《药理学》第25讲 抗高血压药

抗高血压药

1血压判别标准(WHO)：成人血压≥18.6kPa(140mmHg)/12.0kPa(90mmHg)2

收缩压舒张压1级高血压（轻度）：140－15990－992级高血压（中度）：160－179100－1093级高血压（重度）：＞＝180＞＝1103形成动脉压的基本因素和血压的调节1、血容量2、外周血管阻力：阻力小动脉结构改变、血管顺应性、血管舒缩状态3、生理调节复杂，主要与交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节有关4抗高血压药分类利尿药：噻嗪类ACEI及AT1受体阻断药：卡托普利、氯沙坦钙拮抗剂：硝苯/尼群/氨氯地平受体阻断药：普奈洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔

中枢性降压：可乐定神经节阻断药：樟磺咪芬抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶1受体阻断药:哌唑嗪扩血管药：硝普钠钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪5中枢交感N抑制药可乐定甲基多巴抗NE能神经末梢药利血平胍乙啶、-受体阻断药哌唑嗪普萘洛尔血管扩张药钙拮抗剂硝普钠钾通道开放药利尿药：噻嗪类醛固酮血管紧张素肾素RAAS抑制药卡托普利AT1受体阻断药抗高血压药物作用位点6各种抗高血压药7利尿药中效利尿药如氢氯噻嗪、氯噻酮是基础降压药，单独使用适用轻度高血压，中重度时常与其他药物合用。高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者。8[降压作用机制]早期：排钠利尿细胞外液及血容量↓血压↓长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常)：血管壁细胞内缺钠Na+/Ca2+交换细胞内低钙血管张力↓血压↓[Ca2+]i↓→血管平滑肌对缩血管物质(如NE)反应性↓血压↓诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等血压↓910噻嗪类优点：1.降压作用温和而持久，长期应用无明显的耐受性。2.基础降压药，加强其它降压药的作用，且对抗长期用其它降压药引起的水－钠潴留。3.可降低高血压并发症的发生率和死亡率缺点：1.电解质紊乱，如低血钾，高血钙2.代谢紊乱：高肾素(故常合用-R阻断药)，高血糖,高血脂，高尿酸等。11钙拮抗剂

常用药物：硝苯/尼群/尼卡地平抑制细胞外的钙离子内流，使细胞内钙离子浓度降低，松弛血管平滑肌，降低血压用于各型高血压12钙拮抗剂优点：1.扩张心、脑、肾等重要器官血管，增加组织血流量2.对血脂、血糖、水和电解质无不良影响缺点：可反射性引起交感神经兴奋13作用机制1.阻断1受体，减少心排出量2.肾小球旁器1受体阻断：减少肾素分泌，阻断RAAS系统，降压3.中枢受体阻断：使交感神经功能降低4.阻断突触前膜β2受体，抑制正反馈去甲肾上腺素递质释放5.促进PGI2合成受体阻断药普萘洛尔(propranolol)14适用于轻、中度高血压。对伴有心输出量和肾素活性高的患者降压效果好对伴有心绞痛和焦虑症等高血压患者效果好与利尿药、血管扩张药合用，提高疗效15优点：不引起水钠潴留，不产生明显耐受，不引起体位性低血压缺点:1.长期、大剂量使用可引起脂质代谢紊乱2.心脏抑制和诱发支气管哮喘等16、受体阻断药

拉贝洛尔（labetalol）

同时阻断1、受体对受体作用较受体强4-8倍适用各种类型的高血压17肾素－血管紧张素系统抑制药

ACEI和AT1受体阻断药常用药：卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)

、西拉普利(cilazapril)、培哚普利(perindopril)、雷米普利(ramipril)、福辛普利(fosinopril)、赖诺普利(lisinopril)、氯沙坦（Losartan、）1819

药理作用

减少AngⅡ生成，减少缓激肽降解

血管扩张

NA，CA减少

阻止心血管病理性重构

保护血管内皮细胞，抗动脉粥样硬化

抗心肌缺血与心肌保护作用

胰岛素增敏作用

高血压

20优点：无反射性心率增快，降压无耐受性，无停药反跳对脂质和糖代谢无不良影响可防止动脉粥样硬化，逆转心血管重构。有器官保护作用：如心脏、肾脏的保护作用，可降低病死率21临床应用：适用于各型高血压对伴有慢性肾功能不全、充血性心力衰竭、冠心病和脑血管疾病、以及糖尿病等高血压患者均有良效。22中枢性抗高血压药可乐定（clonidine）降压作用中等，作用出现快，持续时间短。[药理作用]1、降压：伴有心率减慢、心输出量减少2、中枢镇静：延长巴比妥类药物作用时间3、其它：抑制胃肠道的运动与分泌，适用于溃疡病患者。2324[作用机制]作用是中枢性的，部位主要位于延髓。1、（＋）中枢2－R

（＋）延髓外侧I1咪唑啉受体外周交感神经压力血压下降2、外周机制（＋）外周交感神经突触前膜2－R及咪唑啉受体，引起负反馈神经末梢对NA的释放25[临床应用]中度高血压，常用于其它药无效时。高血压危象用静脉滴注。试用于吗啡类镇痛药成瘾的戒毒。26[不良反应]1、一般反应：口干，嗜睡等2、长期使用，水钠潴留，降血压后，少尿（用利尿药纠正）3、停药反应：突然停药后，短时交感神经功能亢进，表现为血压升高、激动不安、心悸、出汗等。27血管扩张药硝普钠(sodiumnitroprusside)1、直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力2、可引起反射性交感神经兴奋速效，强效，作用短暂对小动脉，小静脉及微静脉均有松弛作用静脉点滴，用于高血压危象的抢救，高血压脑病伴急性心肌梗塞或急性心衰的高血压患者易产生硫氰化物中毒281受体阻断药1－R阻断药哌唑嗪(prazosin)【药理作用】1、选择性阻断突触后膜1－R舒张小动脉血管平滑肌外周阻力BP

不易引起HR加快，长期使用肾素活性可恢复正常。2、降低血浆中甘油三酯、总胆固醇升高HDL胆固醇，减轻冠脉病变。

29[临床应用]

适用于中度高血压。[不良反应]

头晕、嗜睡、鼻塞。水钠潴留

首剂效应30哌唑嗪首剂效应定义：首次给药后引起严重体位性低血压，表现为晕厥、心悸、甚至意识消失等。尤其在直立体位、饥饿、低盐时发生。预防：给药前一天停用利尿药；首剂剂量减半(0.5mg),4h后再正规用药；临睡前给药。31抗去甲肾上腺素能神经末梢药常用药：

利血平(reserpine)

胍乙啶(guanethidine)

抑制去甲肾上腺素的贮存、释放，使递质分泌减少。不良反应多，现已少用。传统的复方制剂含有利血平。32含利血平复方剂—

降压灵印度萝芙木中国萝芙木33钾通道开放药吡那地尔(pinacidil)，咪诺地尔(minoxidil，长压定)，二氮嗪(diazoxide，氯甲苯噻嗪)34

促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放—K+外流↑—细胞膜超极化—电压依赖性钙通道难以激活—Ca2+内流—血管平滑肌舒张，血管扩张—BP【降压机制】35高血压治疗的新概念有效治疗与终身治疗保护靶器官平稳降压个体化治疗联合用药36抗高血压药的用药原则37根据高血压程度选药轻度：运动、控制体重、低盐、低脂肪饮食利尿药中度：利尿药、受体阻断药、钙拮抗剂、及ACEI等，配合非药物治疗控制血压重度：(在上述基础上加用或单用)胍乙啶或米诺地尔等较强降压药高血压危象：硝普钠、二氮嗪、高效利尿药38根据并发症选药合并心衰者：利尿药，卡托普利，哌唑嗪、氯沙坦等。禁用维拉帕米、地尔硫卓、胍乙啶。合并心绞痛者：普奈洛尔、钙拮抗药。合并肾功不全：卡托普利，甲基多巴、硝苯地平，禁用胍乙啶。合并高脂血症：宜用哌唑嗪，不用普奈洛尔、氢氯噻嗪。合并哮喘或慢性阻塞性肺病：不用普奈洛尔。合并消化道溃疡