大肠癌化疗进步的思考

大肠癌化疗进步的思考第一页，共十七页，2022年，8月28日结直肠癌西方国家中，结直肠癌占癌症死亡第二位（10%-12%)。发病率每年递增4.2%。外科手术五年生存率：Ⅰ期90%、Ⅱ期70%-75%、Ⅲ期35%-50%、Ⅳ期<5%。大约30%-40%发现时已属局部晚期或转移。50%病人最终死于本病。第二页，共十七页，2022年，8月28日061218241990s5-FU/LVIFLFOLFOXFOLFOX/FOLFIRI

sequenceIFL+

bevacizumab大肠癌化疗:生存改善1960sBestsupportivecare1970–1980s

5-FUMedianoverallsurvival(months)30Oxaliplatin-fluoropyrimidine

+bevacizumab24.4m第三页，共十七页，2022年，8月28日化疗进步:大肠癌vs胃癌

TumourtypeMedianTTP(months)Median

OS(months)1-yearsurvival

(%)2-yearsurvival

(%)Gastro-oesophageal1694018Colorectal2,392069401.VanCutsemE,etal.JClinOncol(acceptedforpublication).

2.GoldbergR,etal.JClinOncol2004;22:23–30.

3.deGramontA,etal.JClinOncol2000;18:2938–2947.第四页，共十七页，2022年，8月28日大肠癌化疗：现状有效细胞毒药物:5FU(FU/LV,Capecitabine,S-1,UFT/FA),Oxaliplatin,Irinotecan;有效靶向药物(Cetuximab、Bevacizumab、Panitumumab)用足三药，中位生存>2年策略：StopandGo,维持或间断，个体化第五页，共十七页，2022年，8月28日大肠癌常用药物和化疗方案

FU/FABolusInfusionCapecitabinUFT/FuOxaliplatinFLOXFOLFOXXELOXorTEGAFOXFLOXFUFOXCAPOXBfolIrinotecanFLIRIFOLFIRIXELIRIorTEGAFIRIIFLCAPIRI

oncogen(2007)26:3661-3678

第六页，共十七页，2022年，8月28日mCRC:分子靶点药分子靶点药结构靶点临床应用Cetuximab单抗EGFR增效,逆转耐药,延长生存(Erbitux,C225)

(erbB-1)Panitumumab全人单抗EGFR同上Bevacizumab单抗VEGF-A延长生存,增效,逆转耐药(Avastin)第七页，共十七页，2022年，8月28日Advanced/mCRCPatientsCanTolerateIntensiveTherapyFirstLineSecondLineThirdLineFOLFOX±bevacizumabFOLFOX±cetuximab*CapeOx±bevacizumabCapeOx±cetuximab*FOLFIRI+bevacizumabFOLFIRI±cetuximab*5-FU/leucovorin+bevacizumabFOLFOXIRI(2B)FOLFIRIIrinotecanFOLFIRI+cetuximab*(2B)Irinotecan+cetuximab*†FOLFOXCapeOxIrinotecan+cetuximab*†FOLFOXCapeOxIrinotecan→Irinotecan+cetuximab*†ClinicaltrialBSC*Patientswithwild-typeKRASonly.†Inpatientswhocannottoleratecombination,considereithersingle-agentcetuximab(wild-typeKRASonly)orsingle-agentpanitumumab(wild-typeKRASonly);cetuximabandpanitumumabshouldnotbeusedincombination.

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer.V1.2010.第八页，共十七页，2022年，8月28日第九页，共十七页，2022年，8月28日mCRC:化疗个体化选择策略可能切除不能切除治疗目的争取治愈,延长生存延长生存,改善QoL方案选择二联、三联二联、单药序贯/联合联合联合，也可序贯加入靶向药有条件尽早加入必要时后续加入维持与否维持CFI或间断第十页，共十七页，2022年，8月28日第十一页，共十七页，2022年，8月28日第十二页，共十七页，2022年，8月28日大肠癌化疗：挑战一线：有效40%-50%，二线：20%-30%CR率<5%，难以治愈；有效药物太少（细胞毒:3，靶向：3）抗药性（resistance)难治性（refractory)

找寻更多的有效新药!!!第十三页，共十七页，2022年，8月28日治疗结直肠癌的药物叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂（Tomudex,Nolatrexed,MTA,ZD9331)口服氟嘧啶类药（UFT+LV，S-1，Capecitabine,BOF-A2,Eniluracil+5FU)草酸铂（Oxaliplatin,L-OHP,Eloxatin)拓朴异构酶I抑制剂：CPT-11（Irinotecan,Campto)第十四页，共十七页，2022年，8月28日叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂特点1、不需要代谢活化2、不易迅速分解3、不能插入核酸（RNA，DNA）中4、竞争物（5,10-CH2FH4）为维生素,无蓄积毒5、直接抑制靶酶第十