EVIDENCECHINA结果与临床意义解读

EVIDENCECHINA结果与临床意义解读第1页/共36页为什么需要获得中国人自己的疗效数据？第2页/共36页中国人与西方人

冠心病和卒中死亡率分布不同LiuLS,ChangingtrendsofcardiovasculardiseaseinChina,APCH,2011,27thNov,Taipei年龄标准死亡率19871989199119931995199719992001200320055004003002001000600年龄标准死亡率China_urbanChina_ruralJapanUSA男性女性USAChina_urbanChina_ruralJapan1987198919911993199519971999200120032005500400300200100060019871989199119931995199719992001200320055004003002001000China_urbanChina_ruralJapanUSA19871989199119931995199719992001200320055004003002001000China_urbanChina_ruralJapanUSA男性女性年龄标准死亡率年龄标准死亡率1987-200535岁以后卒中死亡率动态趋势图

（调整年龄后）

中国人卒中死亡率明显高于西方人1987-200535岁以后缺血性心脏病死亡率动态趋势图（调整年龄后）

西方人冠心病死亡率明显高于中国人中国城市人口中国农村人口日本人口美国人口第3页/共36页中国人与西方人

血压与卒中/冠心病关联风险不同平均收缩压升高10mmHg澳大利亚与新西兰人群卒中和缺血性心脏病风险分别升高24%和51%亚洲人群卒中和缺血性心脏病风险分别升高53%和31%APCSC:TheAsiaPacificCohortStudiesCollaboration亚洲人群与西方人群比较，血压与卒中/冠心病事件关联更强中国高血压防治指南，中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616第4页/共36页

有质量的中文临床研究数量相对少

--以中国高血压指南2010版引用文献为例2010中国高血压指南引用文献218篇中文文献占16%；英文文献占84%中国高血压防治指南，中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616第5页/共36页中国患者需要中国证据基于RCT进行荟萃分析，可获得中国患者的疗效和安全性数据。

第6页/共36页首个针对中国患者应用ACEI大规模荟萃分析项目

EVIDENVECHINA项目

第7页/共36页钙通道阻滞剂CCB利尿剂Diuretic血管紧张素Ⅱ

受体拮抗剂ARB血管紧张素

转换酶抑制剂ACEIβ受体阻滞剂BB高血压指南推荐五大类首选降压药物第8页/共36页ACEI

中国指南推荐最多强适应证的降压药物血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)钙通道阻滞剂(二氢吡啶类)噻嗪类利尿剂β受体阻滞剂α受体阻滞剂心力衰竭冠心病左心室肥厚左心室功能不全心房颤动预防颈动脉粥样硬化非糖尿病肾病糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿代谢综合征糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿冠心病心力衰竭左心室肥厚心房颤动预防ACEI引起的咳嗽代谢综合征老年高血压周围血管病单纯收缩期高血压稳定性心绞痛颈动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化心力衰竭老年高血压高龄老年高血压单纯收缩期高血压心绞痛心肌梗死后快速性心律失常慢性心力衰竭前列腺增生高血脂中国高血压防治指南，中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616第9页/共36页贝那普利：中国研究最多的ACE抑制剂通过CNKI和Pubmed数据库检索,截止2012年2月8日16：00点，与贝那普利相关的研究高达1788篇检索词文献数量第10页/共36页全面评估中国患者应用贝那普利的有效性和安全性EVIDENVECHINA项目

第11页/共36页EVIDENCECHINA项目简介权威机构发起：由中华医学会心血管病分会循证医学组，中国医师学会循证医学专业委员会，中国老年学学会心脑血管病专业委员会和中华高血压杂志共同发起。规模空前：全面检索近20年来临床应用贝那普利治疗中国患者的随机对照研究，严格筛选近2000篇文献。检索全面：检索从1999年1月至2010年，近20年来临床应用贝那普利治疗中国患者的随机对照研究，研究需正式发表并被数据库收录；全面检索严格筛选近2000篇文献。双人独立操作统计方法：采用Stata11软件进行荟萃分析，采用Egger法评估纳入文献的发表偏移。第12页/共36页EVIDENCECHINA项目

四个荟萃分析的研究目的EVIDENCECHINA血压组研究目的评价贝那普利对中国原发性高血压患者的降压疗效和安全性EVIDENCECHINA心衰组研究目的评价贝那普利治疗中国慢性心衰患者的疗效和安全性EVIDENCECHINA糖尿病组研究目的评价贝那普利治疗中国糖尿病患者的疗效和安全性EVIDENCECHINA糖尿病肾病组研究目的全面总结贝那普利对中国DN患者降尿蛋白作用，以及临床耐受性的情况第13页/共36页EVIDENCECHINA

贝那普利对中国不同的高血压伴合并症患者降血压数据第14页/共36页EVIDENCECHINA-BP血压组

获得对原发性高血压中国患者单用和联用降压数据

与基线相比P<0.001收缩压舒张压单药治疗*联合治疗#*纳入28个贝那普利单药治疗的试验，共计1055例患者，平均治疗时间8.4周#纳入5个贝那普利联合治疗的试验，共计239例患者，平均治疗时间8.0周血压降幅(mmHg)0-10-20-30-40-50-24.4-15.7-38.2-23.1王继光，谢良地，詹思延，中华高血压杂志,2011,15(5):355-357贝那普利对原发性中国高血压患者强效降压,单药下降24.4mmHg，联合下降38.2mmHg第15页/共36页EVIDENCECHINA-BP血压组

获得贝那普利对高血压伴肾病中国患者降压数据

6个试验涉及高血压伴发肾病患者，共222例患者，平均治疗时间10.7周与基线相比P<0.001SBPDBP血压降幅(mmHg)-28.3-16.70.0-5.0-10.0-15.0-20.0-25.0-30.0王继光，谢良地，詹思延，中华高血压杂志,2011,15(5):355-357贝那普利显著降低高血压伴肾病患者血压28.3mmHg第16页/共36页3个试验涉及高血压合并左室肥厚患者，共75例患者，平均治疗时间9.33周与基线相比P<0.001SBPDBP血压降幅(mmHg)-26.8-13.90.0-5.0-10.0-15.0-20.0-25.0-30.0王继光，谢良地，詹思延，中华高血压杂志,2011,15(5):355-357EVIDENCECHINA-BP血压组

获得贝那普利对高血压伴左室肥厚中国患者降压数据贝那普利显著降低高血压伴左室肥厚患者血压26.8mmHg第17页/共36页共纳入7项研究，贝那普利组患者222例，剂量10~30mg/d，平均治疗5.4月。mmHgEVIDENCECHINA—DM糖尿病组贝那普利降低中国DM合并高血压患者血压20.6/10.8mmHg与基线相比，P<0.001陆菊明，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，14:30-15:30第18页/共36页EVIDENCECHINA-BP血压组

贝那普利单药降压疗效与CCB相当研究收缩压舒张压袁进(2005)杜勤(2001)张希勇(2000)张明秋(1999)王永锋(1999)欧阳迎春(2001)伍笠(1999)周秋萍(2010)高冠民(2008)Overall-8.00(-12.38,-3.62)9.78(-1.53,21.09)0.40(-4.60,5.40)-5.64(-23.25,11.97)9.03(6.76,11.30)0.70(-8.41,9.81)9.78(3.39,16.17)6.99(6.50,7.48)1.30(-6.89,9.49)3.36(-0.36,7.08)P=0.077P=0.554-8.00(-12.17,-3.83)-2.26(-9.66,5.14)0.00(-3.23,3.23)2.19(-3.74,8.12)1.50(-0.46,3.46)-0.30(-4.75,4.15)-9.02(-13.69,-4.35)5.04(4.73,5.35)-0.10(-6.65,6.45)-1.03(-4.44,2.38)WMD(95%CI)WMD(95%CI)-23.3CCB023.3-13.7013.7CCB贝那普利贝那普利王继光，谢良地，詹思延，中华高血压杂志,2011,15(5):355-357第19页/共36页EVIDENCECHINA

贝那普利对中国患者心肾保护及改善代谢数据第20页/共36页EVIDENCECHINA-CHF慢性心衰组

获得对中国心衰患者提高左室射血分数的时间和疗效数据纳入5个研究，均治疗3.6个月，贝那普利组患者214例，剂量范围是5-20mg/d；LVEF：左室射血分数黄峻.哈尔滨:第13届中华医学会第13次全国心血管病年会,2011年6月26日,09:00-09:20-20020ID

WMD(95%CI)贝那普利组空白对照组Weight李媛等(2005)孙立宏(2010)李香等(2007)张艳丽(2005)郑津昱等(2009)Overall（I-squared=92.5%，p=0.000）NOTE:Weightsarefromrandomeffectsanalysis0.90（-3.81，5.61）4.50（2.69，6.31）12.00（3.99，20.01）1.00（-2.30，4.30）15.00（12.02，17.98）6.46（0.93，12.00）39，4.4（10.1）50，8（4.5）65.16（16.1）30，2（6）30，21（7.43）21438，3.5（10.9）50，3.5（4.75）62.4（28.1）30，1（7）30.6（3.79）21019.6222.3215.4721.1521.44100.00空白对照组贝那普利组贝那普利平均治疗3.6个月，较空白组提高慢性心衰患者LVEF6.5%第21页/共36页FPG：共纳入22项研究，贝那普利组患者645例，剂量5~30mg/d，平均治疗3.8月；2hPG：共纳入7项研究，贝那普利组患者187例，剂量5~10mg/d，平均治疗2.6月。mmol/LEVIDENCECHINA-DM糖尿病组在控制血糖治疗基础上，贝那普利进一步改善中国糖尿病患者血糖代谢与基线相比P<0.001陆菊明，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，14:30-15:30第22页/共36页共纳入10项研究，贝那普利组患者304例，剂量5~30mg/d，平均治疗3.8月。EVIDENCECHINA-DM糖尿病组在控制血糖治疗基础上，贝那普利进一步降低中国DM患者HbA1C0.3%P=0.003陆菊明，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，14:30-15:30第23页/共36页贝那普利单药治疗共纳入15项研究，贝那普利组患者423例，剂量5~20mg/d，平均治疗3.8月；贝那普利/ARB共纳入9项研究，贝那普利/ARB组患者225例，贝那普利剂量5~10mg/d，平均治疗3.9月。EVIDENCECHINA-DN糖尿病肾病组贝那普利单药/联合均有效降低中国DN患者尿白蛋白与基线相比，P<0.001mg/d刘必成，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，8:30-12:00第24页/共36页EVIDENCECHINA-DN糖尿病肾病组:贝那普利单药使DN患者蛋白尿降低0.3g/d（P<0.001）共纳入14项研究，贝那普利组患者446例，剂量5~20mg/d，平均治疗4.3月。刘必成，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，8:30-12:00第25页/共36页g/d基线蛋白尿水平不同，贝那普利降低幅度不同与基线相比，P<0.001刘必成，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，8:30-12:00第26页/共36页贝那普利降尿蛋白的作用与血压下降无关相关系数r=0.42P>0.05尿蛋白定量下降幅度(g/d)收缩压下降幅度(mmHg)刘必成，北京，中华医学会糖尿病学分会第十五次全国学术会议，2011年11月25日，8:30-12:00第27页/共36页洛汀新®具有降压和心肾保护的硬终点研究ACCOMPLISH研究——高血压患者联合治疗减少心血管事件的发生.在平均随访30个月后：总BP控制率从37%增加至75.4%在平均随访39个月后，ACEI/CCB联合较ACEI/利尿剂联合降低复合心血管事件和死亡风险减少20%(p=0.0002)JamersonK,etal.NEnglJMed.2008Dec4;359(23):2417-28AIPRIMaschioG,etal.JCardiovascPharmacol.1999;33Suppl1:S16-20;discussionS41-3.ESBARI研究

HouFF,etal.ESBARI,NEnglJMed2006;354:131-40ROAD研究

HouFF，JAmSocNephrol，2007：18：1889心脏保护硬终点研究肾脏保护硬终点研究第28页/共36页第29页/共36页EVIDENCECHINA临床用药安全性

ACEI的咳嗽离我们想象有多远？第30页/共36页EVIDENCECHINA项目

中国患者贝那普利咳嗽发生率10%左右EVIDENCECHINA血压组中国高血压患者应用贝那普利咳嗽发生率为10.6%。EVIDENCECHINA心衰组中国慢性心衰患者应用贝那普利咳嗽发生率为11.9%。EVIDENCECHINA糖尿病组中国糖尿病患者应用贝那普利咳嗽发生率仅有9.2%。EVIDENCECHINA糖尿病肾病组中国糖尿病肾病患者应用贝那普利咳嗽发生率仅为7.2%。第31页/共36页EVIDENCECHINA临床意义解读3：

ACEI的咳嗽离我们想象有多远？ACEI的咳嗽，远小于我们的想象！应该根据患者情况，个体化选择药物！第32页/共36页EVIDENCECHINA-DN糖尿病肾病组不良反应发生率

贝那普利安全性好共8项研究描述了贝那普利单药治疗的不良事件，共患者279例，平均