度对溶解度影响大（室温溶解度小）第3页/共18页溶剂的极性和分类溶剂的种类繁多，颇难以一种有效的方式把它们分类，但为对溶剂概貌做一说明，可从四个角度对溶剂分类。第4页/共18页

按溶剂的液态结构分类分子溶剂（分子熔融体，涉及分子间力）离子溶剂（熔盐，涉及离子键）原子溶剂（低熔点金属，涉及金属键）第5页/共18页

按溶剂的物理常数分类按沸点可大致分为：低沸点溶剂（在常压下，沸点低于100℃）中沸点溶剂（在常压下，沸点在100-150℃之间）高沸点溶剂（在常压下，沸点高于150℃）按介电常数、偶极矩可分为：极性溶剂非极性溶剂介电常数大极性强偶极矩大极性强第6页/共18页按溶剂对溶质所表现的性质分拉平溶剂（使各种电解质完全的电离而具有同等强度）

如HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在水中都完全电离，表现为强酸，因此水是这些酸的拉平溶剂。区分溶剂（使各种电解质呈现不同程度的电离而具有不同的强度），如HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在乙酸中则能区分出它们的强度，乙酸是这些酸的区分溶剂。第7页/共18页按溶剂的质子传递情况分

质子溶剂（又称两性溶剂）（有质子自递作用）中性溶剂（均等两性溶剂）（接受质子和给出质

子能力相同，如H2O）碱性溶剂（亲质子溶剂）（易接受质子，如NH3）酸性溶剂（给质子溶剂）（易给出质子,如H2SO4、

HF）非质子溶剂（无质子自递作用，如SO2、BrF3）第8页/共18页

介电常数在表征溶剂特性方面起重要作用。介电常数的大小说明什么呢？这可从介电常数的定义理解。当将溶剂置于电容器的两块带电金属板中间时，这两块金属板间的电场强度E低于在真空中的电场强度E0，比值E0/E定义为介电常数。具有诱导偶极或永久偶记的分子在电场作用下强制地形成有序排列，即被极化，极化作用越强，电场强度下降越多，因此通常分子极性较强的液体，其介电常数也较大。离子型或离子成分大的物质一般易溶于高介电常数的溶剂，而难溶于低介电常数的溶剂。第9页/共18页

常见的无机溶剂及其主要物性

溶剂熔点/℃沸点/℃介电常数(25℃) 电导率/(S·m-1

）

H2O 0 100 78.5 5×10-5(25℃)

NH3 -77.7 -33.416.9 1×10-9(-33℃)

H2SO410.4 320 100 1.04(20℃)

HF -89.419.5 60(19℃) 1.4×10-3(-15℃)

SO2 -75.5 -10.1 17.4(-19℃) 4×10-6(-10℃)

BrF3 8.8 125.8 107 8×10-1(25℃) 第10页/共18页第四节反应温度的影响1、反应速度常数K第11页/共18页2、反应速度、反应温度、活化能关系第12页/共18页第13页/共18页第14页/共18页第15页/共18页第16页/共18页第五节药品质量监控和工艺研究中的过度试验一、原辅材料、中间体的质量监控二、反应终点的监控三、化学原料药质量的考察纯度，稳定性，生物有效性无味氯霉素有A、B、C三种晶型及无