版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
什么是血脂血脂是血浆中的中性脂肪和类脂的统称。
中性 脂肪: 胆固醇 甘油三脂类脂: 磷脂,固醇,类固醇1当前1页,总共38页。胆固醇的来源
来源:外源性(由食物中摄取) 2040%
内源性(在小肠、肝脏和皮肤等处合成)6080%
胆固醇2当前2页,总共38页。胆固醇的合成
合成: 乙酰辅酶A 三羟三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)
HMGCoA还原酶(限速酶)
甲羟戊酸 胆固醇胆固醇3当前3页,总共38页。胆固醇的功能胆固醇重要生理功能:
细胞膜的必需成分;胆汁酸的前体;卵巢、睾丸及肾上腺制造类固醇激素的前体。
过量胆固醇的危害:冠心病(心绞痛、心肌梗塞、心律失常)中风胆结石
4当前4页,总共38页。脂蛋白的构成
脂蛋白的五种主要成分:
载脂蛋白 (Apoprotein) 胆固醇 (Cholesterol) 胆固醇酯 (Cholesterolesters)
甘油三脂 (Triglycerides) 磷脂(Phospholipids)
5当前5页,总共38页。脂蛋白的分类脂蛋白分类:乳糜微粒CM
极低密度脂蛋白VLDL
中间密度脂蛋白IDL低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白HDL脂蛋白外周为亲水物质,中心为亲脂物质根据漂浮密度离心法(根据蛋白密度)脂蛋白6当前6页,总共38页。高脂血症血脂或脂蛋白水平经常超过或低于正常界限应考虑为高脂血症。7当前7页,总共38页。主要脂蛋白临床意义LDL:是所有血浆脂蛋白中首要的------致动脉粥样硬化性脂蛋白,经过氧化或其他化学修饰后的LDL,致动脉粥样硬化能力更强。HDL:被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。8当前8页,总共38页。TC,LDL-C与冠心病的关系LRC-CPPT研究(血脂研究临床中心CHD一级预防试验)
确定了二换一的规律
TC、LDL-C1%,CHD危险性2%
总胆固醇(TC),特别是LDL-C是CHD的独立危险因素!
9当前9页,总共38页。TG,HDL-C与冠心病的关系HDL-C
有助于降低血中TC浓度
所以HDL-C是冠心病的负性危险因素TG
TG对CHD的影响尚未明确 所以TG不是CHD的独立危险因素
10当前10页,总共38页。11当前11页,总共38页。中国血脂异常防治建议12当前12页,总共38页。13当前13页,总共38页。预防冠心病(ABC疗法)A--阿斯匹林B--阻制剂C--Ca2+拮抗剂降脂治疗(他汀类)冠心病的预防研究14当前14页,总共38页。15当前15页,总共38页。他汀类HMG-CoA还原酶抑制剂
洛伐他汀(美降之默沙东)
辛伐他汀(舒降之默沙东)普伐他汀(普拉固施贵宝)氟伐他汀(来适可诺华)阿托伐他汀(立普妥辉瑞)
16当前16页,总共38页。贝特类第一代:安妥明/益多酯、特调脂/洛尼特第二代:苯扎贝特/必降脂、脂康平
吉非贝齐、康利脂、洁脂第三代:非诺贝特/力平脂17当前17页,总共38页。中药类血脂康地奥脂必妥。。。18当前18页,总共38页。他汀类药物19当前19页,总共38页。作用机制
竞争性抑制HMG-CoA还原酶肝细胞内胆固醇含量降低肝细胞表面的LDL受体表达增加,促进LDL和LDL前体从循环中清除抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,同时减少富含甘油三脂蛋白的合成与分泌20当前20页,总共38页。药理学来源霉菌发酵--洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀人工合成--氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀亲脂/水性亲脂性--洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀西立伐他汀亲水性--普伐他汀亲脂/水性--氟伐他汀
21当前21页,总共38页。OHCH3CH3H3CH3COHO辛伐他汀H3CHOOOHCH3HH3CHOOHHO普伐他汀COONaHHH3COOHCH3HH3CH3COHO洛伐他汀HH3CHOOFNO*Na+OHOHOCH3CH3氟伐他汀西立伐他汀阿托伐他汀O*NOHOHOFCH3CH3NHCONOHOHOFCH3CH3NHCOO*Ca++FO*Na++OOHOHCH3CH3NCH3CH3OCH2CH3他汀类药物化学结构比较*萘类亚组(共同拥有hydronaphthalene环)Fluorophenyl亚组(共同拥有fluoropheny环)*这些差异对临床影响尚不清楚ClinPharmacokinet1997May;32(5):403-42322当前22页,总共38页。药物动力学洛伐他汀
辛伐他汀
普伐他汀
氟伐他汀
阿托伐他汀
西立伐他汀
31
6034>90
未知 >98
20
5
203012
60
321-31
14
2-3
>9595
50
>98>98>99性质吸收率%生物利用度%半衰期(小时)蛋白结合率(%)23当前23页,总共38页。阿托伐他汀相对其它他汀有更长的半衰期
这差异对长期安全性的临床重要性尚不清楚血浆半衰期(小时)洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀24当前24页,总共38页。对血浆脂质和脂蛋白的影响LDL-C:显著降低HDL-C:中度升高TG:与基线TG水平和药物有效降低LDL-C的程度成比例
25当前25页,总共38页。新26当前26页,总共38页。27当前27页,总共38页。不良反应
他汀类药物具有良好的耐受性最主要的不良反应:对肝脏和肌肉的毒性28当前28页,总共38页。不良反应
肝毒性转氨酶增高超过正常上限3倍的发生率大约是1%发生上述情况,立即停药,转氨酶在2至3个月恢复至原来水平29当前29页,总共38页。不良反应
肌病发生率大约是千分之一,且与剂量相关表现为肌痛或肌无力,伴随CK升高至正常上限的10倍以上若肌病未能及时发现而患者继续服药,可致横纹肌溶解症和急性肾功能衰竭,及时发现并停药则可避免30当前30页,总共38页。使用降脂药物的Guidline31当前31页,总共38页。高脂血症药物治疗32当前32页,总共38页。Total/HDLratioCHDincidence/1000033当前33页,总共38页。临床建议
动脉粥样硬化患者所有这类患者都应给予他汀类药物治疗这类患者应该尽可能早地开始治疗降低LDL的标准是低于100mg/dL34当前34页,总共38页。临床建议
糖尿病患者发生主要冠脉事件的危险性等同于冠心病患者用他汀类药物治疗所产生的危险性降低程度大于非糖尿病患者血脂异常治疗中,降低LDL是首选的措施2型糖尿病且LDL>100mg/dL,应给予他汀类药物治疗35当前35页,总共38页。临床建议
中度高甘油三脂血症或混合型高脂血症患者TG<500mg/dL的高危患者,他汀类药物作为一线用药严重高甘油三脂血症患者,他汀类药物不宜作为一线用药36当前36页,总共38页。临床建议
低H
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2024全新阳光房合同下载
- 2024公司咨询服务协议范本
- 2024人力资源部劳动合同管理制度
- 2024别墅铜门订购合同
- 《化学》必修1教案化学实验基本操作
- 六年级上册数学教案-6.3 比的化简∣北师大版
- 第三方快递合作协议模板
- 口腔科合作协议范本模板
- 材料范文之座谈会工作汇报材料
- 毕业生电子实习心得-1
- 蚕生长观察记录表
- 电大1108 钢结构(本)期末考试答案小抄【考试必过版】
- 国家电网公司电缆及通道运维管理规定
- 工程测量试题库(参考答案) (2)
- “扫黄打非”台账管理制度表格
- 工程竣工验收单模板
- 五年级圆的周长和面积练习精选
- 混凝土结构拆除施工方案(完整版)
- 风险分级管控清单[共13页]
- 消化道肿瘤ppt课件
- 农业机械学参考
评论
0/150
提交评论