卤代酮的合成

卤代酮的合成1第一页，共十四页，2022年，8月28日α-卤代酮的合成广泛应用于现代有机合成中，多用于溴的烷基化、关环合成咪唑及噻唑等杂环类化合物，其合成方法常用的直接卤化、经重氮酮制备、氯乙酸的双负离子与酯反应制备、经Weinreb酰胺制备、傅克酰基化合成等。

1.前言2第二页，共十四页，2022年，8月28日2.直接卤化酮的α-氢易被取代，可以直接合成α-卤代酮。一般操作是将酮与卤素于醋酸、氯仿、DMF或水中反应。除卤素外，硫酰氯、五卤化磷、过溴化吡啶氢溴酸盐（C5H5NH.Br3）、三卤化三甲基苄基铵盐等也可以做卤化试剂。对称酮或只有一个取代方向的酮卤代时，可以良好产率（80~90%）生成α-卤代酮。不对称酮卤代，往往生成α-及α’-卤代酮的混合物。由于酮卤代的决定步骤是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向优先卤代。2-甲基环己酮与亚硫酰氯（好象应为硫酰氯）作用，多取代的α-氢优先氯代。示例用双(二甲基乙酰胺基)三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代。

3第三页，共十四页，2022年，8月28日若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方法。另外，甲基酮可用甲基格式试剂与相应的Weinreb酰胺来制备，如下例即是先合成甲基酮，后溴化来合成α-溴代酮的。

4第四页，共十四页，2022年，8月28日2.1应用Br2/AcOH直接溴化示例2.2应用Br2,HBr,AcOH直接溴化示例2.3应用Br2/MeOH溴化示例

5第五页，共十四页，2022年，8月28日2.4应用Me3BnNBr3溴化示例6第六页，共十四页，2022年，8月28日3.经重氮酮制备不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。此时，从酰氯或活泼酯经重氮酮合成α-卤代酮可以顺利得到单卤代产物。重氮酮常用重氮甲烷的醚溶液加到相应的酰氯或活波酯中制得，也可以用三甲基硅重氮甲烷处理相应的酰氯制得。重氮酮用相应的卤化氢处理即可高产率得到α-卤代酮。

3.1应用重氮酮（由酰氯和重氮甲烷反应而来）合成α-溴化酮示例3.2应用重氮酮（由酰氯和TMSCHN2反应而来）合成α-溴化酮示例7第七页，共十四页，2022年，8月28日8第八页，共十四页，2022年，8月28日4.酯与氯乙酸的双负离子或氯碘甲烷负离子反应制备α-氯代酮通过氯乙酸的双负离子对酯的加成可以得到相应的α-氯代酮，这一方法有广泛的通用性，也可以用于芳香酸酯。另外通过氯碘甲烷负离子的负离子氯碘甲烷负离子也可以得到相应的α-氯代酮。4.1酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例4.2酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例9第九页，共十四页，2022年，8月28日5.从Weinreb酰胺制备

N-甲氧基-N-甲基酰胺做为易离去基团，可因与有机金属试剂在温和的条件下反应，以良好的收率生成酮。若以N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺与有机金属试剂作用就可以良好收率得到α-卤代酮。N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺很容易由相应的卤乙酰卤与N-甲氧基-N-甲基氯化铵反应得到。5.1酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例10第十页，共十四页，2022年，8月28日6.通过卤乙酰氯傅克酰基化合成卤代酮与芳烃直接相连的α-卤代酮，可以从卤乙酰卤与相应芳烃经傅克酰基化合成α-卤代酮。此类方法多以三氯化铝做催化剂，在适宜的温度下反应合成α-卤代酮。但该方法后处理较为困难，且收率一般。6.1通过卤溴酰氯傅克酰基化制备α-溴代酮示例6.2通过卤溴酰溴傅克酰基化制备α-溴代酮示例11第十一页，共十四页，2022年，8月28日6.3通过氯酰氯傅克酰基化制备α-氯代酮示例6.2酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例12第十二页，共十四页，2022年，8月28日7．其他方法对于吲哚的