抗精神失常药抗精神病药

抗精神病药精神失常概念精神失常精神活动障碍为特征的一类疾病精神分裂症躁狂症焦虑症抑郁症精神分裂症概念精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见精神病。根据临床症状，可将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想和思维紊乱）为主后者则以阴性症状（感情淡漠、思维贫乏和主动性缺乏）为主精神分裂症I型与II型比较❤精神分裂症病因学说脑内5-HT能系统功能的缺损NA功能的不足脑内DA系统功能亢进GABA神经元的退变抗精神病药按作用机制分类1.第一代抗精神病药又称典型抗精神病药主要通过阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮层通路多巴胺D2受体而发挥作用。不良反应较明显，尤其是锥体外系反应和催乳素水平升高等，代表药物有氯丙嗪等。抗精神病药按作用机制分类2.第二代抗精神病药又称非典型抗精神病药主要阻断脑内5-HT2受体和D2受体。较少引起锥体外系反应和催乳素水平升高等不良反应，代表药物有氯氮平、利培酮等。目前已成一线药。抗精神病药化学结构分类三环类抗精神病药吩噻嗪类二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪哌啶类：硫利哒嗪

抗精神病作用强度：哌嗪类>二甲胺类>哌啶类硫杂蒽类 代表药：氯普噻吨、氟哌噻吨抗精神病药化学结构分类非三环类抗精神病药丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇、氟哌利多其他类代表药:五氟利多舒必利等抗精神病药脑内多巴胺通路黑质伏核基底核下丘脑腹侧被盖黑质-纹状体通路中脑-边缘系统中脑-皮层系统结节-漏斗系统抗精神病药脑内多巴胺通路23中脑-皮层系统4结节－漏斗调节理解、推理能力调控情绪和感情表达活动锥体外系运动功能激素分泌，体温调节1黑质-纹状体通路中脑-边缘系统氯丙嗪概述又称冬眠灵(Wintermine)1952年法国：氯丙嗪治疗躁动病人获得成功，标志现代精神药理学的开端1952年前：电休克胰岛素→低血糖→休克氯丙嗪【药理作用】阻断D2、α、M受体1.对中枢神经系统的作用2.对自主神经的作用3.对内分泌系统的影响氯丙嗪【药理作用】1.中枢神经系统（1）镇静安定动物：减少自发活动,易入睡,但对刺激有良好觉醒反应。人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常。机制：与阻断网状结构上行激活系统肾上腺受体有关。氯丙嗪【药理作用】1.中枢神经系统（1）镇静安定

特点：①↑抗精神病作用；②诱导入睡；③↑剂量不麻醉；④↑中枢抑制药作用；⑤有耐受性；氯丙嗪【药理作用】1.中枢神经系统（2）抗精神病

控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂；改善思维障碍，恢复理智及生活自理；无耐受性；机制：阻断中脑-边缘系统通路、中脑-皮层通路DA受体；氯丙嗪【药理作用】1.中枢神经系统（3）镇吐小剂量：阻断催吐化学感受器D2R；大剂量：直接抑制呕吐中枢；对前庭刺激引起的呕吐无效顽固性呃逆：有一定作用；机制：可能是抑制位于延髓CTZ旁的呃逆调节中枢。

氯丙嗪【药理作用】1.中枢神经系统（4）对体温调节影响抑制丘脑体温调节中枢；降低发热机体体温，也降低正常体温；降温幅度与环境温度成“正比”；氯丙嗪【药理作用】1.中枢神经系统（5）增强中枢抑制药作用增强镇静催眠药、镇痛药、麻醉药等的作用；

氯丙嗪【药理作用】2.自主神经系统（1）阻断R：BP；（2）阻断MR：口干/便秘/视力模糊；

氯丙嗪【药理作用】3.内分泌系统（1）抑制催乳素释放抑制因子的释放催乳素↑乳房肿大、泌乳）；（2）抑制促性腺激素释放激素的释放卵泡刺激素↓黄体生成素↓（排卵延迟）；

氯丙嗪【药理作用】3.内分泌系统（3）抑制促皮质激素释放激素的释放促皮质素ACTH↓；（4）抑制生长激素释放因子的释放生长激素（GH）↓；

氯丙嗪【临床应用】1.各型精神分裂症（1）阳性症状——疗效显著；急性患者——疗效显著。（2）阴性症状——疗效不显著；慢性患者——疗效较差。（3）无根治作用，必须长期用药，甚至终身治疗。其他精神病（伴有兴奋躁动、紧张、幻觉和妄想）。氯丙嗪【临床应用】2.呕吐和顽固性呃逆（1）可用于尿毒症、恶性肿瘤、放射病、胃肠炎及某些药物引起的呕吐，对妊娠呕吐也有效；（2）晕动病呕吐无效；（3）也用于顽固性呃逆；氯丙嗪【临床应用】3.低温麻醉与人工冬眠（1）配合物理降温，可使体温降至正常以下，用于低温麻醉；（2）人工冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶；用于严重创伤、感染性休克、甲状腺危象、中枢性高热、高热惊厥等的辅助治疗。氯丙嗪【体内过程】1.血浆蛋白结合率>90％；2.全身分布，脑内浓度为血浆10倍；3.不同个体口服同剂量血药浓度可差10倍；提示：个体化治疗氯丙嗪【体内过程】4.口服吸收慢且不规则；5.局部刺激性强，深部肌内注射；6.肝代谢、肾排泄；氯丙嗪【不良反应】1.一般不良反应（1）常见：中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、乏力等）；（2）α受体拮抗症状（鼻塞、体位性低血压、心动过速等）；（3）M受体拮抗症状（口干、便秘、眼压升高、视力模糊等）；（4）内分泌症状（乳房肿大、泌乳、闭经、儿童生长减慢）；氯丙嗪【不良反应】处理：刺激性较强：不宜皮下注射，宜深部肌内注射。静脉注射应稀释后缓慢注射；为防止直立性低血压，注射给药后宜卧床休息1~2小时后再缓慢起立。可用NA解救，禁用AD；氯丙嗪【不良反应】2.锥体外系反应（EPS）长期大量应用时最常见（1）帕金森综合征（2）急性肌张力障碍（3）静坐不能（4）迟发性运动障碍第①～③可以用抗胆碱药治疗；第④使用抗胆碱药反而加重，宜用抗DA药。氯丙嗪【不良反应】3.精神异常（1）兴奋、躁动、幻觉、妄想或萎靡、淡漠、消极、抑郁、意识障碍等；（2）应与原有疾病相鉴别；（3）一旦发生应立即减量或停药。氯丙嗪【不良反应】4.惊厥与癫痫（1）局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电；（2）有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用。必要时加用抗癫痫药。氯丙嗪【不良反应】5.过敏反应（1）常见皮疹、接触性皮炎。偶见：光敏性皮炎。（2）少数：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血，应立即停药。氯丙嗪【不良反应】6.急性中毒（1）表现：昏睡、血压下降至休克水平、心律失常、心电图异常等；（2）解救：立即对症治疗，升压可用NA，禁用AD。一次吞服大量（1~2g）氯丙嗪【药物相互作用】1.可增强其他中枢抑制药的作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等，联合使用应注意调整剂量。2.与吗啡、哌替啶等合用时要注意呼吸抑制和血压降低。氯丙嗪【药物相互作用】3.能抑制多巴胺受体激动药、左旋多巴的作用.4.某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马西平等可加速氯丙嗪的代谢，应注意适当调整剂量。其他吩噻嗪类药物药物抗精神病(mg/d)镇静锥外系降压作用氯丙嗪25300++++++++(im）++（po）氟奋乃静220++++++三氟拉嗪520+++++奋乃静832++++++硫利达嗪150300+++++++氯普噻吨特点1.抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱；2.镇静作用强；3.α、M受体拮抗作用弱；4.化学结构似三环类药，兼有抗抑郁和抗焦虑作用；氯普噻吨特点5.适用于伴有焦虑或抑郁的精神分裂症，也可用于焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等；6.不良反应较轻，锥体外系反应较少。氟哌噻吨特点1.抗精神病作用与氯丙嗪相似；2..镇静作用弱，有特殊的激动效应，故禁用于躁狂症患者；3.低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用，也用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症；4.锥体外系反应常见。氟哌啶醇特点1.抗精神病作用强于氯丙嗪，因抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著；2.镇静、降温、降压作用较弱；3.止吐作用强，可用于疾病和药物引起的呕吐和顽固性呃逆；4.锥体外系反应发生率高、程度严重，以急性肌张力障碍和静坐不能多见。氟哌利多特点1.作用与氟哌啶醇相似，但作用更快、更强、更短；2.是目前临床麻醉中应用最广的强安定药；3.常与强效镇痛剂芬太尼合用于“神经安定镇痛术”，用于外科小手术的麻醉；4.也用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。其他抗精神病药氯氮平、奥氮平1.属于苯二氮卓类；2.疗效与氯丙嗪接近；3.阴性和阳性症状均有效；①选择性阻断中脑-边缘/皮层D4R和5-HT2AR；②几无锥体外系反应。4.治疗精神分裂症的首选药物?NO,可致粒细胞下降其他抗精神病药五氟利多属二苯基丁酰哌啶类作用特点：1.长效，强效，疗效与氟哌啶醇相似；2.适用于急、慢性精神分裂症，尤其适用于慢性患者的维持与巩固疗效，对幻觉、妄想、退缩均有较好疗效；3.无明显镇静作用；4.锥体外系反应常见。其他抗精神病药舒必利属苯甲酰胺类作用特点：1.抗木僵、退缩、幻觉、妄想作用强，镇吐强于氯丙嗪；2.无镇静及α、M受体拮抗作用；3.适用于急、慢性精神分裂症，也可作强效止吐药；4.锥体外系反应少；5.兼有一定的抗抑郁作用。其他抗精神病药利培酮属苯并异唑衍生物