医学免疫学抗原抗体补体

医学免疫学雷艳君副教授基础医学院病原生物与免疫学系西安交通大学医学部免疫应答的种类固有免疫(天然免疫/非特异性免疫)InnateImmunity(natural/nonspecific)适应性免疫(获得性免疫/特异性免疫）

AdaptiveImmunity(acquired/specific）固有免疫（InnateImmunity）

指生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列抵抗体外病原体侵袭、清除体内抗原性异物的免疫防御机制。1.概念：机体防御第一道防线。经遗传而获得,并非针对特定抗原,属天然免疫固有免疫组成InnateImmunity皮肤黏膜屏障血脑屏障血胎屏障免疫屏障免疫分子补体细胞因子溶菌酶抗菌肽粒细胞、Mo/M、DC、NK、T、NKT、B1细胞免疫细胞模式识别受体（PRR）

识别微生物病原体和凋亡细胞所共有的保守成分PAMP。调理性受体(FcR,C3bR)

识别与IgG/C3b结合的病原体,NK活化性受体(KAR)和NCR(自然细胞毒性受体）

识别某些肿瘤和病毒感染细胞2.固有免疫的识别特点非特异性无细胞增殖分化与克隆扩增快速反应维持时间短,无免疫记忆3.固有免疫的应答特点

固有免疫应答主要参与的细胞吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、

T细胞、B-1细胞主要参与的分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质作用时相即刻~96小时识别受体模式识别受体，较少多样性识别特点直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有多反应性作用特点未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能维持时间维持时间较短适应性免疫（AdaptiveImmunity）

概念:个体发育过程中接触特定抗原后产生的免疫防御机制,仅针对该特定抗原而发生反应.

特点:特异性;耐受性;记忆性效应细胞:T细胞（介导细胞免疫应答）

B细胞（介导体液免疫应答）分为三阶段：识别阶段活化增殖阶段效应阶段T、B细胞对抗原的识别BCRTCRDCorMfMHCAntigen体液免疫应答抗体类别转换抗体亲和力成熟记忆性B细胞抗体产生的一般规律

初次应答和再次应答规律初次应答和再次应答的特性比较特性初次应答再次应答诱发应答抗原剂量较多较少潜伏期长，5~10天短，2~5天平台期抗体浓度较低较高抗体维持时间短长抗体类别IgM为主IgG为主抗体亲和力低，不均一高，均一抗体产生一般规律的意义1、指导制定预防接种及动物免疫血清制备的最佳免疫方案。2、临床血清学诊断中应动态观察抗体，帮助诊断并正确判断疾病病程及转归。3、新生儿脐血中检出IgM显著增高，提示有宫内感染。细胞免疫应答

是T细胞介导的免疫应答，即T细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化为效应T细胞，发挥特异性清除抗原的免疫效应。感染病原体导致局部组织炎症反应感染部位的DC摄取抗原DC加工、处理抗原向淋巴结迁移DC向T细胞提呈p-MHC复合物T细胞活化、增殖、分化为效应细胞

效应T细胞

迁移至感染局部发挥免疫效应过程：细胞免疫应答的生物学意义抗感染：胞内菌、病毒抗肿瘤免疫病理作用迟发型超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病固有免疫与适应性免疫病毒感染过程中主要抗病毒的细胞与分子的变化固有免疫和适应性免疫之间的关系固有免疫是适应性免疫应答启动的前提协助适应性免疫应答产物发挥效应

抗体是固有免疫系统的“眼睛”

AntibodyComplementlysisoftargetcellMfNK:ADCC适应性免疫细胞与固有免疫细胞之间的协同作用

固有免疫与适应性免疫的时间互补TcellIFN-g、IL-18IL-1，IL-12Mf、NK抗原（Antigen）抗原(Ag):是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答;并能与相应的免疫应答产物(抗体和/或效应淋巴细胞)在体内或体外特异性结合的物质。两种特性：免疫原性（Immunogenicity)

抗原性/反应原性(Antigenicity)抗原是机体免疫应答的启动因素决定抗原免疫原性的条件——抗原因素(一)异物性(Foreignness)——首要条件异种物质Xenoantigen:

如：各种病原体、动物蛋白等。非己物质,亲缘关系越远,其免疫原性就越强。同种异体物质Alloantigen:

如：ABO血型物质，同种异体移植物改变或隐蔽的自身物质Autoantigen:

如：精子、脑组织、眼晶状体蛋白等（二）分子量大小MW≻100,000Dastrongimmunogenicity

MW4000-10000Da

weakimmunogenicityMW≺4000Da

noneimmunogenicity高分子量的化合物免疫原性强

（三）结构及理化复杂性与免疫原性密切相关抗原分子结构越复杂，其免疫原性就越强蛋白质>多糖、糖蛋白、核蛋白、脂蛋白>核酸聚合蛋白质>单体分子

大分子抗原物质在体内可被加工、处理成小分子抗原片段（表位）的性质。（四）可降解性（degradability）宿主遗传基因抗原的剂量免疫途径佐剂的应用硫酸铝钾、弗氏佐剂影响抗原免疫原性的条件——宿主因素

指抗原与其受体（T细胞受体和B细胞受体）或免疫应答产物抗体专一结合的性质。抗原的特异性决定了适应性免疫应答的特异性。不同抗原活化不同的T或B细胞克隆，产生特异性免疫应答抗原的特异性抗原识别：抗体

BCRTCRMHC抗原表位决定抗原的特异性

⒈抗原表位(Epitope/Antigenicdeterminant)

抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,其性质、数目、位置和空间构象决定着抗原的特异性。⒊表位类型特点：1.为线性表位

2.存在于抗原分子的任何部位

3.需经抗原递呈细胞(APC)加工处理,与MHC结合。

4.被TCR识别的肽段。

T细胞表位和B细胞表位(TandBcellepitopes)

T细胞表位：被TCR识别的抗原表位。B细胞表位：被BCR识别的抗原表位特点：1.存在于抗原分子表面或转折处

2.具有构象依赖性，为构象表位或线性表位。

3.无需与MHC结合可直接被BCR识别。T细胞表位与B细胞表位的特性比较T细胞表位B细胞表位识别受体MHC分子表位成分表位大小表位类型表位位置TCR需要，具有MHC限制性蛋白质降解后的多肽8-12个aa(CD8+T)13-17个aa(CD4+T)线性表位多在抗原分子内部BCR不需要，无MHC限制性各种天然抗原分子5-15个aa,5-7个单糖或核苷酸构象表位或线性表位多在抗原分子表面抗原的种类及医学上的重要抗原免疫原、半抗原、耐受原、变应原蛋白质,多糖,核酸、脂类抗原等根据诱生抗体时是否需Th细胞参与分类根据Ag与机体的亲缘关系分类(一)胸腺依赖性抗原(TD-Ag)

指在刺激机体B细胞产生抗体时需Th细胞辅助的抗原。细胞类抗原

蛋白质类抗原

(1)需要T细胞辅助

(2)可诱导产生体液免疫应答和细胞

免疫应答

(3)可产生IgM,IgG,IgA抗体

(4)产生免疫记忆Features:特点:

(1)不需要T细胞辅助产生抗体

(2)只能诱导产生体液免疫应答

(3)只产生IgM类抗体

(4)不产生免疫记忆。(二)胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)指可直接激活B细胞，产生抗体，无需Th细胞辅助的抗原。抗原带有重复出现的同一抗原决定簇。

脂多糖（LPS）、聚合鞭毛素

、荚膜多糖根据Ag与机体的亲缘关系分类异种抗原(xenoantigen)同种异型抗原(alloantigen)自身抗原(autoantigen)异嗜性抗原(heterophilantigen)同种异型抗原(alloantigen)

ABO血型抗原Rh血型抗原组织相容性抗原（HLA抗原）

同一种属不同个体间存在的特异性抗原

隐蔽的自身抗原

suchas：brain,cornealtissue,sperm,thyroidglobulin.自身抗原的改变自身抗原(autoantigen)selftissuechangedDrugsradiationinfectionAuto-antigens存在于人、动物、植物及微生物等不同物种间的共同抗原。

如：链球菌与人肾小球基底膜及心肌内膜大肠埃希菌Ｏ86含人类Ｂ血型物质。医学意义：①是引起免疫病理损伤的物质基础。②借助异嗜性抗原辅助临床诊断异嗜性抗原(heterophilantigen)

能激活多数或全部T或B淋巴细胞克隆，不受TCR或BCR特异性限制的非特异性刺激物质非特异性免疫刺激剂⒈超抗原(superantigen,SAg)SAg:是一类极低浓度即可激活多克隆T细胞,产生很强免疫应答的抗原物质。如：某些细菌毒素（金葡菌肠毒素，链球菌产生的毒素）

逆转录病毒的合成产物;作用不受MHC限制,

无严格抗原特异性.可激活5%~20%的T细胞克隆刀豆蛋白-A(Con-A)植物血凝素(PHA)细菌脂多糖(LPS)2.有丝分裂原（Mitogen）淋巴细胞多克隆刺激剂：可活化某一类别的淋巴细胞。意义：间接评估机体细胞免疫（淋转）或体液免疫功能免疫球蛋白/抗体

AntibodyKabatandTiselius-1938Injectedarabbitw/ovaAbsorbedSerumw/ovaAg.BeforeAfterResult:gfractionisresponsibleforimmuneprotection免疫球蛋白在体内存在的两种形式膜型(membraneIg,mIg)：BCR

分泌型（Secreted/Solubleantibody）

Ig分子的结构

“Y”字型的四肽链,两条完全相同的重链(H)

和两条完全相同的轻链(L)通过二硫键连接而成。H链:约450~550氨基酸

L链:约210氨基酸⒉恒定区(constant,region,C）羧基端:L链1/2-CLH链3/4-CH(CH1CH2CH3)⒈可变区(variableregion,V)氨基端:L链1/2—VL,H链1/4—VH抗原结合部位(antigen-bindingsite)高变区(HVR、CDR):VH和VL各有3个氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域.骨架区（frameworkregion)高变区(HVR):VH和VL各有3个氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域.又称互补结合区（CDR）骨架区（frameworkregion)Bindingofanantigenbyanantibody.Thismodelofaglobularproteinantigen(henegglysozyme)boundtoanantibodymoleculeshowshowtheantigen-bindingsitecanmodatesolublemacromoleculesintheirnative(folded)conformation.Theheavychainsoftheantibodyarecoloredred,thelightchainsareyellow,andtheantigeniscoloredblue.(CourtesyofDr.DanVaughn,ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarbor,NewYork.)Aviewoftheinteractingsurfacesofhenegglysozyme(ingreen)andanFabfragmentofamonoclonalanti-henegglysozymeantibody(VHinblueandVLinyellow)isprovided.TheresiduesofhenegglysozymeandoftheFabfragmentthatinteractwithoneanotherareshowninred.Acriticalglutamineresidueonlysozyme(inmagenta)fitsintoa"cleft"intheantibody.(ThisfigureisbasedonFigure3BandreprintedwithpermissionfromAmitAG,RAMariuzza,SEPhillips,andRJPoljak.Threedimensionalstructureofanantigenantibodycomplexat2.8Aresolution.Science233,747-753,1986.Copyright1986免疫球蛋白的分类:IgG,IgD,IgE,IgM,IgA

分型：k,lCH1~CH2之间，富含脯氨酸赋予Ig柔性，使Ig两臂可伸展弯曲,利于与抗原结合（flexibility,enablingthe2armstomoverelativelyfreely

IgM和IgE无铰链区3.铰链区(hinge)4.J链和分泌片(SP)J链（Joiningchain）:

借二硫键连接到μ链或α链。

facilitatethepolymerizationofIgAandIgM

分泌片(secretorypiece,SP)

由粘膜上皮细胞合成分泌,结合到二聚体上.抗蛋白水解酶,保护SIgA铰链区。IgA,IgD,IgG

IgE,IgMCH1HingeCH2CH3CH1CH2CH3CH4三、功能域及其功能VLVH:抗原结合部位.CLCH1:具有部分同种型和同种异型的遗传标记CH2:补体结合位点,通过胎盘(IgG).CH3:结合细胞FcR(IgG),活化补体(IgM).CH4:结合细胞FcR(IgE).铰链区:可使Ig自由转动和伸展.四、抗体的生物学功能免疫病理损伤I型超敏反应

各类Igs的生物学特性与功能CharacteristicsandFunctionsofIgs（一）IgG的特性及功能1.血清中含量最高2.是再次应答的主要抗体。具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用,起主力免疫作用。3.激活补体4.通过胎盘5.结合细胞,介导调理作用和ADCC效应6.某些自身抗体IgG可引起II、III型超敏反应

（二）IgM的特性与功能:

1.

五聚体,巨球蛋白,是初次应答的主要Ig。5.天然血型抗体属于IgM;6.在B细胞表面起抗原受体作用(mIgM);7.某些自身抗体IgM,可引起ⅡⅢ型超敏反应2.早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗体,起先锋免疫作用;3.活化补体比IgG强大;4.不能通过胎盘,若脐血中检出IgM,提示宫内有感染;㈢IgA的特性与功能

血清型IgA:单体,出生后4-6个月合成,占血清总Ig的10%,

半衰期约5～6天,可介导调理作用和ADCC效应。分泌型IgA(SIgA):二聚体,分布于初乳、唾液、泪液、胃肠液、气管分泌液等外分泌液中,参与粘膜局部免疫。

㈣IgD

IgD有血清型和膜结合型，血清型功能目前尚不完全清楚，浓度很低（0.03mg/ml)。膜结合型表达于成熟的B细胞表面，是B细胞分化发育成熟的标志。

㈤IgE

为单体，正常血清浓度极低,为50ng/ml。为亲细胞抗体，介导I型超敏反应。同种型(isotype):位于Ig的恒定区。同种异型(allotype):位于Ig的恒定区。独特型(idiotype):位于Ig分子V区五、Ig的抗原性/Ig的血清型(Serumtypes)

同一种属内所有个体某一型别Ig所共有的抗原特异性标记.位于CH和CL上。同种型(isotype):

同一种属不同个体间的Ig抗原性的不同，可作为个体遗传标记，位于Ig的恒定区。同种异型(allotype)是指存在于Ig分子V区上的抗原特异性.独特型（idiotype）（1）抗原刺激机体产生特异性抗体Ab1（2）Ab1在体内的数量大时，可作为抗原诱发抗独特型抗体Ab2的产生

抗独特型抗体和独特型网络

（3）Ab2可分为Ab2a，Ab2b。其中Ab2a是抗Ab1V区骨架部分；Ab2b是抗Ab1V区CDR部分，又称抗原内影像(internalimage)。（4）独特型网络：抗原—Ab1---Ab2----Ab3----Ab2aAb2bB细胞通过BCR识别自然界中不同的抗原，从而产生针对不同抗原的抗体。

每一个B细胞克隆只能产生一种抗原特异性的抗体

B细胞何以产生识别自然界中天文数量级的抗原（1010~12）的抗体？B细胞在发育分化成熟之前其基因组中就应该包含所有的信息，怎样做到的？六、免疫球蛋白多样性的分子基础1978,S.Tonegawa（利根川进）提出了抗体产生的基因重排理论，并因此项伟大的发现独获1987年诺贝尔医学奖。

发现产生抗体的细胞中Ig的重链、轻链是由不同基因编码的，且基因结构与表达程序与其它普通基因不一样。

Ig基因在B细胞发育分化过程中发生重排，是抗体多样性的分子基础。Ig的基因重排理论外显子1内含子RNA转录本mRNA

蛋白质多肽链基因1基因2基因3基因4外显子2外显子4外显子3内含子内含子

染色体DNA

完整基因基因的结构、转录与翻译Ig基因以基因簇的形式存在Ig基因重排：指B细胞在发育过程中在DNA水平对Ig基因

V、(D)、J基因片段进行随机的重排IGH基因群包括95个V（50个是功能基因）、23个D、6个J以及以及9个C基因片段。其中23个D片段位于V、J片段之间。IGHC基因按照如下顺序排列：IGHM、IGHD、IGHG3、IGHG1、IGHA1、IGHG2、IGHG4、IGHE、IGHA2。IGL基因组包括60个V（30个是功能基因，）、7个J基因片段和7个C区基因（3个假基因）。人IGK基因群包括90个V（60个功能基因）、5个J基因片段和1个C区基因。基因片段Ig基因VDJCIGH95(50)239(6)11(9)IGK90(60)051IGL60(30)077(4)人Ig基因片段B细胞的分化、发育成熟的B细胞同时表达mIgM和mIgD，此过程通过mRNA不同的剪切方式获得。抗体分子多样性产生的分子基础1.Ig基因V、D、J基因片段随机重排组合2.在V-D、D-J、及V-J的连接过程中，常发生接头处核苷酸丢失或插入的现象，增加VDJ的多样性。3.体细胞的高频突变抗体分子多样性产生的分子基础多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体人工制备抗体（preparationofantibody)克隆(Clone)：是指由一个祖先细胞经分化、增埴所产生的遗传性状完全相同的细胞系或细胞群。多克隆抗体（polyclonalantibodypAg）：由多个B细胞克隆产生的针对多种不同抗原表位的抗体的混合物。单克隆抗体(MonoclonalantibodyMcAb)：由单一B细胞克隆针对某一特定抗原表位所产生的,只能与该抗原表位结合的均一特异性Ab。抗体形成细胞＋骨髓瘤细胞→杂交瘤细胞→McAb特点：高度均一、高度特异性、可持续稳定生产基因工程抗体

是通过DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接或修饰，重新组装成新型的抗体分子。又称重组抗体。定义：基因工程抗体技术的方向：

将鼠源抗体人源化对抗体的功能加以改进，使其可用于临床治疗基因工程抗体的种类

人-鼠嵌合抗体、改型抗体、人源抗体、小分子抗体（Fab片段、单链抗体、Fv片段）等。单链抗体多功能抗体免疫毒素（抗体偶联物）毒素、放射性同位素、化疗药物、细胞因子双功能抗体肿瘤抗原、CD3

单克隆抗体的临床应用DiagnosticApplications

-诊断抗体TherapeuticApplications

-Transplantrejection抗CD3、IL-2R单抗

-Cardiovasculardisease

-Cancer

-InfectiousDiseases

-Inflammatorydisease

抗RSV（呼吸道合胞病毒）抗体

-Autoimmunedisease：抗CD2、LFA-1抗体ClinicalApplications

-Purificationofdrugs,ImagingthetargetH2003PsoriasisRaptiva™Genentech/XomaC1997Non-Hodgkin’sLymphomaRituxan®BiogenIdec/Genentech/RocheM2003Non-Hodgkin’sLymphomaBexxar®Corixa/GlaxoSmithKlineC2004ColorectalCancerErbitux™BMS/ImCloneSystemsH2003AsthmaXolair®Novartis/Genentech/TanoxPD2002RheumatoidArthritisHumira™Abbott/CATH2001ChronicLymphocyticLeukemiaCampath®Schering/ILEXOncologyH2000AcuteMyleoidLeukemiaMylotarg™WyethC1998AcuteTransplantRejectionSimulect®NovartisC1998Crohn’s,RheumatoidArthritisRemicade®J&JHH19982004BreastCancerColorectalCancerHerceptin®Avastin®Genentech/RocheH1998ViralRespiratoryDiseaseSynagis®MedImmune/AbbottH1997AcuteTransplantRejectionZenapax®PDLIM2002Non-Hodgkin’sLymphomaZevalin™BiogenIdecC1994AcuteCardiacConditionsReoPro®J&J/EliLillyM1986OrganTransplantRejectionOrthoclone-OKT®OrthoBiotechAntibodyType(2)DateofFDAApprovalIndicationsNameofProduct(1)CompanyName抗体药物的主要作用机制靶向载体作用：利用抗体靶向性强，特异性好的优点，将抗体标记毒素、放射性核素或者化学药物，进入体内后特异性杀伤靶细胞。免疫应答作用：直接用抗体本身具有的ADCC、CDC效应杀伤靶细胞靶点封闭作用：用抗体作为拮抗剂，封闭靶抗原（受体）的功能表位，阻断其效应。IL-2R和VEGFR抗体。抗体的中和作用：用抗体与靶抗原（配体）的结合，阻断功能效应的发挥。TNF-a抗体信号转导作用：阻断信号传递，从而影响靶细胞的生存。HER-2抗体免疫调节作用：利用针对免疫细胞的抗体，起到免疫调节的作用。CD3抗体临床常用抗体药物靶分子Anti-moleculeonthesurfaceofcellsantibodyAnti-cytokinesmonoclonalantibodyMonoclonalantibodiescoupledwithtoxicagent.(抗体导向药物)Anti-CD20antibodies：Rituximab,Zevalin,Bexxar治疗恶性B细胞淋巴瘤Anti-CD3antibodies:Othoclone(OKT3)用于临床急性心、肝、肾及骨髓移植排斥反应的治疗Anti-Her-2antibodies:Her-2/neu治疗乳腺癌TheComplementSystem

（补体系统）补体的发现溶菌溶菌56℃，30分钟正常豚鼠血清溶菌凝集凝集感染霍乱豚鼠血清感染霍乱豚鼠血清霍乱弧菌菌液JulesBordet

(1870-1961),discovererofcomplementSpecificantibodiesheat-insensitiveheat-labilecomponent

一、概述（Introduction）

补体系统（Complementsystem）:

由30多种蛋白质组成,广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面.被激活后具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。

补体激活:三条激活途径激活后具有效应级联酶解反应补体系统的组成(Componentofcomplementsystem)1.补体固有成分:经典激活途径(Classicpathway)组分:C1、C4、C2、C3旁路激活途径(Alternativepathway)组分:FactorB/D/P(Bf、Df、Pf)、C3MBL途径(Lectinpathway)组分:MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)、C3共同末端反应(Commonterminalreaction)组分:C5、C6、C7、C8、C92.补体调节蛋白:3.补体受体:

CR1~5,C3a/C4a/C5areceptor血浆可溶性调节蛋白:

H因子、I因子、C1INH、C4bp、S蛋白膜结合调节蛋白:衰变加速因子(DAF)

膜辅助蛋白（MCP）、CD59等补体的理化性质Aresynthesizedbyliverhepatocytes,bloodmonocytes,tissuemacrophageandepithelialcellsofthegastrointestinalandgenitourinary.Complementcomponentsareglycoproteins,concentrationofcomplementisrelativelystable.Belongtoglobulinprotein,constitute5%oftheserumglobulinfraction.Mostofcomplementcomponentscirculateintheseruminfunctionalinactiveformsasproenzymes.Complementisnotstable,Theactivityisinactivatedbyheatingserumat56℃for30minutes.二、补体的激活途径（ComplementActivation）经典途径激活物:Antigen-antibodycomplex,IgM,IgG1/2/3参与成分:C1~C9过程:

Recognizephase（识别阶段）

Activatephase（活化阶段）

Membraneattackphase（膜攻击阶段）旁路途径（Alternativepathway）1、激活物：细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等

2、参与成分：

C3、B因子、D因子、P因子识别自己和非己

激活顺序:

细菌(多糖成分)提供反应表面

C3b、Bf、Df参与C3转化酶和C5转化酶；C3b放大效应(正反馈)：C3C3bBbC3bC3aB因子C3bBD因子C3bBb旁路途径1、激活物:

病原微生物表面的糖成分2、参与成分:

MASP2、MASP1、C4、C2、C3，C5~9。Mannose-bindinglectin（MBL）pathway

甘露聚糖结合凝集素途径Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP2补体活化共同的末端效应Thethreecomplementpathwayconvergeatthemenbrane-attackcomplex三、补体的生物学作用溶菌、杀菌和细胞毒作用介导调理作用介导炎症反应促进免疫复合物被清除免疫调节作用溶解靶细胞及溶菌、溶解病毒作用调理作用（Opsonization）:促进吞噬细胞对靶细胞的吞噬、杀伤作用免疫粘附/清除(Immuneclearance)激肽样作用(C2b):

C2b能引起局部炎症充血和水肿。过敏毒素(C3a,C5a):

C3a和C5a被称为过敏毒素(anaphylatoxin),

可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺等。趋化因子(C3a,C5a,C567):C5a对中性粒细胞等有很强趋化作用,使其活化,移居至感染部位发挥吞噬作用.介导、参与炎症反应（inflammationresponse）三、补体活化的调控(Regulation)㈠补体活性片段发生自发性衰变；㈡控制补体活化的启动；㈢血浆和细胞膜表面多种补体调节蛋白，控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用。RegulationofclassicalandMBLpathway1.C1inhibitor(C1Inh)

抑制C1r/C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成2.CR1、C4结合蛋白（C4bBP）、FactorINH2CLCLCLCLNH2CLCLCLCL

补体抑制因子CD55CD46胞浆区胞膜GPI锚固3.膜辅助蛋白（MCP/CD46）和衰变加速因子（DAF/

CD55）

均表达于自身细胞如外周血细胞、上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞表面，保护宿主细胞免遭补体介导的溶解作用。MCP：与C3b结合，辅助、促进I因子裂解灭活C3bDecay-acceleratingfactor(DAF)DAF：抑制宿主细胞表面C3，C5转化酶组装和效应经典途径的调节IgM/IgG的复合物C1q:r:sC1qC1r:sC1-INHC4C4b+C2C4aC2aC4b2bC3C3bC3aC4c+C4dC2bDAF,C4BP+ICa++Mg++Ca++CR1,MCPorfactorHpreventsbindingofC3bandFactorB.Inhibitor-boundC3biscleavedbyfactorI.RegulationofalternativepathwayRegulationofalternativepathwayFactorHC3bBb

哺乳动物细胞表面微生物细胞表面C3b

灭活H唾液酸HSprotein：阻止C5b67插入细胞脂质双层膜。膜反应性溶破抑制物(MIRL/CD59):广泛表达于多种组织细胞和血细胞表面。阻止MAC的组装同源限制因子(HRF)

：表达于外周血细胞表面，与C8结合，抑制补体介导的溶血。补体激活末端通路的调节补体受体

(ComplementReceptorCR)Manycellsexpressoneormoremembranereceptorsforcomplementproducts,andCRisessentialbecausethemajorityoftheeffectsofcomplementaremediatedthroughthesemolecules.1.CR1（C3b/C4bR、CD35）