GMP质量管理体系文件 氯霉素片工艺规程

PAGE氯霉素片工艺规程目录产品名称及剂型………………3产品概述………………………3处方和依据……………………3工艺流程图……………………5操作过程及工艺条件…………6质量监控………………………8质量标准………………………9技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额…………………25物料平衡………………………26主要设备一览表…………26工艺卫生…………………27技术安全及劳动保护……………………27劳动组织定员定岗、生产周期…………28综合利用及环境保护……………………28附录……………………29

产品名称及剂型产品名称：氯霉素片产品剂型：片剂产品概述产品名称氯霉素片汉语拼音名：LümeisuPian英文名：ChloramphenicolTablets结构式：HOHOHHNHClOClD—苏式—（一）—N—【2—（羟基甲基）—β—羟基一对硝基苯乙基】-2，2-二氯乙酰胺分子式：C11H12Cl2N2O5分子量：323.13产品特点性状本品为糖衣片，除去包衣后，显白色或微带黄绿色。规格0.25g类别抗生素类药。用法与用量口服一次0.25~0.5g，一日1~2g。小儿每公斤体重每次不超过25mg。贮藏密封保存。有效期两年。处方和依据处方氯霉素250.0g蔗糖10.0g淀粉12.4g硬脂酸镁1.4g羧甲基淀粉钠1.4g制成1000片依据执行标准：《中国药典》2000年版二部制法取2.4g淀粉制成8%淀粉浆备用，将氯霉素、蔗糖、剩余淀粉混合均匀，用淀粉浆制粒；压片、包衣；瓶内包装及外包装，制得。批准文号：川卫药准字（1995）第011305号

工艺流程图氯霉素 工序 检验 入库 中间站 氯霉素配料、过筛预混配料、过筛蔗糖 配料、过筛预混配料、过筛蔗糖 淀粉淀粉制软材、湿颗粒10%淀粉浆80目80目制软材、湿颗粒10%淀粉浆 干燥干燥 整粒整粒硬脂酸镁80目硬脂酸镁14目过筛总混过筛总混羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠氯霉素颗粒氯霉素颗粒80目压片压片素片素片包衣辅料包糖衣包衣辅料包糖衣待包装糖衣片待包装糖衣片内包装材料内包装内包装材料内包装外包装外包装材料入库外包装外包装材料入库注：虚线框内为三十万级洁净区。操作过程及工艺条件备料领料从库房领取合格原辅料，送入车间称量暂存间。配料、过筛按以下工艺处方依次配料、过筛（过筛损耗量不得超过5‰），过筛后再次称量，计算物料平衡，并严格复核。物料编号原辅料名称批配料量（12.5万片）筛网目数Y—026氯霉素31.25kg80目F—006蔗糖粉1.25kg80目F—007淀粉1.25kg80目F—007淀粉(配浆用)0.3㎏——F—004硬脂酸镁0.175㎏80目F—011羧甲基淀粉钠0.175㎏80目F—006蔗糖（包衣用）18.75㎏——F—002滑石粉10.7㎏——F—012明胶188.0g——F—010虫蜡30g——F—013柠檬黄3.86g——F—014亮兰3.34g——配浆将0.3㎏淀粉缓缓加入0.3㎏纯化水中，边加边搅拌，使分散均匀，在搅拌下冲入3.15㎏沸腾的纯化水，搅拌至半透明糊状，配成8%的淀粉浆，作为粘合剂。制粒制湿颗粒将氯霉素、糖粉及淀粉于快速混合制粒机中，启动混合Ⅰ档，混合3分钟使均匀，从加料口倒入适量10%淀粉浆，启动混合Ⅰ档及搅拌Ⅱ档，搅拌制粒2分钟。干燥将湿颗粒转入热风循环烘箱，在65±5℃下干燥，至水份为≤3.0%之间。整粒将干燥后的颗粒加入摇摆式颗粒机中，用14目不锈钢筛网整粒。总混将整粒后的颗粒转入多向运动混合机中，加入0.175㎏硬脂酸镁和0.175㎏羧甲基淀粉钠，混合10分钟。将混合后的颗粒装入双层无毒塑料袋，附上桶签，转入中间站待验。压片片重计算检验合格后，据氯霉素的含量确定素片的平均片重。应压片重=压片用φ10mm深弧冲模压片，片重差异限度为±5%、硬度为30—40N。压片机转速40±5转/分，压力40~50KN。每30分钟抽查一次片重及硬度。筛片用14目不锈钢筛除去细粉、残片，将加工好的素片装入双层无毒塑料袋中，转入中转站待验。包衣配料单糖浆将18.75㎏蔗糖加入煮沸的11.0㎏纯化水中，搅拌使溶解，加热至100℃，200目过滤，配制成浓度为85%（g/ml）的单糖浆。胶糖浆将188.0g明胶加入纯化水546ml，使溶胀并加热溶化，加入单糖浆3L搅匀，配成隔离层液。粉浆将5.35㎏滑石粉加入7.65L单糖浆中，搅匀，配成70%的粉浆。虫蜡粉将30g虫蜡用不锈钢片刨制，过80目筛成细粉，备用。有色糖浆将将食用色素（柠檬黄3.86g亮兰3.34g）用少量单糖浆分散，再加入单糖浆至2400ml，配制成含食用色素0.3%的有色糖浆。包衣将检验合格的素片投入包衣锅内，设置包衣锅转速为10转/分，依次包隔离层3层、粉衣层不少于12层、糖衣层12层、有色糖衣层8层，打光。晾片包衣结束，将包衣片从包衣锅内移至布袋内，扎紧袋口，放入底部铺有硅胶的不锈钢桶内，密闭，室温干燥24小时。装入双层无毒塑料袋内，附上桶签，转入中间站内。包装规格：0.25g／片×100片／瓶×120瓶／件包材批耗用量包装材料编码及名称单位计划耗用量内包装材料B—017聚乙烯塑料瓶个1250B—018标签张1250外包装材料B—019说明书张1250B—021纸盒个1250B—020纸箱个11内包装将检验合格的糖衣片用瓶内分装线进行包装，自动数粒机参数为60瓶/分；数粒机调试正常后，抽测装量是否符合规定：每个通道抽测两次，共4瓶；瓶盖用手放在瓶口上，用胶锤敲击瓶盖，将其压入，要求瓶盖合严密，无破损及歪斜；自动贴标机参数为30米/分，工作气压0.3~0.4MP，打印批号温度130℃，要求标签无歪斜、无折皱、无破损；批号清晰、正确；瓶体清洁。内包装好的糖衣片，经缓冲间送入外包装间。配料、过筛、混合制粒、干燥、压片、包衣、内包装的操作均在三十万级车间进行。外包装所用外包装材料必须专人领取，计数发放。喷码按《批生产指令》要求在纸盒上喷印批号、有效期；在纸箱上打印出批号及有效期。装纸盒说明书竖向对折两次，用折好的说明书包住药瓶，装入已喷印批号、有效期的纸盒中。装箱将垫板装入成品纸箱，再将纸盒装入，盒顶标志正面朝向一致；装好第一层后，再放入一垫板装第二层，满箱后，放入装箱单，用不干胶带封箱后用塑料捆扎带捆扎。将所有成品全部寄库，待检验合格后，再办理入库手续。质量监控按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：配料、过筛、混合制粒、干燥、总混、压片、包衣、内包装、外包装。监控方法开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环，要求符合工艺标准。清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。达到规定要求，方可签字允许生产或判定清场合格。生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，批生产记录须及时填写，各工序中间体的质量须达到标准。对物料放行作出判定，为批产品审核提供依据。重点工序监控配料、过筛是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料质量及称量是否准确。监控1次/班。制粒、干燥、整粒是保证得到均匀颗粒以便于压片的重要工序，要重点监控颗粒的均匀度及水分是否符合要求。监控1次/班。总混是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料，混合达到均匀。监控1次/班。压片过程的前、中、后期分别取样，每批至少监控测定三次片重差异及硬度包衣过程的前、中、后期分别取样，每批至少监控测定三次外观。内包装，至少每批检查三次内包装质量、印刷性包材的文字及图案、批号。外包装，至少每批检查三次外包装质量，重点监控批号打印、包装数量、包装材料管理等。质量标准原辅料氯霉素本品为D—苏式—（一）—N—﹝2—（羟基甲基）—β—羟基一对硝基苯乙基﹞—2，2-二氯乙酰胺。按干燥品计算，含C11H12Cl2N2O5应为98.0~102.0%。【性状】本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅥC）为149~153℃。比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度为+18.5°至+21.5°。【鉴别】（1）取本品10mg，加稀乙醇1ml溶解后，加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg，置水浴上加热10分钟，倾取上清液，加苯甲酰氯约0.1ml，立即强力振摇1分钟，加三氯化铁试液0.5ml与氯仿2ml，振摇，水层显紫红色。如按同一方法,但不加锌粉试验，应不显色。(2)取本品的无水乙醇溶液，测其旋光度，应为右旋；另取本品的醋酸乙酯溶液，测其旋度，应为左旋。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集507图)一致。(4)取本品50mg，加乙醇制氢化钾试液2ml使溶解，防止乙醇挥散，在水浴中加热15分钟，溶液显氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。【检查】酸碱度取本品，加水制成每1ml中含25mg的混悬液，依法测定(附录ⅥH)，pH值应为4.5~7.5。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。炽灼残渣不得过0.1%(附录ⅧN)。微生物限度霉菌数应≤80个/g，活螨应不得检出。（法定霉菌数应≤100个/g，活螨应不得检出）【含量测定】取本品适量，精密称定，按氯霉素每10mg加乙醇1ml使溶解，再用水稀释成每1ml中含20μg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)，在278nm的波长处测定吸收度，按C11H12Cl2N2O5的吸取系数()为298计算。【类别】抗生素类药。【贮藏】密封保存。【制剂】氯霉素片。【原料编号】Y-026【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】《中国药典》2000年版二部第929页。【用途】用于氯霉素片。淀粉本品系自禾本科植物玉蜀黍ZeamaysL.的颖果或大戟科植物木薯ManihotutilissimaPohl.的块根中制得的多糖类颗粒。【性状】本品为白色粉末；无臭，无味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。【鉴别】（1）取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明类白色的凝胶状物。（2）取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。（3）取本品，用甘油醋酸试液装置（2000年版药典一部附录ⅡC），在显微镜下观察。玉蜀黍淀粉均为单粒，呈多角形或类圆形，直径为5～30um；脐点中心性，呈圆点状或星状；层纹不明显。木薯淀粉多为单粒，圆形或椭圆形，直径为5～35um，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状；层纹不明显。（4）取本品，在偏光显微镜下观察。玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒脐点处。【检查】酸度取本品20.0g，加水100ml，振摇5分钟使混匀，立即依法测定（附录ⅥH），PH值应为4.5～7.0。干燥失重取本品，在105℃干燥5小时，减失的重量，玉蜀黍淀粉不得过14.0%，木薯淀粉不得过15.0%（附录ⅧL）。灰分取本品约1g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至600～700℃，使完全灰化并恒重，遗留的灰分，玉蜀黍淀粉不得过0.2%，木薯淀粉不得过0.3%。铁盐取本品0.50g，加稀盐酸4ml与水16ml，振摇5分钟，滤过，用少量水洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，依法检查（附录ⅧG），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。二氧化硫取本品20g，置具塞锥形瓶中，加水200ml，充分振摇，滤过，取滤液100ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。消耗的碘滴定液(0.01mol/L)不得过1.25ml(0.004%)。氧化物质取本品4.0g，置具塞锥形瓶中，加水50.0ml，密塞，振摇5分钟，转入50ml具塞离心管中，离心至澄清，取30.0ml上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml与碘化钾1.0g，密塞，摇匀，置暗处放置30分钟，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）相当于34ug的氧化物质（以过氧化氢H2O2计），消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过1.4ml(0.0002%)。微生物限度细菌数应≤500个/g，霉菌数应≤50个/g，大肠杆菌、活螨应不得检出。【类别】赋形剂。【贮藏】密闭，在干燥处保存。【辅料编号】F-007【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】《中国药典》2000年版二部第780～781页。【用途】用于氯霉素片。蔗糖本品为β-D-呋喃果糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷，分子式为C12H22O11，分子量为342.30。【性状】本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜。本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度不得少于+66°。【鉴别】（1）取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。（2）取本品，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。【检查】溶液的颜色取本品5g，加水5ml溶解后，如显色，与黄色6号标准比色液（附录IXA第一法）比较，不得更深。硫酸盐取本品1.0g，依法检查（附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。还原糖取本品5.0g，置250ml锥形瓶中，加水25ml溶解后，精密加入碱性枸椽酸铜试液25ml与玻璃珠数粒，加热回流使在3分钟内沸腾，从全沸时起，连续沸腾5分钟，迅速冷却至室温（此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触），立即加25%碘化钾溶液15ml，摇匀，随振摇随缓缓加入硫酸溶液（1→5）25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，同时作一空白试验；二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）的差数不得过2.0ml(0.10%)。炽灼残渣取本品2.0g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%。钙盐取本品1.0g，加水25ml使溶解，加氨试液1ml与草酸铵试液5ml，摇匀，放置1小时，与标准钙溶液（精密称取碳酸钙0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml与盐酸0.5ml使溶解，加水至刻度，摇匀。每1ml相当于0.10mg的Ca）5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之五。微生物限度细菌数应≤500个/g，霉菌数应≤50个/g，大肠杆菌、活螨应不得检出。【类别】矫味剂，赋形剂。【贮藏】密闭，在干燥处保存。【辅料编号】F-006【复检周期】第一次复检周期6个月，第二次复检周期2个月。【标准来源】《中国药典》2000年版二部第998—999页。【用途】用于银翘合剂、氯霉素片、硫酸锌颗粒（摸拟品）。硬脂酸镁本品为以硬脂酸镁（C36H70MgO4）与棕榈酸镁（C32H62MgO4）为主要成分的混合物。按干燥品计算，含MgO应为6.5%~7.5%。【性状】本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。【鉴别】（1）取本品约10g，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在105℃干燥后，依法测定凝点（附录ⅥD），应不低于54℃。（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。【检查】氯化物取本品0.20g，加硝酸1ml与水24ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液加水稀释使成50ml；分取滤液5ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.15%）。硫酸盐取本品0.10g，加水20ml与盐酸溶液（9→100）1ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤4～5次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查（附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.6%）。干燥失重取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%(附录ⅧL)。铁盐取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，依法检查（附录ⅧG），与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%）。重金属取本品2.0g，加稀盐酸10ml与水20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十五。微生物限度细菌数应≤500个/g，霉菌数应≤50个/g，大肠杆菌、活螨应不得检出。【含量测定】取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）50ml，煮沸至油层澄清，继续加热10分钟，放冷至室温，加甲基橙指示液1～２滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于2.016mg的MgO。【类别】赋形剂。【贮藏】密闭保存。【辅料编号】F-004【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】《中国药典》2000年版二部第833页。【用途】用于氯霉素片。羧甲基淀粉钠本品为淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐。按干燥品计算，含钠(Na)2.0%～4.0%。【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭；在空气中有引湿性。本品在水中分散成黏稠状胶体溶液，在乙醇或乙醚中不溶。【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水5ml，摇匀后，加碘试液1滴，即显蓝色。（2）本品显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。【检查】酸碱度取本品约0.1g，加水100ml振摇后，依法测定（附录VIH），PH值应为5.5～7.5。总氯量取本品约0.5g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加水150ml摇匀后，加铬酸钾指示液1ml，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.545mg的Cl。按干燥品计算，含总氯量不得过3.5%。干燥失重取本品，在130℃干燥90分钟，减失重量不得过10.0%（附录ⅧL）。铁盐取本品0.5g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在550～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加稀盐酸4ml在60℃水浴中加热10分钟，同时搅拌使溶解，放冷（必要时滤过），移置50ml纳氏比色管中，依法检查（附录ⅧG），与标准铁溶液2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.004%）。重金属取本品0.1g，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之二十。【含量测定】取干燥失重项下的本品约0.45g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，加冰醋酸50ml，密塞摇匀，置沸水浴上加热2小时，每隔30分钟振摇1次，使颗粒分散，放冷，移至100ml烧杯中，锥形瓶用冰醋酸洗涤3次，每次5ml，洗液并入烧杯中，照电位滴定法（附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于2.299mg的Na。微生物限度细菌数应≤500个/g，霉菌数应≤50个/g，大肠杆菌、活螨应不得检出。【类别】赋形剂。【贮藏】密封，在干燥处保存。【辅料编号】F—011【复检周期】第一次复检周期6个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】《中国药典》2000版二部第983页。【用途】用于氯霉素片。滑石粉本品系滑石精选净化、粉碎、干燥制成。【性状】本品为白色或类白色、微细、无砂性的粉末，手摸有滑腻感。无臭，无味。本品在水、稀盐酸或稀氢氧化钠溶液中均不溶解。【鉴别】（1）取本品粉末0.2g，置铂坩埚中，加等量氟化钙或氟化钠粉末，搅拌，加硫酸5ml，微热，立即将悬有1滴水的铂坩埚盖盖上，稍等片刻，取下坩埚盖，水滴出现白色浑浊。（2）取本品粉末0.5g，置烧杯中，加入盐酸溶液（4→10）10ml，盖上表面皿，加热至微沸，不时摇动烧杯，并保持微沸40分钟，取下，用快速滤纸滤过，用水洗涤残渣4～5次。取残渣约0.1g,置铂坩埚中，加入硫酸（1→2）10滴和氢氟酸5ml，加热至冒三氧化硫白烟时，取下冷却后，加水10ml使溶解，取溶液2滴。加镁试剂（取硝基偶氮间苯二酚0.01g溶于4%氢氧化钠溶液1000ml中）1滴，滴加氢氧化钠溶液（4→10）使成碱性，生成天蓝色沉淀。【检查】酸碱度取本品10g，加水50ml，煮沸30分钟，时时补充蒸失的水分，滤过，滤液遇石蕊试纸显中性反应。水中可溶物取本品5g，加水30ml，煮沸30分钟，时时补充散失的水分，放冷，滤过，滤渣加水5ml洗涤，洗液与滤液合并，蒸干，在105℃干燥1小时，遗留残渣不得过5mg（0.1%）。酸中可溶物取本品1g，加稀盐酸20ml，在50℃浸渍15分钟,滤过。取滤液10ml,加稀硫酸1ml,蒸干,炽灼至恒重,遗留残渣不得过7.5mg(1.5%)。铁盐取本品10g，加水30ml，加热煮沸30分钟，随时补充蒸失的水分，放冷，滤过，滤液加稀盐酸与亚铁氰化钾试液各1ml，不得即时显蓝色。炽灼失重取本品，在600～700℃炽灼至恒重，减失重量不得过5.0%。微生物限度细菌数应≤500个/g，霉菌数应≤50个/g，大肠杆菌、活螨应不得检出。【贮藏】密闭。【辅料编号】F-002【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】《中国药典》2000年版一部第287～288页。【用途】用于氯霉素片。明胶本品为动物的皮、骨、腱与韧带中含有的胶原，经部分水解后得到的一种制品。【性状】本品为淡黄色至黄色、半透明、微带光泽的粉粒或薄片；无臭；潮湿后，易为细菌分解；在水中久浸即吸水膨胀并软化，重量可增加5～10倍。本品在热水、醋酸或甘油与水的热混合液中溶解，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。【鉴别】（1）取本品约0.5g，加水50ml，加热使溶解后，取溶液5ml，加重铬酸钾试液4份与稀盐酸1份的混合液数滴，即生成橘黄色絮状沉淀。（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水100ml摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。（3）取本品，加钠石灰后，加热，即发生氨臭。【检查】酸度取本品1.0g，加入100ml热水中，充分振摇使溶解，放冷至35℃，依法测定（附录VIH），PH值应为3.6～7.6。透明度取本品5.0g，加水90ml使膨胀后，在65～70℃水浴中加热溶解，取出，加水使成100ml；分取5ml，置25ml纳氏比色管中，立即与同体积的对照液（精密量取标准氯化钠溶液30ml，置50ml量瓶中，加硝酸与硝酸银试液各1ml，用水稀释至刻度，在暗处放置5分钟，必要时可用焦糖溶液调色）比较，不得更浑浊。亚硫酸盐取本品20g，置长颈圆底烧瓶中，加水50ml，放置使膨胀后，加稀硫酸50ml，即时连接冷凝管，用水蒸气蒸馏，馏液导入过氧化氢试液（对甲基红-亚甲蓝混合指示液显中性）20ml中，至馏出液达80ml，停止蒸馏；馏出液中加甲基红-亚甲蓝混合指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显草绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过0.1ml。干燥失重取本品约1g，置经105℃干燥至恒重的不锈钢或铝制皿（直径约75mm）中，精密称定，加水10ml，放置，使膨胀后，置水浴上加热溶解，蒸干，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过16.0%（附录ⅧL）。灰分取本品1.0g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至600～700℃，使完全灰化并恒重，遗留灰分不得过2.0%。重金属取灰分项下遗留的残渣，加盐酸2ml与硝酸0.5ml，置水浴上蒸干，加水5ml，再蒸干，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）5ml与水20ml，温热数分钟，加水适量使成50ml。分取20ml，加水5ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之五十。砷盐取本品1.0g，加淀粉0.5g与氢氧化钙1.0g，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼成灰白色，放冷，加盐酸8ml与水20ml溶解后，依法检查（附录ⅧJ第一法），应符合规定（0.0002%）。凝冻浓度取本品1.10g，置称定重量的锥形瓶中，加水80ml，在15～18℃放置2小时，使完全膨胀后，置60℃水浴中加热溶解，取出，称重，加水适量使内容物成100g，取10ml，置内径13mm的试管中，在0℃冰浴中冷冻6小时，取出，倒置10秒钟，应不流下。微生物限度细菌数应≤500个/g，霉菌数应≤50个/g，大肠杆菌、活螨应不得检出。【贮藏】密闭，在干燥处保存。【辅料编号】F-012【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】《中国药典》2000版二部第385～386页。【用途】用于氯霉素片。虫白蜡本品为介壳虫科昆虫白蜡虫EricerusPela(Chavannes)Guerin的雄虫群栖于木犀科植物白蜡树FraxinuschinersisRoxb.，女贞LigrstrumIucidumAit，或女贞属他种植物枝干上分泌的蜡，经精制而成。【性状】本品呈块状，白色或类白色。表面平滑，或稍有皱纹，具光泽。体轻，质硬而稍脆，搓捻则粉碎。断面呈条状或颗粒状。气微，无味。熔点应为81～85℃（附录VIIC）。【检查】酸值应不大于1（附录IXN）。皂化值应为70～92（附录IXN）。碘值应不大于9（附录IXN）。【贮藏】密闭，置阴凉处。【辅料编号】F-010【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】《中国药典》2000版一部第102页。【用途】作为赋形剂，制丸、片的润滑剂。用于氯霉素片。柠檬黄本标准适用于双羟基酒石酸与苯肼对磺酸缩合，或对氨基苯磺酸经重氮化后与1—（4，—磺基苯）—3—羧基—5—吡啶酮偶合而成的染料。分子式：C16H9N4Na3O9S2分子量：534.36【性状】本品为橙黄色粉末。本品微溶于乙醇。【鉴别】（1）取本品0.1g溶于100ml水中，呈黄色澄清溶液。（2）取本品，加0.02N乙酸铵溶液制成100ml含0.001g的溶液，照分光光度法测定，在428±2nm波长处有最大吸收。【用途】用于氯霉素片。【贮藏】密闭、避光，在干燥阴凉处保存。【辅料编号】F-013【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】GB7655-87亮兰本标准适用于由苯甲醛邻磺酸与N—乙基，N—（3—磺基苄基）—苯胺缩合后经氧化而成的染料。分子式：C37H34N2Na2O9S3分子量：792.84【性状】本品为蓝色粉末。本品溶于乙醇。【鉴别】（1）取本品0.1g溶于100ml水中，呈蓝色澄清溶液。（2）取本品，加0.02N乙酸铵溶液制成100ml含0.001g的溶液，照分光光度法测定，在630±2nm波长处有最大吸收。【用途】用于氯霉素片。【贮藏】密闭、避光，在干燥阴凉处保存。【辅料编号】F-014【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】GB7655-87中间体氯霉素颗粒【性状】本品应为白色或微带绿色的颗粒，颗粒应干燥，粒径均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。【水分】照水分快速测定法测定，应不超过3.0%。【含量测定】取颗粒适量，研细，精密称取适量（约相当于氯霉素40mg），加乙醇4ml，照氯霉素片质量标准“含量测定”项下方法检查，本品含氯霉素（C11H12Cl2N2O5）应为：85.36～98.20%。【编号】Z-003【贮藏期】暂定1个月氯霉素素片【性状】本品应为白色或微带黄绿色的片，外观完整光洁，色泽均匀。【重量差异】照“重量差异检查法”检查，重量差异限度为±7.0%，应符合规定。【含量测定】取本品素片10片，研细，精密称取适量（约相当于氯霉素40mg），加乙醇4ml，照氯霉素片质量标准“含量测定”项下方法检查，本品含氯霉素（C11H12Cl2N2O5）应为标示量的93.0～107.0%。【规格】0.25g【编号】Z-004【贮藏期】暂定1个月氯霉素片糖衣片【性状】本品为糖衣片，外观完整光洁，色泽均匀。除去包衣后，显白色或微带黄绿色。【溶出度】取本品6片，照氯霉素片质量标准“溶出度”项下方法测定，溶出度应为标示量的75%。【规格】0.25g【编号】Z-005【贮藏期】暂定1个月成品【性状】本品为糖衣片，外观完整光洁，色泽均匀。除去包衣后，显白色或微带黄绿色。【鉴别】(1)取本品1片，除去包衣后，研细，加乙醇10ml，振摇，使氯霉素溶解，滤过，滤液蒸干。取残渣10mg，加稀乙醇1ml溶解后，加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg，至水浴上加热10分钟，倾取上清液，加苯甲酰氯约0.1ml，立即强力振摇1分钟，加三氯化铁试液0.5ml与氯仿2ml，振摇，水层显紫红色。如按同一方法，但不加锌粉试验，应不显色。(2)取鉴别(1)项下的残渣与氯霉素标准品，分别加乙醇制成每1ml中含2.0mg的溶液，照氯霉素滴耳液项下的鉴别(2)项试验，应显相同的结果。【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以盐酸溶液(9→1000)为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取滤液5ml置50ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA）在278nm的波长处测定吸收度，按C11H12Cl2N2O5的吸收系数（Eeq\o(\s\up7(1%),\s\do3(1CM))）为298，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。（法定限度为标示量的70%）微生物限度霉菌数应≤80个/g，活螨应不得检出（《中国药典》2000年版二部附录XIJ）。（法定霉菌数应≤100个/g，活螨应不得检出）【含量测定】取本品10片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯霉素40mg），加乙醇4ml研磨使氯霉素溶解，用水分次转移至200ml量瓶中，并稀释至刻度，摇产，滤过，精密量取续滤液适量，照氯霉素项下的方法，自“再用水稀释成每1ml中含20ug的溶液”起，依法测定，即得。本品含氯霉素（C11H12Cl2N2O5）应为标示量的93.0~107.0%。（法定本品含氯霉素应为标示量的90.0~110.0%）【类别】同氯霉素【规格】0.25g【贮藏】密封保存【生产批文】川卫药发（1995）第445号【批准文号】川卫药准字（1995）第011305号【成品编号】C-003【有效期】2年【标准来源】氯霉素片法定质量标准、《中国药典》2000年版二部。包装材料聚乙烯塑料瓶【材质】应为聚乙烯树脂。【技术要求】（1）聚乙烯瓶外观应为白色瓶，色泽均匀一致，无明显色差；表面光洁、平整，无变形和明显擦痕；透明度清晰；无砂眼、油污、气泡；瓶口平整、光滑。规格尺寸瓶身外径：46±0.5mm瓶口内径：31.5±0.5mm瓶身高度：73±1.0mm满口容积：95±3ml重量：19±2g（2）瓶盖规格尺寸内径：29.9±0.3mm，外径：43.5±0.5mm，高度：16.5±0.5mm。外观应为白色圆形盖，色泽均匀一致，无明显色差，表面无裂纹、毛边，无污点、无杂质，与相应瓶子配合到位，无变形、破裂。微生物限度细菌数应≤500个/瓶，霉菌数应≤50个/瓶，大肠杆菌、活螨应不得检出。【编号】B-017【用途】用于片剂、胶囊剂。【复检周期】第一次复检周期6个月，第二次复检周期6个月。【标准来源】YY0057-91、《中国药典》2000年版附录标签【材质】80g隔兰辛卷筒不干胶纸【规格】65×30mm应为长方形，长度为65±1mm，宽度为30±1mm。【技术要求】外观纸张表面应无脏污，无破损，无缺角，切割线整齐。文字、图案色泽、排布、内容应与标准样张一致，无漏字、错字，无重影、花斑。印刷质量文字、商标应清晰、端正，排版适中，无明显色差，版面无错位，无重影、花斑，套印误差主要部位（图案、文字、标志）≤0.2mm，次要部位≤0.5mm。【编号】B-018【用途】用于氯霉素片。【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期12个月。【编制依据】氯霉素片包装材料审批件。说明书【材质】为80g书写纸。【规格】129mm×185mm长度应为129±1mm，宽度应为185±1mm。【印刷技术要求】外观应为单面，背面无内容，纸张表面无污迹，无破损，无缺角。文字、图案色泽、内容、排布应与标准样相同。无漏字、错字。印刷质量文字、商标印刷应清晰、端正，排版适中，版面无错位，无重影、花斑，无倒印现象，字迹清晰，无明显色差。【编号】B-019【用途】用于氯霉素片。【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期12个月。【编制依据】氯霉素片包装材料审批件。纸盒【材质】250g灰底白板纸。【规格】50×50×78mm。应为长方体，长度为50±1mm，宽度为50±1mm，高度为78±1mm。【技术要求】外观为灰底白色，表面应光洁平整，有光泽，无明显花斑、残缺、变形、污迹、破损。压痕应清晰，无断裂现象。文字内容、图案应与标准样相符合。文字、字母、符号、图案应正确。印刷质量印刷应清晰、端正、排版适中，版面无错位、话斑、，无倒印现象。套色应与标准样相符。其它（1）盒外缘周边切割应整齐、干净、无虚边、无粘连。（2）纸盒摇盖经开、盒1800往复10次，不得有裂缝。（3）盒面平整、光滑、有光泽。（4）盒折叠压轧线尺寸要准确，易于折叠，但不易断裂和毛边。（5）盒体方正，八角折叠处无漏洞，误差≤±0.5mm。（6）套印误差：主要部位（图案、文字、标记）≤±0.2mm，次要部位≤±0.5mm。【编号】B-021【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期12个月。【用途】用于氯霉素片。【编制依据】氯霉素片包装材料审批件。纸箱【材质】为双瓦（BC瓦）椤纸板，内外均用牛卡。【规格】520mm×313mm×176mm（箱内尺寸为515mm×308mm×169mm）应为长方体，长度为515±5mm，宽度为308±5mm，高度为169±5mm（均为箱内尺寸）。【基本箱形】为GB6543-86标准中0204型开槽纸箱，箱内外面色泽与标准样一致。【技术要求】外观箱体方正，箱面整洁、无污迹，表面不允许有明显的损坏，切断口表面裂损宽度不超过8mm。钉合处内外四处接缝严密，箱角无裂痕。扁丝无锈斑或其它使用上的缺陷。文字内容及图案纸箱正面、背面、侧面图案、内容、字体、字号与标准样一致。不得有错字、漏字。印刷质量箱面印刷图文清晰正确，深浅一致，位置准确，无重影，无色斑，在箱盖内有印刷纸箱厂名称或代号。压痕线纸箱压痕线宽度为15±2mm，折线居中，不得有破裂断线，箱壁不允许有多条的压痕线。摇盖纸箱摇盖经开、合180°往复5次以上，箱面层和里层都不得有裂缝。纸箱接头钉合纸箱接头钉合搭接舌边宽度35～50mm，金属钉应沿搭接部分中线钉合，采用斜钉（与纸箱立边成450）或横钉，箱钉应排列整齐、均匀，单排钉距不大于80mm，钉距均匀，头尾钉距底面压痕边线不大于20mm。钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等缺陷。【编号】B-020【用途】用于氯霉素片。【复检周期】第一次复检周期12个月，第二次复检周期12个月。【标准来源】GB6543-86【标准来源】GB6543-86技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料的消耗定额计算公式单耗＝EQ\F(实际领用量－本批结存量,本批实际产量)原辅包材的消耗定额及技术经济指标原辅包材的消耗定额以厂订氯霉素片相应规格的单耗为基准；若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。原辅料消耗定额物料编号原辅料单位单耗（0.25g）(以万片计)Y—026氯霉素kg2.55F—006蔗糖粉g102.0F—007淀粉g125.0F—004硬脂酸镁g14.0F—011羧甲基淀粉钠g14.0F—006蔗糖（包衣用）㎏1.26F—002滑石粉㎏1.05F—012明胶g66.15F—010虫蜡g8.4F—013柠檬黄g0.0226F—014亮兰g0.0126氯霉素片包材消耗定额物料编号包材单位单耗（以万片计）B—17聚乙烯瓶个102B—18标签张102B—19说明书万张102B—21纸盒个102B—20纸箱个1物料平衡物料平衡率计算公式平衡率=EQ\F(实际值,理论值)×100％理论值：为按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产过程实际产量。包括：本工序产出量生产中取样品量（检品）余料不合格物料物料平衡率计算工序总混压片外包装范围97.0-100.0%97.0-100.0%100%主要设备一览表序号设备名称设备编码型号技术规格数量材质生产厂家漩涡式振荡筛050101SXZ515100-1300kg/h1不锈钢成都永泰漩涡式振荡筛050102SXZ515100-1300kg/h1不锈钢成都永泰电子台称J3201ATCS-120㎏——1不锈钢上海英展电子台称J3202ATCS-120㎏——1不锈钢上海英展高速混合制粒机050402GHL-200120㎏/次1不锈钢江苏一步干燥多向运动混合机050302HDJ-180120㎏/次1不锈钢成都永泰药机压片机050501ZP—1246万片/h1不锈钢上海天和包衣机0507