抗帕金森病药拟多巴胺类药物

拟多巴胺类药拟多巴胺类药多巴胺前体药物左旋多巴左旋多巴增效剂外周脱羧酶抑制药卡比多巴MAO-B抑制药司来吉兰COMT抑制药硝替卡朋多巴胺神经递质促释药金刚烷胺多巴胺受体激动药溴隐亭左旋多巴【体内过程】1.前者左旋多巴（L-DOPA）脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏障，不仅疗效减弱且外周不良反应增多。因此，配伍多巴胺脱羧酶抑制剂，可增强左旋多巴的疗效。2.胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降低其生物利用度，应在两餐之间或餐后90分钟服用，且不宜进高蛋白饮食。可使唾液、汗液、尿液及阴道分泌物变棕色。左旋多巴L-dopa口服氨基酸脱羧酶多巴胺L-dopa代谢进入血、外周组织进入中枢MAO-A…COMT代谢~1%~99%氨基酸脱羧酶多巴胺MAO-A…COMTL-dopa代谢途径左旋多巴【临床应用】1.抗帕金森病

（1）对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效；（2）起效慢，用药2～3周现体征改善；1～6个月获得最大疗效；（3）对轻症和较年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差；（4）对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。左旋多巴【临床应用】2.治疗肝昏迷使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。知识链接：肝功能障碍时，正常蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内代谢解毒肝功能障碍时血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内β-羟化酶分别生成伪神经递质苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代NA，妨碍正常神经功能而出现昏迷。左旋多巴【不良反应】1.胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹部不适。原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑催吐化学感受区的D2受体。饭后服药、D2-R阻断药多潘立酮可减轻。左旋多巴【不良反应】2.心血管反应：体位性低血压（30%），偶见晕厥，原因不清。心动过速、心律失常（DA兴奋心脏β受体所致）。左旋多巴【不良反应】3.非自主异常运动和开-关现象⑴非自主异常运动：表现：面、舌抽搐、怪相、摇头、四肢和躯干做出各种各样摆动。原因:服用大量L－DOPA后，DA受体过度兴奋。左旋多巴【不良反应】⑵开-关现象：病人突然多动不安（开）或正常、接近正常，而后肌强直运动不能（关），两种现象交替出现，严重妨碍患者的日常活动。原因:与PD的发展导致DA的贮存能力下降有关。左旋多巴【不良反应】4.精神障碍表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，出现精神错乱的患者占10%~15%；需减量或停药；可用选择性中脑-边缘系统多巴胺受体阻断药氯氮平治疗；药物已用至最大耐受量，须减量。左旋多巴【药物相互作用】1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重，不宜合用。左旋多巴【药物相互作用】2.抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可引起帕金森综合征，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用。左旋多巴【药物相互作用】3.非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高血压危象，不宜合用。4.肾上腺素受体激动药可加重左旋多巴在心血管方面的不良反应，不宜合用。5.抗抑郁药能引起体位性低血压，加重左旋多巴的不良反应，不宜合用。特点卡比多巴（carbidopa）、苄丝肼（benserazide）1.较强的外周多巴脱羧酶抑制剂；2.不易透过血脑屏障；3.单用无效，与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性；心宁美：卡比多巴＋L-Dopa（1∶4或1∶10）美多芭：苄丝肼+L-Dopa（1∶4）司来吉兰选择性MAO-B抑制药（MAO-BI），口服吸收迅速，易透过血脑屏障。A型单胺类（NA、DA）脱胺代谢B型MAODA的降解

特点司来吉兰1.低剂量对肠道MAO-A无作用，抑制中枢DA降解；2.与L-dopa合用，增加疗效，降低后者用量，减少外周副反应，消除“开－关反应”。3.抑制黑质－纹状体的超氧阴离子和羟自由基形成，与抗氧化剂维生素E合用治疗PD。司来吉兰4.代谢产物为苯丙胺类，有兴奋作用，易致失眠，应避免晚间服用；5.服药期间应避免食用富含酪胺的食品，以免血压升高。特点硝替卡朋（nitecapone），托卡朋（tolcapone）DA3-O-MDL-DopaCOMTAADC不易通过血脑屏障，在外周发挥作用，增加L-DOPA进入中枢的量。特点COMTHVA溴隐亭1.（大剂量）激动黑质-纹状体通路D2受体——治疗PD，与左旋多巴合用，减少症状波动和开关现象。2.（小剂量）激动结节－漏斗通路D2受体，抑制催乳素和生长激素释放——闭经或溢乳、肢端肥大症、垂体瘤。特点金刚烷胺特点1.疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快，持续短，数天可达到最大疗效。2.抗病毒作用。金刚烷胺【作用机制】1.促进纹状体中残存的DA能神经元释放DA，